無癥狀高尿酸血癥對男性腎功能的影響

李玲琴，青玉鳳，周暢，周京國

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充637000)

高尿酸血癥(HUA)是痛風(fēng)發(fā)生的生化基礎(chǔ)［1～3］。國外有文獻報道，HUA是腎臟疾病的獨立危險因素［4～6］，但單純HUA與腎功能之間的關(guān)系，目前國內(nèi)尚無相關(guān)文獻報道。本研究應(yīng)用MDRD公式估算腎小球濾過率(eGFR)，通過比較單純HUA的男性患者及血尿酸(sUA)正常的男性腎功能水平，探討HUA對男性腎功能的影響，從而對單純HUA是否需要降尿酸治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8～10月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心體檢的人群，抽取252例男性單純HUA患者(HUA組)及年齡與之匹配的157例sUA正常的男性健康體檢者(NUA組)。根據(jù)病史和實驗室檢查排除導(dǎo)致核酸代謝亢進的血液疾病、甲狀腺功能亢進癥、腫瘤、痛風(fēng)病史、原發(fā)性肝臟疾病、原發(fā)性腎臟疾病、高血壓、冠心病、糖尿病、近2周嚴重感染及結(jié)締組織疾病。所有研究對象近期均未使用明顯影響腎功能的藥物。兩組在年齡構(gòu)成比上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，既往均無高血壓、糖尿病、高脂血癥和冠心病病史。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查方法 采用統(tǒng)一的調(diào)查表，由培訓(xùn)合格的體檢人員對每個受檢者進行詢問并填表。調(diào)查內(nèi)容包括一般資料、既往病史、現(xiàn)病史、家族史等。

1.2.2 體格檢查方法 由體檢人員用標準方法為每個受檢者測量身高、體質(zhì)量、血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.3 生化指標測量方法 所有研究對象的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、sUA、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)等指標由全自動生化分析儀(Beck Man Coulter Unicel DxC 800)按照儀器及試劑操作規(guī)程檢測檢測，其中sUA用酶比色法檢測。所有檢驗在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科完成。

1.2.4 診斷標準 HUA診斷標準:男性sUA＞420 μmol/L。BMI=體質(zhì)量(kg)/(身高)2(米)［7］。MDRD公式［1］:eGFR=175×(Scr，mg/dL)－1.234 ×年齡－0.179，單位為mL/(min·1.73 m2)。肌酐單位轉(zhuǎn)換:1 mg/dL=88.4 μmol/L。以eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)作為腎功能不全的評價指標，eGFR＜80 mL/(min·1.73 m2)為腎功能下降。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件。計量資料以s表示，兩組間用t檢驗或校正t檢驗，多組間用單因素方差分析，LSD法進一步兩兩比較。計數(shù)資料采用相關(guān)因素分析采用Spearman相關(guān)分析、多元線性回歸分析進行統(tǒng)計學(xué)處理。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較 見表1。

2.2 兩組腎功能與年齡的關(guān)系 將兩組研究對象分別按21～30歲、31～40歲、41～50歲、51～64歲和65～79歲分為5組。單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，在HUA患者中，eGFR、Scr和BUN在不同年齡段中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(eGFR:F=10.939，P=0.000;Scr:F=2.848，P=0.025;BUN:F=4.419，P= 0.002);在NUA組中，eGFR在65～79歲年齡段顯著低于21～30歲及31～40歲年齡段(eGFR:F= 2.587，P=0.039)，而Scr和BUN在不同年齡段中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Scr:F=0.393，P=0.813;BUN: F=0.978，P=0.422)。21～30歲年齡段，eGFR在HUA組和NUA組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);其他4個年齡段，eGFR在HUA組均低于NUA組(P均＜0.05)。在不同年齡段中，Scr在HUA組均高于NUA組(P均＜0.05)。將兩組研究對象以10 a作為一個年齡段計算其eGFR平均值，以年齡層為橫坐標，以eGFR平均值為縱坐標繪制線圖，發(fā)現(xiàn)兩組研究對象eGFR均與年齡呈負相關(guān)(r分別=－0.703、－0.652，P均＜0.05)，且HUA組eGFR在不同年齡段均低于NUA組，隨著年齡的不斷增加，HUA組eGFR的下降趨勢更明顯。見圖1。

表1 兩組腎功能情況比較(s)

表1 兩組腎功能情況比較(s)

252 86.9±14.2 4.8±1.1 94.8±19.3 NUA組 157 76.6±11.4 4.8±1.1 110.2±23.6 P］HUA組0.000 0.704 0.000

圖1 兩組研究對象腎小球濾過率與年齡的關(guān)系

2.3 腎功能下降在兩組研究對象的發(fā)生情況 見表2。

表2 兩組腎功能下降及腎功能不全的比較［例(%)］

3 討論

慢性腎臟病(CKD)占美國成年人口的13%，但大多數(shù)患者對自己的病情并不知曉［8］。我國尚無完整的數(shù)據(jù)，霍冬梅等［9］報道廣西京族人群CKD的患病率高達14.7%，知曉率為11.6%。導(dǎo)致和加重CKD的原因包括原發(fā)性腎臟疾病及繼發(fā)于高血壓、糖尿病等其他疾病，國外有文獻報道HUA是腎臟疾病的獨立危險因素［4，5］，且sUA水平的增加與腎衰竭的增加獨立相關(guān)［10］，但單純HUA對腎功能的影響，國內(nèi)目前尚無相關(guān)文獻報道。

eGFR在HUA組顯著低于NUA組，而Scr在HUA組則顯著高于NUA組，提示HUA可能影響腎功能。進一步根據(jù)年齡段將兩組研究對象分為21～30歲、30～41歲、41～50歲、51～64歲、65～79歲5組，通過單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，HUA患者中，eGFR、Scr和BUN在5組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，eGFR隨著年齡的增長不斷降低，而Scr和BUN隨著年齡的增長不斷升高;而在sUA正常的研究對象中，eGFR隨著年齡的增長不斷降低，但僅65～79歲者較21～30歲和30～41歲者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Scr和BUN隨著年齡的增長不斷升高，但各年齡段之間差異尚未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義。我們進一步將兩組研究對象以10 a作為一個年齡段計算其eGFR平均值，以年齡層為橫坐標，以eGFR平均值為縱坐標繪制線圖，發(fā)現(xiàn)兩組eGFR均與年齡呈負相關(guān)，且HUA組eGFR在不同年齡段均低于NUA組，隨著年齡的不斷增加，HUA組eGFR的下降趨勢更明顯。以上結(jié)果提示，年齡是腎功能下降的危險因素，在HUA中這種風(fēng)險更明顯。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，HUA引起腎損傷的機制有很多，尿酸鹽可以沉積于腎小管—間質(zhì)而造成腎小管間質(zhì)炎癥、纖維化的增加，且尿酸鹽也參與尿酸結(jié)石形成引起梗阻性腎臟［11］。HUA可通過對RAAS系統(tǒng)的激活及一氧化氮的生成下降參與腎臟損害［12～14］。Roncal等［15］認為，尿酸鹽結(jié)晶可產(chǎn)生獨立促炎效應(yīng)，進而引發(fā)炎癥和組織損傷。因此，HUA可能在腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展過過程中發(fā)揮重要作用，對于無癥狀HUA患者，早期降sUA治療可以控制CKD的發(fā)生。

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