神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)重型顱腦損傷患者血清特異性烯醇化酶和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響及療效觀察

張?zhí)烨? 陳再豐

[摘要] 目的 探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)重型顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效觀察。 方法 選擇68例重型顱腦損傷患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療（保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、止血、維持水電質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持等），有手術(shù)指征的及時(shí)手術(shù)治療。治療組在此治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子18 μg皮下注射，每日1次，療程2周。觀察兩組治療后的效果及藥物不良反應(yīng)，并比較治療前后血清NSE和hs-CRP水平的變化。 結(jié)果 治療2周后，觀察組和對(duì)照組患者格拉斯哥昏迷評(píng)分[（12.45±1.81）、（10.48±1.37）分]均較治療前[（7.52±1.34）、（7.49±1.38）分]明顯改善（P < 0.01或P < 0.05），觀察組的改善幅度大于對(duì)照組（P < 0.05）；兩組患者血清NSE和hs-CRP水平[（18.76±4.68）μg/L、（28.56±6.71）μg/L、（11.68±3.67）mg/L、（17.58±4.11）mg/L]均較治療前[（35.89±7.52）μg/L、（35.94±8.01）μg/L、（25.64±5.34）mg/L、（25.19±5.62）mg/L]明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P > 0.05）。 結(jié)論 神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷患者能有效地提高治療效果，具有良好的腦保護(hù)作用，其作用機(jī)制與降低血清NSE和hs-CRP水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 重型顱腦損傷；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；血清特異性烯醇化酶；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R651.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）01（c）-0107-04

重型顱腦損傷是因暴力直接或間接作用于頭部引起顱腦組織損傷，其診斷及嚴(yán)重程度常由格拉斯哥昏迷（GCS）記分法確定[1]。重型顱腦損傷起病急、病情重，致殘率和病死率較高，病死率高達(dá)30%～50%[2]。常規(guī)的內(nèi)科治療方法效果有限，預(yù)后較差，常遺留嚴(yán)重的并發(fā)癥[3]。近年來(lái)，臨床上常采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷，其療效受到臨床關(guān)注。本研究觀察了神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年1月在浙江省慈溪市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的重型顱腦損傷患者68例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦外傷時(shí)間<12 h；②均為單側(cè)顱腦損傷；③GCS評(píng)分6～9分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征難以維持；②合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)及消化系統(tǒng)疾病；③長(zhǎng)期服用麻醉藥物或精神類藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各34例。兩組患者性別、年齡、外傷原因、顱腦外傷類型和治療方法等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療（保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、止血、維持水電質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持等），有手術(shù)指征及時(shí)予以手術(shù)治療。治療組在此治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子（商品名：恩經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物工程有限公司，規(guī)格：18 μg≥9000 AU，批號(hào)120213）18 μg皮下注射，每日1次，療程2周。觀察兩組治療后的臨床效果及不良反應(yīng)，并比較治療前后血清NSE和hs-CRP水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 格拉斯哥昏迷評(píng)分 根據(jù)治療前GCS評(píng)分的變化情況評(píng)估其療效，GCS評(píng)分項(xiàng)目包括睜眼反應(yīng)、語(yǔ)言反應(yīng)和肢體運(yùn)動(dòng)三個(gè)方面，總分3～15分，其中13～14分為輕度昏迷，9～12分為中度昏迷，3～8分為重度昏迷[4]。

1.3.2 血清NSE與hs-CRP水平 檢測(cè)抽取兩組患者外周靜脈血5～8 mL，以2500 r/min離心5 min（離心半徑10 cm），取血清置于-70℃冰箱內(nèi)保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測(cè)定血清NSE與hs-CRP水平，操作過(guò)程嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS評(píng)分比較

兩組治療前GCS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者的GCS評(píng)分均較治療前改善（P < 0.05或P < 0.01），觀察組患者的改善幅度大于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平比較

兩組患者治療前血清NSE和hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組患者血清NSE和hs-CRP水平均較治療前明顯下降（t = 2.94、3.29、2.21、2.42，P < 0.05或P < 0.01），觀察組下降幅度大于對(duì)照組（t = 2.41、2.39，P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療2周后，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P > 0.05），癥狀均較輕，予以對(duì)癥處理后癥狀消失。見表4。

3 討論

重型顱腦損傷是神經(jīng)外科常見的疾病之一，近年來(lái)，其發(fā)病率逐年上升，目前我國(guó)重型顱腦損傷的發(fā)病率高達(dá)20/10萬(wàn)人口左右[5]。重型顱腦損傷最常見的致傷原因是交通事故，其起病急、病情重、進(jìn)展快，其致殘率與病死率較高。重型顱腦損傷后易引起腦組織缺氧缺血性改變、顱內(nèi)壓增高等從而造成腦組織繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6-7]。顱腦損傷后腦組織繼發(fā)性損傷的發(fā)病原因尚不明確，但有研究顯示血清NSE和hs-CRP在其中發(fā)揮著重要的作用[8-9]。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種可溶性胞質(zhì)蛋白，廣泛存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細(xì)胞中活性最高，當(dāng)外傷發(fā)生后NSE能從受損崩解的神經(jīng)元中漏出，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液導(dǎo)致血清NSE上升，是診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志物[10-11]。hs-CRP是由肝合成的一種全身炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，血清hs-CRP水平變化能有效地反映顱腦損傷程度，hs-CRP水平越高表示其傷情越重[12-13]。因此，在治療重型顱腦損傷的同時(shí)應(yīng)該調(diào)節(jié)血清NSE與hs-CRP水平，預(yù)防繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，改善患者的預(yù)后[14]。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是臨床常用的神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，常用于治療神經(jīng)損傷[15-16]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制產(chǎn)生內(nèi)在化，形成由軸膜包繞并保持其生物活性的小泡，轉(zhuǎn)運(yùn)至胞體并通過(guò)第二信使體系轉(zhuǎn)導(dǎo)達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)元的再生和功能恢復(fù)作用[17-18]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷患者的效果受到關(guān)注。吳曉平[19]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的近期和遠(yuǎn)期效果確切，安全性較好，能明顯提高其GCS評(píng)分，促進(jìn)患者意識(shí)的恢復(fù)，作用機(jī)制與降低血漿NSE和堿性髓鞘蛋白水平有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者GCS評(píng)分改善幅度大于對(duì)照組，且觀察組患者血清NSE、hs-CRP水平下降幅度明顯大于對(duì)照組。由此研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果較確切，能夠有效提高GCS評(píng)分，降低血清NSE和hs-CRP水平。本研究推測(cè)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，防止氧自由基損害和抑制細(xì)胞凋亡達(dá)到降低患者血清NSE和hs-CRP水平的作用，能有效預(yù)防繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生從而達(dá)到腦保護(hù)作用，這與周政等[20]報(bào)道結(jié)果相近。

總之，神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果確切，能夠有效提高GCS評(píng)分，降低血清NSE和hs-CRP水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-10-17 本文編輯：張瑜杰）