坎地沙坦對慢性充血性心力衰竭患者血清B型腦鈉肽和神經肽Y水平的影響及療效觀察

王麗麗　童巧薇　王偉軍

[摘要] 目的 探討坎地沙坦對慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血清B型腦鈉肽（BNP）和神經肽Y（NPY）水平影響及療效。 方法 將86例CHF患者隨機分為觀察組與對照組。兩組均酌情予以強心、利尿和擴血管等常規治療。觀察組加用坎地沙坦片4 mg，1次/d，連用12周。 結果 治療12周后，兩組患者血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指標LVPWT、LVDD和IVST較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值明顯大于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率明顯高于對照組（χ2=5.11，P<0.05）。觀察組和對照組分別出現不良反應5例和3例，癥狀較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結論 坎地沙坦治療CHF療效確切，安全性較好，能降低血清BNP、NPY水平，改善左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆轉左室重構、改善預后。

[關鍵詞] 慢性充血性心力衰竭；坎地沙坦；B型腦鈉肽；神經肽；左心室肥厚

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）04-0067-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Candesartan on serum B-type Natriuretic Peptide（BNP） and neuropeptide Y（NPY） levels of patients with chronic congestive heart failure （CHF）. Methods All 86 cases of patients with CHF were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given routine medical treatment such like， cardiotonic treatment， diuresis， vasodilator and etc. The patients in observation group were additionally given 4 mg candesartan tablets once a day for 12 weeks. Results After 12 weeks medical treatment， the serum BNP and NPY levels， LVPWT， LVDD and IVST of left ventricular hypertrophy in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in observation group was much higher than that in control group （χ2=5.11， P<0.05）.5 cases of untoward effect appeared on patients in observation group during the medical treatment， and 2 cases in control group with light symptom. After comparing the occurrence rates of untoward effect，no obvious statistical difference were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Candesartan has reliable curative effect and good security on patients with CHF， and can reduce serum BNP， NPY levels and improve the left ventricular hypertrophy and heart function， which can reverse left ventricle reconstitution at a certain extent and improve the prognosis.

[Key Words] Chronic congestive heart failure（CHF）； Candesartan； B-type natriuretic peptide （BNP）；Neuropeptide Y（NPY）；Left ventricular hypertrophy

慢性充血性心力衰竭（CHF）是多種心臟病發生發展的終末階段，其發病率和死亡率較高，需積極干預治療[1]。CHF的發病機制相對較復雜，近年來研究發現B型腦鈉肽（BNP）和神經肽Y（NPY）等神經內分泌激素在其發病中起極其重要作用[2，3]。坎地沙坦是較常用的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，治療CHF療效較好，但其對血清BNP和NPY的影響報道不多[4，5]。本研究觀察了坎地沙坦對CHF患者血清BNP和NPY水平的影響及療效觀察，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2010年1月～2014年2月我院心內科住院治療的86例CHF患者為研究對象。納入標準：符合2007年制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》標準[6]，排除標準：①急性心肌梗死、心肌炎、急性充血性心力衰竭、冠心病等心臟病；②低血壓、腎動脈狹窄及高血鉀患者。采用數字表將其隨機分為觀察組（n=43例）與對照組（n=43例）。兩組性別、年齡、病程、心功能分級和伴隨疾病等比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以強心（地高辛）、利尿（噻嗪類）和擴血管（硝酸脂類）等常規治療。觀察組加用坎地沙坦片（重慶圣華曦藥業有限公司生產，規格：4 mg×7片）4 mg，1次/d。治療12周后觀察并記錄兩組治療前后血清BNP和NPY水平及左心室肥厚指標的變化情況，并比較其療效及安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清BNP和NPY水平測定 取空腹靜脈血3～5 mL，離心后取血清，-70°C冰存。采用酶聯免疫吸附法（試劑盒由上海史瑞可生物公司提供）測定血清BNP水平，采用放射免疫法（試劑盒由康肽生物公司提供）測定血清NPY水平。

1.3.2 左心室肥厚指標測定 采用彩色多普勒超聲心動檢測儀（美國GE公司）測定左心室肥厚的指標：室間隔舒張末期厚度（IVST）、左室舒張末期內徑（LVDD）和左室后壁舒張末期厚度（LVPWT）。

1.4 療效評估標準[6]

顯效：心功能明顯好轉，改善Ⅱ級；有效：心功能稍好轉，改善I級，無心衰表現；無效：治療前后心功能無變化或較前惡化。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統計學處理

應用SPSS18.0軟件進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.4 兩組治療中不良反應比較

觀察組出現不良反應5例，其中惡心2例，食欲不振、皮疹和乏力各1例，對照組3例，其中惡心2例、腹部不適1例，癥狀相對較輕，未予特殊處理逐漸自行緩解，兩組比較差異不明顯（χ2=0.14，P>0.05）。

3討論

近年來研究已證實心室結果的重塑與神經內分泌激素的活化在CHF的形成、發展和預后中扮演重要角色[7]。隨著對CHF患者的病理生理機制的深入研究，其治療模式已從以往改善血流動力學障礙的角度向抑制心肌重塑的方向轉變，常伴有神經內分泌激素的活化和多種炎癥介質參與，其中BNP和NPY是參與此過程較活躍的神經內分泌激素[8]。BNP主要由心室分泌，具有調節血流動力學效應，是一種臨床較常用的判斷CHF病情程度和治療評估的敏感血清學指標[9，10]。NPY主要通過收縮心臟冠狀動脈產生負性肌力作用，使心肌收縮力下降，心率減慢[11，12]。因此，通過藥物抑制BNP和NPY等神經內分泌激素的活化和分泌、阻止心室重塑是治療CHF的關鍵。

目前已證實血管緊張素能引起心肌結構的重塑，因此，拮抗降低血管緊張素的合成和分泌是目前CHF治療的主要途徑?？驳厣程箤π?、腎和血管壁上血管緊張素Ⅱ型受體具有直接拮抗作用，從而阻斷血管緊張素產生，不但能使過度收縮的中小動脈擴張和減少醛固酮的分泌，減輕心臟的前后負荷[13]；而且還能抑制心肌細胞增殖并促進細胞凋亡，抑制心血管重塑，延遲或逆轉心肌肥厚，改善心功能[5，14]。邢雪琴等[15]研究發現坎地沙坦用于治療CHF療效較確切，能降低患者血清BNP水平，改善其臨床癥狀和心功能。本研究結果發現治療12周后，觀察組血清BNP和NPY水平較對照組下降更明顯，觀察組LVPWT、LVDD和IVST下降值明顯大于對照組。提示坎地沙坦能降低CHF血清BNP和NPY水平，改善左心室肥厚。同時研究發現治療12周后，觀察組總有效率明顯高于對照組，兩組不良反應較輕。提示坎地沙坦治療CHF療效確切，安全性較好。我們認為坎地沙坦可能通過降低CHF血清BNP和NPY水平，抑制神經內分泌激素的活化和分泌，抑制心肌細胞增殖并促進細胞凋亡，阻止心室重塑，并能延遲或逆轉心肌肥厚，改善左心室肥厚指標LVPWT、LVDD和IVST水平，改善其臨床癥狀及提高其心功能，在一定程度上可逆轉其左室重構，改善預后。

總之，坎地沙坦治療CHF患者療效確切，安全性較好，能降低血清BNP和NPY水平，改善其左心室肥厚和心功能，在一定程度上可逆轉其左室重構，改善預后，具有臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1] 張昊景，何婷. 慢性心力衰竭的臨床療效研究[J]. 中國醫藥科學，2012，2（20）：82-83.

[2] Clerico A，Fontana M，Ripoli A，et al. Clinical relevance of BNP measurement in the follow-up of patients with chronic heart failure[J]. Adv Clin Chem，2009，48（9）：163-179.

[3] 李曉恒，李燕平，王亞宏. 慢性心力衰竭患者血漿β-內啡肽及神經肽Y水平與心功能的關系研究[J]. 陜西醫學雜志，2012，41（12）：1591-1593.

[4] 馬蘭月. 聯合應用坎地沙坦治療心力衰竭 36 例療效觀察[J]. 中國實用醫藥，2013，8（4）： 167.

[5] 相乃春，朱洪坤. 坎地沙坦治療充血性心力衰竭的臨床觀察[J]. 吉林醫學，2011，32（31）：6608-6609.

[6] 中華醫學會心血管分會、中華醫學會心血管病編輯委員會. 慢性心力衰竭診斷治療指南[J]. 2007，35（12）：1076.

[7] 夏勇. 心力衰竭的臨床特點與預后的相關性分析[J]. 中國當代醫藥，2012，19（29）：60-61.

[8] 胡榮權，蘇偉青. 老年高血壓合并心力衰竭患者血清神經內分泌激素水平的表達及與心力衰竭嚴重程度的相關性研究[J]. 中國醫藥導報，2013，10（15）：60-62.

[9] Ritchie RH，Rosenkranz AC，Kaye DM. B-type natriuretic peptide：endogenous regulator of myocardial structure，biomarker and therapeutic target[J]. Curr Mol Med，2009，9（7）： 814-825.

[10] Eurlings LW，van Pol PE，Kok WE，et al. Management of chronic heart failure guided by individual N-terminal pro-B-type natriuretic peptide targets：results of the PRIMA（Can Pro-brain-natriuretic peptide guided therapy of chronic heart failure IMprove heart fAilure morbidity and mortality） study[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（25）：2090-2100.

[11] 齊云萍，鄧潔，胡陽. 老年充血性心力衰竭患者神經肽Y的變化[J]. 中國心血管雜志，2010，15（4）：275-276.

[12] Protas L，Robinson RB. Dissecting the NPY signaling cascade between cardiac sympathetic and parasympathetic nerves[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology，2008，44（3）：470-472.

[13] 浦建平. 坎地沙坦聯合美托洛爾治療收縮性心力衰竭的療效觀察[J]. 中外醫學研究，2012，10（35）：26-27.

[14] 黃瓊艷. 坎地沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效觀察[J]. 現代醫藥衛生，2011，27（9）：1336-1337.

[15] 邢雪琴，陳小平，付志華，等. 坎地沙坦對心力衰竭患者腦鈉素及心功能的影響[J]. 中國心血管病研究雜志，2007，5（6）：452-453.

（收稿日期：2014-09-22）