伴淋巴細胞性甲狀腺炎甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結轉移率分析

楊東斌,賈　樂,李加美,許雅麗,徐嘉雯,王強修※

(　1.山東省寧陽縣第一人民醫院病理科,山東 寧陽 271400； 2.寶雞市中醫醫院病理科,陜西 寶雞 721001；

3.山東大學附屬省立醫院病理科,濟南 250021)

伴淋巴細胞性甲狀腺炎甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結轉移率分析

楊東斌1,賈樂2,李加美3,許雅麗3,徐嘉雯3,王強修3※

(1.山東省寧陽縣第一人民醫院病理科,山東 寧陽 271400； 2.寶雞市中醫醫院病理科,陜西 寶雞 721001；

3.山東大學附屬省立醫院病理科,濟南 250021)

摘要：目的觀察伴有慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(CLT)的甲狀腺微小乳頭狀癌(PTMC)的臨床病理特征及其淋巴結轉移情況。方法收集山東大學附屬省立醫院甲狀腺外科2008年1月至2012年1月行手術切除的571例PTMC的臨床病理資料，根據是否伴有CLT將其分為PTMC組(435例)和PTMC+CLT組(136例)兩組，比較兩組間淋巴結轉移率的差異。結果兩組頸部淋巴結轉移率差異無統計學意義，但PTMC+CLT組患者的多灶性發生率高于PTMC組(40.4%比21.2%，P<0.05)，淋巴結轉移率低于PTMC組(30.9%比52.2%，P<0.05)。結論PTMC的發生可能與其伴發的CLT有關，盡管病灶常為多灶性發生，但其預后較好，可能與其較低的淋巴結轉移率相關。

關鍵詞：慢性淋巴細胞性甲狀腺炎；甲狀腺微小乳頭狀癌；淋巴結轉移

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chrnic lymphocytic thyroiditis，CLT)是一種自身免疫性疾病[1-2]，部分病例常伴發甲狀腺腫瘤，尤以甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinomas，PTC)最常見[3]。以往文獻報道CLT與PTC的發生密切相關，但也有報道認為兩者并無關聯[2,4-6]。甲狀腺微小乳頭狀癌(papillary thyroid microcarcinomas，PTMC)常為多灶性發生，而多灶發生的PTMC 甲狀腺內常伴發CLT[7]。有研究證實，PTMC的多灶性發生與其淋巴結轉移率相關[8]。為進一步了解CLT與PTMC之間的關系，本研究對伴或不伴CLT的PTMC的臨床病理特征進行對比分析，比較兩者淋巴結轉移率的差異。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年1月至 2012 年1月山東大學附屬省立醫院甲狀腺外科行手術切除的571例PTMC標本，根據是否伴有CLT將其分為PTMC組和PTMC+CLT組兩組，其中，PTMC組患者435例，男88例、女347例，年齡16~74歲，平均(45±4)歲；PTMC+CLT組患者136例，男13 例、女123例，年齡21~68歲，平均(43±3)歲。兩組患者的PTMC病理診斷明確，患者無其他內分泌系統疾病及其他免疫系統疾病，均行甲狀腺次全切除術或甲狀腺全切術，并行頸部淋巴結清掃術。 兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法標本均經 4%甲醛固定，常規石蠟包埋，4 μm厚切片，蘇木精-伊紅染色后由兩名病理醫師光鏡觀察。PTMC的病理診斷參照2004年世界衛生組織甲狀腺腫瘤組織學診斷標準[9]進行，伴有CLT的PTMC需要兼具兩者的病理組織學特點。571例患者均進行頸部淋巴結清掃，復核手術時淋巴結轉移情況，并重點對中央區和第6組淋巴結的轉移率進行統計分析。

2結果

PTMC組的淋巴結轉移率與PTMC+CLT組比較差異無統計學意義(χ2=1.510，P>0.05)；PTMC+CLT組多灶性發生率顯著高于PTMC+CLT組(χ2=20.171，P<0.05)，見表1。伴CLT的多灶性PTMC的淋巴結轉移率顯著低于PTMC+CLT組[30.9%(17/55)比52.2%(48/92)](χ2=6.311，P<0.05)。

表1　PTMC患者頸部淋巴結轉移率分析　[例(%)]

PTMC：甲狀腺微小乳頭狀癌；CLT：慢性淋巴細胞性甲狀腺炎

3討論

PTC是甲狀腺惡性腫瘤中最常見、惡性程度最低的腫瘤，約占甲狀腺癌的60%。PTMC由于病灶較小，因此要求病理醫師不論在快速病理還是常規病理時都應仔細檢查標本，特別是伴有明顯鈣化及纖維瘢痕的病例，以免漏診。CLT又稱自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病[2]。以往文獻多關注CLT與PTC的關系，有關CLT和PTMC的關系少見報道。本研究結果顯示，在PTMC中，伴有CLT的發生率為23.8%(136/571)，提示CLT并發PTMC的概率較高；伴有CLT者的多灶性PTMC的發生率較不伴CLT組要高，差異有統計學意義(P<0.05)。發生CLT時，由于長期的淋巴細胞浸潤，刺激周圍的濾泡上皮增生、不典型增生，進而癌變。CLT合并甲狀腺乳頭狀癌的發病機制目前說法尚不統一，有學者認為可能與淋巴細胞性甲狀腺炎時血液中的促甲狀腺激素增高有關，促甲狀腺激素升高不斷刺激濾泡上皮增生，最后癌變[5]。文獻報道，CLT的甲狀腺乳頭狀癌的發生可能與自身免疫有關[10]。 Marotta等[11]研究發現，CLT合并甲狀腺乳頭狀癌是在多基因多因素協同作用下，殘存的濾泡上皮發生不典型增生而癌變。但具體機制尚不清楚，有待大量資料的積累及進一步研究。另有研究發現，磷酯酰肌醇3 激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶信號轉導途徑的激活及轉染中重排/甲狀腺乳頭狀癌基因重排也可能參與了伴有CLT的甲狀腺乳頭狀癌的發生[4]。

PTMC的預后較好，頸部淋巴結轉移是影響其預后的一個重要指標。本研究結果顯示，伴有CLT的患者淋巴結轉移率低于不伴CLT的PTMC者，并且淋巴結轉移率與多灶性發生有關。伴有CLT的PTMC中的淋巴結轉移發生率為30.9%，遠低于不伴CLT的PTMC者，這可能是由于組織中浸潤的淋巴細胞誘導某些基因改變從而抑制了腫瘤細胞的生長[2,11]，另外間質纖維化也有助于限制癌細胞的轉移。

總之，PTMC常多灶性發生，且易發生淋巴結轉移。伴有CLT的PTMC 淋巴結轉移率低，有助于臨床對預后的評估。因此，提高對伴有CLT的PTMC的認識，有助于發現CLT內發生的PTMC病灶。故在CLT病理標本取材時，應仔細觀察，多切面檢查及取材，以免漏診小的病灶。

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Analysis on Lymph Node Metastasis Rate of Papillary Thyroid Microcarcinoma Associated with Chronic Lymphocytic Thyroiditis

YANGDong-bin1,JIALe2,LIJia-mei3,XUYa-li3,XUJia-wen3,WANGQiang-xiu3. (1.DepartmentofPathology，theFirstPeople′sHospitalofNingyangCountyinshandongprovince,Ningyang271400,China; 2.DepartmentofPathology,BaojiCityHospitalofTraditionalChineseMedicine,Baoji721001,China; 3.DepartmentofPathology,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250021,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinicopathological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma(PTMC) associated with chronic lymphocytic thyroiditis(CLT)and the status of lymph node metastasis(LNM).MethodsClinical data of 571 patients with PTMC underwent surgery in Department of Thyroid Surgery,Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University from Jan.2008 to Jan.2012 with PTMC were retrospectively analyzed,all the cases were divided into PTMC group(435 cases) and PTMC+CLT group(136 cases) according to whether PTMC was associated with CLT. The difference of LNM rate was observed between the two groups.ResultsThere was no statistically significant difference of neck LNM rate between the two groups(P>0.05). However,the multifocal incidence of PTMC+CLT group was higher than PTMC group(40.4% vs 21.2%, P<0.05),while the LNM rate was lower than PTMC group(30.9% vs 52.2%,P<0.05).ConclusionCLT is closely related to the carcinogenesis of PTMC.Although the lesions associated with CLT are often multifocal, the prognosis of PTMC associated with CLT is better than simple PTMC,indicating low rate of LNM may play an important role in improving the outcome of PTMC.

Key words:Choronic lymphocytic thyroiditis; Papillary thyroid microcarcinoma; Lymph node metastasis

收稿日期：2014-05-19修回日期：2014-11-20編輯：相丹峰

基金項目：國家自然科學基金青年科學基金(81202092);山東省醫藥衛生科技發展計劃(2011HW053)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.046

中圖分類號：R736.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)10-1854-02