生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對膽總管結石ERCP術后胰腺炎的預防作用

郭明文，艾耀偉，陳暢，任習芳，周巧輝

(三峽大學人民醫(yī)院，湖北宜昌443000)

內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(ERCP)經(jīng)過40多年的完善和發(fā)展，已逐漸從單純的診斷技術發(fā)展成為一種有效的治療手段，目前已成為膽胰疾病的首選治療技術。ERCP本身以及使用膽、胰相關配件和治療的過程，均可導致各種并發(fā)癥，包括術后胰腺炎、出血、穿孔、心肺意外等。胰腺炎是ERCP的最常見的并發(fā)癥，相關文獻報道其發(fā)生率在1.6%～15.7%［1，2］，以3.5%左右最常見［3］，其中少數(shù)可發(fā)展為重度胰腺炎甚至危及生命，因此尋找一種安全有效的ERCP術后胰腺炎預防措施是目前臨床研究熱點之一。本文旨在探討生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對單純膽總管結石ERCP取石術后胰腺炎和高淀粉酶血癥的預防作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2014年1月在三峽大學人民醫(yī)院擬行膽總管結石ERCP取石患者80例，其中男46例，女34例;年齡21～82歲，平均67.8歲。按照患者入院治療先后順序進行編號1～80號，采用計算機軟件進行隨機編號，分為實驗組和對照組。根據(jù)患者編號在治療過程中給予相應的治療。為實驗組和對照組，各40例。納入標準為:經(jīng)彩超、CT或核磁共振證實為膽管結石。排除標準:既往有胰腺炎病史;膽管或胰腺惡性腫瘤;近期服用過非甾體抗炎藥或非甾體抗炎藥應用禁忌。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 實驗組于ERCP術前30 min肌注地西泮10 mg、山莨菪堿10 mg及哌替啶50 mg，同時給予雙氯芬酸鈉(湖北東信藥業(yè))50 mg塞肛，生長抑素(海南中和藥業(yè))0.25 mg/h持續(xù)泵入，維持24 h。對照組患者于ERCP術前30 min肌注地西泮10 mg、山莨菪堿10 mg及哌替啶50 mg。所有患者術前空腹8～10 h，術后禁食24 h，常規(guī)靜脈補液、預防性抗感染等治療。ERCP由相同操作者、護士配合完成，術后均常規(guī)放置鼻膽管，術后24 h內(nèi)不采用其他針對ERCP術后胰腺炎的預防性藥物(如胰酶抑制劑、硝酸甘油)或其他預防措施。

1.2.2 指標觀察方法 所有患者于ERCP術前3 h及術后3、12、24 h檢測血清淀粉酶，密切觀察患者腹部癥狀、體征。根據(jù)Cotton等［4］制定標準，術后胰腺炎定義:ERCP術后出現(xiàn)胰腺炎相關的臨床癥狀(如新出現(xiàn)或加重的腹部疼痛)持續(xù)超過24 h，同時伴有血清淀粉酶超過正常上限3倍。血清淀粉酶超過正常值上限即診斷為高淀粉酶血癥。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。應用非配對資料t檢驗比較血清淀粉酶組間差別，兩組之間胰腺炎和高淀粉酶血癥發(fā)生率比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組術前血清淀粉酶均在正常值范圍，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);術后3、12、24 h血清淀粉酶數(shù)值組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05);見表1。對照組 ERCP術后有6例發(fā)生胰腺炎(15%)，實驗組1例(2.5%)，P＜0.05。45例發(fā)生高淀粉酶血癥的患者，經(jīng)常規(guī)治療后于術后2～5 d內(nèi)血清淀粉酶恢復正常。7例ERCP術后胰腺炎患者，經(jīng)對癥治療后血清淀粉酶恢復正常，臨床癥狀緩解。患者均無出血、消化道穿孔、膽道感染等嚴重并發(fā)癥，最終均治愈出院。

表1 兩組手術前后血清淀粉酶變化(U/L，s)

表1 兩組手術前后血清淀粉酶變化(U/L，s)

注:與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 24 h實驗組 40 58.8±14.3 195.6±101.4* 353.3±128.5* 260.6±85.7血清淀粉酶術前3 h 術后3 h 術后12 h 術后*對照組 40 60.1±15.4 323.7±180.7 495.5±181.1 386.9±119.8

3 討論

ERCP術后胰腺炎是最常見的并發(fā)癥，并且難以避免，雖然大多數(shù)ERCP術后胰腺炎都是輕度胰腺炎，經(jīng)對癥治療后可緩解，但有少數(shù)患者會發(fā)展為重度胰腺炎，甚至危及生命［5］。藥物預防ERCP術后胰腺炎的熱點主要集中在非甾體抗炎藥、生長抑素、蛋白酶抑制劑、硝酸甘油等。其中非甾體抗炎藥是一種強效PLA2及環(huán)氧酶抑制劑，能阻止嗜中性粒細胞到達組織，從而阻斷PLA2引起大量炎癥介質(zhì)的合成和釋放，減輕炎癥反應［6～8］。生長抑素可通過減少消化酶的分泌和抑制胃泌素及膽囊收縮素的產(chǎn)生來影響胰腺的外分泌功能。此外，生長抑素還可通過下調(diào)細胞因子的級聯(lián)效應，減少胰腺細胞損傷［9，10］。

Senol等［11］研究結果顯示，雙氯芬酸鈉對ERCP術后高淀粉酶血癥及胰腺炎的發(fā)生率并無顯著降低。而Elmunzer等［6］結果提示，非甾體抗炎藥可降低ERCP術后胰腺炎的發(fā)生。潘濤等［12］統(tǒng)計認為，生長抑素可降低ERCP術后胰腺炎的發(fā)生率，可能是預防ERCP術后胰腺炎的有效方法，但其認為無確鑿證據(jù)支持奧曲肽(生長抑素類似物)降低ERCP術后胰腺炎的發(fā)生率。綜合分析近些年有關非甾體抗炎藥和生長抑素及其類似物預防ERCP術后胰腺炎的隨機對照實驗、系統(tǒng)評價和指南，這兩種藥物起到的積極作用被越來越被認可。本研究發(fā)現(xiàn)，對于膽總管結石患者，生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉可有效預防ERCP術后高淀粉酶血癥及ERCP術后胰腺炎的發(fā)生;且雙氯芬酸鈉通過直腸給藥，還可減少該類藥物對胃黏膜的損傷，減輕患者術后腹痛。但由于本研究僅選擇單純膽總管結石患者，樣本數(shù)量較小，還需要多中心、大樣本量隨機對照實驗進一步驗證。另外，生長抑素聯(lián)合雙氯芬酸鈉對胰管結石、胰腺腫瘤、膽道腫瘤等疾病ERCP治療后術后胰腺炎、高淀粉酶血癥的預防效果，還需要進一步臨床研究驗證。

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