丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁刺激治療急性腦梗死45例臨床觀察

陳以衛　劉少賓　江蘇省沭陽縣中醫院腦病科　223600

丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁刺激治療急性腦梗死45例臨床觀察

陳以衛劉少賓江蘇省沭陽縣中醫院腦病科223600

摘要目的：通過對急性腦梗死患者采用丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁刺激(rTMS)治療，觀察治療前、后患者NIHSS評分、BI指數以及FMA評分的變化,評價該治療方案的療效及安全性。方法：符合入選標準患者按隨機數字表法分為對照組和治療組各45例,對照組患者在常規治療基礎之上進行高頻重復rTMS治療，治療組在對照組基礎上予以10ml丹參川芎嗪注射液靜滴，統計兩者患者在治療結束后NIHSS評分、BI指數以及FMA評分變化，并觀察出現的不良反應。結果：治療組總有效率為93.3%，高于對照組的82.2%，治療后NIHSS評分、BI指數、FMA評分方面均優于對照組，且均無嚴重不良反應發生。結論：丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁刺激治療急性腦梗死臨床療效顯著，安全性良好。

關鍵詞丹參川芎嗪重復高頻經顱磁刺激急性腦梗死療效安全性

腦梗死是神經科常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的70%左右，發病率及致殘率均較高[1]，常遺留不同程度的神經功能障礙，嚴重影響患者生活質量，所以急性腦梗死一直為學者們研究的熱點[2，3]，筆者采用丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁治療急性腦梗死，觀察臨床療效以及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月-2015年5月在我院神經內科門診及住院診治的急性腦梗死患者共計90例，符合入選標準患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組45例。對照組中男23例，女22例，年齡45～75歲，平均年齡(59.8±18.5)歲，治療前神經功能缺損(NIHSS)評分為9～14分，平均評分(11.5±3.1)分；治療組中男24例，女21例，年齡44～76歲，平均年齡(58.7±17.6)歲，治療前神經功能缺損(NIHSS)評分為8～13分，平均評分(12.2±2.9)分。兩組患者性別、年齡、神經功能缺損評分等資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2納入標準(1)符合衛生和計劃生育委員會疾病控制司、中華醫學會神經病學分會制定的《中國腦血管疾病防治指南》的診斷標準[4，5]；(2)經頭顱CT或MRI確診為腦梗死；(3)簽署重復高頻經顱磁刺激治療及丹參川芎嗪靜滴知情同意書；(4)發病時間>24h且<48h者；(5)各項凝血指標正常者。

1.3排除標準(1)繼發梗死后出血的患者；(2)有嚴重認知功能障礙不能配合治療者；(3)有癲癇發作史或強陽性癲癇家族史者；(4)有顱腦手術史者，腦內有金屬植入物者；(5)植入心臟起搏器者；(6)有丹參川芎嗪藥物過敏史者；(7)拒絕簽署治療知情同意書者。

1.4治療方法所有患者均接受神經科急性腦梗死常規治療(急性處理指南)：包括抗血小板聚集、調脂穩定血管內皮、脫水降顱壓、降纖維蛋白原、改善微循環、營養腦細胞及對癥治療。(1)對照組患者在常規的治療基礎之上每日下午進行高頻重復rTMS治療，采用丹麥產MagP RO100型磁刺激儀，刺激頻率10Hz，刺激病灶側皮質運動區，120%輸出，刺激20組為1個序列(30串/組)，持續進行5個序列，間隔60s，連續治療30d。(2)治療組：在對照組基礎上另用10ml丹參川芎嗪注射液(貴州益佰興業制藥有限公司，國藥準字H52020959)加入250ml 生理鹽水稀釋后進行靜脈滴注，1次/d，連續靜滴30d。

1.5療效評價標準及觀察指標神經功能缺損程度采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分。痊愈：神經功能缺失評分減少91%~100%，病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺失評分減少46%~90%，病殘程度1~3級；進步：神經功能缺失評分減少18%~45%；無變化；惡化及死亡：神經功能缺失評分減少17%以下或增加。痊愈、顯著進步為顯效，痊愈、顯著進步及進步為有效，無變化、惡化和死亡為無效。分別在治療前、治療結束后1個月進行評定，觀察并統計治療前、后兩組神經功能的缺損(NIHSS)、運動功能(Fugl-Meyer FMA)及日常生活能力(Barthel BI指數)評分的變化。統計治療期間出現的不良反應情況，包括發生癲癇發作、頭痛、藥物過敏、輸液反應等。

2結果

2.1兩組療效比較見表1。

表1　兩組總體療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前、后NIHSS評分、BI指數以及FMA評分比較見表2。

2.3不良反應所有病例無嚴重不良反應發生，例如藥物過敏、輸液反應、癲癇發作等，治療過程中一過性頭痛癥狀對照組出現1例，治療組出現2例，堅持繼續治療后頭痛癥狀緩解，未終止治療。

表2　兩組治療前、后NIHSS評分、BI指數以及FMA評分比較，分)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

隨著大型檢查設備例如PET-CT、高分辨率核磁共振及CT等的臨床應用，重癥醫學科的迅速發展，急性腦卒中患者死亡率越來越低，但是神經功能的缺損、生活能力的下降卻不斷增加，所以如何改善腦卒中患者神經功能缺損、提高生活質量是臨床工作者需要不斷探索的難題。

rTMS是通過脈沖磁場作用于大腦皮質產生感應電流改變皮質神經細胞的動作電位，通過產生電流用于疾病治療和檢測的神經電生理技術[6]，現廣泛應用于腦梗死、癲癇、帕金森病等神經系統疾病的治療。目前不同頻次經顱磁刺激治療腦梗死的研究較多，但具體的治療機制卻不相同，例如有學者認為rTMS能通過改善腦血流及調節腦內神經因子的表達而對腦梗死的康復產生積極的影響[7],rTMS可有利于神經細胞生長，形成新的樹突和軸突，促進腦梗死患者神經功能的恢復[8]。近年來關于高頻治療腦梗死的研究逐漸深入，研究發現高頻rTMS 能作用于皮質運動區，可直接興奮大腦皮質運動中樞，也可興奮皮質脊髓束以至肌肉的整個運動系統，對運動傳導通路產生易化作用，促進突觸生成和皮質功能重建，從而達到運動功能康復的目的[9]，高頻rTMS刺激能作用于腦梗死患者患側M1區，對神經和運動功能均有較好的恢復作用[10],吳冰潔[11]報道高頻rTMS 對腦梗死患者運動功能恢復效果較好，尤其對上肢運動功能，而且安全、無明顯不良反應。

丹參川芎嗪是丹參和川芎嗪的化合物，兩者均是小分子物質，能夠很好的透過血腦屏障，在腦組織中持久存在，可疏通血管,減少紅細胞和血小板聚集,降低血液黏度,加速紅細胞流速,改善微循環,從而改善腦功能[12]。馬飛[13]等報道對于急性腦梗死患者早期應用丹參川芎嗪注射液，能有效改善腦梗死患者的神經功能缺損程度和提高患者的生活質量，鄭昆[14]等觀察發現急性腦梗死患者靜滴丹參川芎嗪后有效血液流變學得到改變，患者神經功能缺損評分得到提高。王安荔[15]等報道丹參和川芎嗪復方治療能協助改善急性腦梗死老年患者的神經功能和日常生活活動能力，且不良反應發生率低。

本文中，丹參川芎嗪靜滴聯合重復高頻經顱磁刺激治療通過不同的作用機制共同發揮效果，具有增強療效和協同的作用,所以能夠有效改善急性腦卒中患者神經功能缺損癥狀，較單一使用經顱磁刺激治療療效更好，這也與張靖慧[16]等報道高頻rTMs有效促進腦梗死后NSCs增殖，但持續時間較短, rTMs治療腦卒中可能需結合其他基礎藥物治療的觀點是一致的，而且丹參川芎嗪靜滴聯合高頻經顱磁刺激治療過程中無嚴重不良反應產生，安全性好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]常世偉.奧扎格雷鈉聯合川芎嗪治療急性腦梗死臨床觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志,2011,23(17):928.

[2]魏衡,余勇飛,尹虹祥,等.Hs-CRP聯合ABCD2評分預測短暫性腦缺血發作后短期發生腦梗死的風險〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志,2014,21(1):28-31，35.

[3]李超平,李遞通.急性腦梗死溶栓治療現狀及進展〔J〕.醫學理論與實踐,2014,10(3):305-307.

[4]胡立波,劉貴,張航.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合丹參川芎嗪治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國實用醫藥,2014,9(2):151-153．

[5]中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點〔J〕.中華神經內科雜志,1996,29(6):379-381．

[6]何伯永,周廣喜,閆濤.重復經顱磁刺激右側半球對腦梗死失語康復的影響〔J〕.國際腦血管病雜志,2009,17(6):423.

[7]陳靜,鐘士江.經顱磁刺激技術在缺血性腦卒中運動康復中的應用進展〔J〕.武警醫學院學報,2010,19(6):503-505.

[8]曹莉,袁良津,陳祚勝,等.重復經顱磁刺激對腦梗死患者運動功能恢復的影響〔J〕.中國臨床保健雜志,2014,17(4):362-364.

[9]馮新紅.經顱重復磁刺激的臨床應用研究進展〔J〕.國際神經病學神經外科學雜志,2010,37(6):535-538.

[10]李向,趙合慶,戴永萍.高頻rTMS對急性腦梗死患者神經和運動功能恢復的影響〔J〕.現代診斷與治療,2012,23(5):416-417.

[11]吳冰潔,郭記宏,岳崴,等.高頻重復經顱磁刺激對腦梗死患者運動功能的影響〔J〕.中國全科醫學,2014,17(23):2751-2760.

[12]張利鋒.丹參川芎嗪聯合依達拉奉治療急性腦梗死65例〔J〕.光明中醫，2014,29(10):2133-2134.

[13]馬飛,林鵬,喻錦城,等.早期應用丹參川芎嗪注射液對腦梗死患者神經功能的影響〔J〕.中醫藥導報,2012,18(7):22-24.

[14]鄭昆,李艷玲,王金玉.中藥復方制劑丹參川芎嗪治療急性腦梗死患者對于血液流變學指標的影響研究〔J〕.環球中醫藥,2014,7(s1):91-92.

[15]王安荔,張清.丹參川芎嗪注射液對老年急性腦梗死患者NFDS評分及Barthel指數的影響〔J〕.遼寧中醫雜志,2014,41(5):921-923.

[16]張靖慧,韓肖華,趙秀秀,等.高頻重復經顱磁刺激對急性腦梗死大鼠運動感覺功能及神經干細胞增殖的影響〔J〕.神經損傷與功能重,2012,7(5):327-335.

(編輯羽飛)

收稿日期2015-04-30

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)24-3350-02