吉蘭-巴雷綜合征患者血漿置換與注射免疫球蛋白治療的療效比較

葉 蕓，李蘇亮

吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre Syndrome，GBS)是一種繼發于急性感染的炎性脫髓鞘性神經癥，其主要病理變化為神經纖維階段性脫髓鞘［1］。這些病理變化導致一系列癥狀，如運動神經障礙、腱反射減弱或消失、感覺障礙，嚴重者延髓呼吸中樞受累導致呼吸衰竭，腦脊液檢查呈現“蛋白-細胞分離”［2］。研究證實血漿置換(Plasma Exchange，PE)和靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin，IVIg)對于GBS 患者有良好臨床療效［3］。我們觀察比較注射免疫球蛋白及血漿置換治療GBS 的臨床療效，為臨床進一步提高治療水平提供依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象 本研究病例均為2006 年1 月～2012 年12 月我院神經內科病房收治的64 例GBS 患者，其中40 例男性和24 例的女性，年齡23～41 歲，發病到入院時間為6.6±1.3 d。其中肢體活動障礙60 例;感覺障礙42 例;腦神經功能障礙28 例;腱反射減弱或消失61 例;呼吸肌障礙3 例。符合Asbury 1990 年修訂的GBS 診斷標準［4］。排除非典型GBS 患者，預先存在其他嚴重的疾病，禁忌使用PE 或IVIg 的疾病。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。根據美國神經病學學會發布指南［5］，所有患者被隨機分配到PE 組和IVIg 組。

1.2 方法 血漿置換組:采用美國Baxter 公司生產的Aquarius CRRT 血漿分離機，日本旭化成醫療株式會社生產的PLASMAFLO OP-08W 膜型血漿分離器。置換液為1600 ml 新鮮冰凍血漿、20%白蛋白液100 ml+林格氏液400 ml。每次置換血漿容量2～4 L，血流量為100～150 ml/min。隔日1 次，根據病情程度治療3～5 次。靜脈注射免疫球蛋白組:予以400 mg/kg 丙種球蛋白靜脈注射，連用5 d為1 個治療周期，若呼吸困難改善，病情穩定，僅用1 療程，否則間隔3 d 進行第2 個療程的治療。所有患者予以維生素B1、B12、神經節苷脂營養神經、預防并發癥、支持療法和對癥處理等常規治療。

1.3 神經功能缺損評分 所有患者均于治療前及治療后1 w、2 w 進行評分。評分指標:Hughes評分［6］及MRC 標準評分［7］。近期療效評定標準［8］:(1)顯效:治療后2 w 內Hughes 評分恢復至0分或1 分，腦神經麻痹體征消失;(2)好轉:治療后2 w內Hughes 評分降低1 分或至少2 個肢體的MRC 評分提高至少1 分。(3)無效:Hughes 評分及MRC 評分無改變或下降，呼吸肌麻痹及球麻痹無改善。顯效及好轉均歸為有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS18.0 軟件系統分析所有數據，正態分布的連續變量均以±s 表示，采用獨立樣本t 檢驗分析。計算相對危險度(RR)和95%可信區間(CI)評估治療與療效的關系，P 值＜0.05 為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前臨床資料比較 兩組患者治療前各項臨床指標均無顯著性差異(P＞0.05)(見表1)。

2.2 兩組治療后神經功能缺損評分 治療完成后1 w 兩組Hughes 和MRC 評分差異無統計學意義(P＞0.05)。治療完成后2 w 兩組Hughes 和MRC 評分差異有統計學意義(P＜0.05)(見表2)。

2.3 兩組臨床治療效果比較 治療完成后1 w兩組治療效果差異無統計學意義(P＞0.05)。治療完成2 w PE 組療效優于IVIg 組且差異有統計學意義(P＜0.05)(見表3)。

表1 兩組患者治療前臨床資料

表2 兩組患者治療后神經功能缺損評分比較

表3 兩組患者治療后療效比較

3 討論

GBS 是一種自身免疫性疾病，大量免疫復合物沉積在周圍神經組織處，對神經根、神經節及周圍神經造成侵害，導致周圍神經組織廣泛性脫髓鞘［9］。臨床上患者表現為漸進性下肢無力、感覺異常和腱反射消失，該病發展迅速，嚴重者可在短時間內呼吸麻痹而引起生命危險，臨床早期治療是延緩該病發展的關鍵［10］。血漿置換和靜脈注射免疫球蛋白均廣泛應用于GBS 的治療。血漿置換通過置換血漿去除血漿中自身抗體、同種抗體、補體成分、循環免疫復合物等病理物質［11］，達到迅速緩解癥狀的目的。靜脈注射免疫球蛋白治療GBS 的機制包括參與抗原表達和調節自身抗體、細胞因子等的產生［12］。

本研究對兩組GBS 患者分別使用PE 和IVIg 兩種治療方法，治療完成后1 w 時兩組Hughes 評分和MRC 評分差異無統計學意義。治療完成后2 w 時，PE 組Hughes 和MRC 評分顯著優于IVIg 組。研究結果證明PE 可有效改善GBS 患者的神經功能缺損，且隨著時間的延長患者神經功能顯著改善。

治療完成1 w 后，兩組的治療有效率分別是75%和53%，療效的差異無統計學意義RR［95%CI)=1.41(0.96-2.07)，P=0.08］;治療完成后2 w后，兩組的治療有效率分別是96%和79%，PE 組的療效明顯高于IVIg 組(RR［95% CI)=1.27(1.03～1.58)，P=0.03］。更進一步說明PE 療法有更好的長期療效。

綜上所述，血漿置換與IVIg 治療GBS 安全有效，能顯著改善患者臨床癥狀，說明PE 和IVIg 是GBS 患者治療的合理治療選擇。但是兩種方法療效有一定的差異，血漿置換治療GBS 患者比靜脈注射免疫球蛋白有更好的療效，可以有效控制疾病的發展，縮短病程，改善預后，有利于GBS 患者的早期康復，是治療GBS 的一種較為可靠的方法。

［1］Lu L，Luo G，Xiao F.A retrospective survey of the quality of reports and their correlates among randomized controlled trials of immunotherapy for Guillain-Barrésyndrome［J］.Immunotherapy，2013，5:829-836.

［2］Akbayram S，Do an M，Akgün C，et al.Clinical features and prognosis with Guillain-Barrésyndrome［J］.Ann Indian Acad Neurol，2011，14:98-102.

［3］Dimachkie MM，Barohn RJ.Guillain-Barrésyndromeand variants［J］.Neurol Clin，2013，31:491-510.

［4］Asbury AK，Cornblath DR.Assessment of current diagnostic criteria for Guillain-Barré syndrome［J］.Ann Neurol，1990，27:S21-24.

［5］Cortese I，Chaudhry V，So YT，et al.Evidence-based guideline update:Plasmapheresis in neurologic disorders:report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology［J］.Neurology，2011，76:294-300.

［6］Naphade PU，Verma R，Garg RK，et al.Prevalence of bladder dysfunction，urodynamic findings，and their correlation with outcome in Guillain-Barre syndrome［J］.Neurourol Urodyn，2012，31:1135-1140.

［7］Verma R，Chaudhari TS，Raut TP，et al.Clinico-electrophysiological profile and predictors of functional outcome in Guillain-Barre syndrome(GBS)［J］.J Neurol Sci，2013，335:105-111.

［8］Kleyweg RP，van der Meché FG，Schmitz PI.Interobserver agreement in the assessment of muscle strength and functional abilities in Guillain-Barré syndrome［J］.Muscle Nerve，1991，14:1103-1109.

［9］Rosch RE，Bamford A，Hacohen Y，et al.Guillain-Barré syndrome associated with CASPR2 antibodies:two paediatric cases［J］.J Peripher Nerv Syst，2014，19:246-249.

［10］Coll-CantíJ，Alvarez-Ramo R，Dorado L，et al.Guillain-Barre syndrome and IVIg:does early initiation of treatment influence the mean hospital stay［J］.Neurologia，2009，24:217-219.

［11］Lehmann HC，Hartung HP，Hetzel GR，etal.Plasma exchange in neuroimmunological disorders:Part1:Rationale and treatment of inflammatory centralnervous system disorders［J］.Arch Neurol，2006，63:930-935.

［12］Talukder RK，Sutradhar SR，Rahman KM，et al.Guillian-Barre syndrome［J］.Mymensingh Med J，2011，20:748-756.