6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞百分數及肺功能的相關性分析

李權恒 李金英 田文秋 張蕾 董偉然 安淑華

6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞百分數及肺功能的相關性分析

李權恒 李金英 田文秋 張蕾 董偉然 安淑華

目的 探討6歲及以上哮喘兒童呼出氣一氧化氮(FeNO)水平及其與外周血嗜酸性粒細胞計數百分數(EOS%)和肺功能的相關性。方法 選擇6歲及以上哮喘患兒38例，正常體檢兒童31例，哮喘急性發作期、緩解期、正常對照組分別行肺功能、FeNO、外周血EOS%檢測，比較哮喘兒童與正常對照組各值差異，并探討FeNO與外周血EOS%、肺功能各指標相關性。結果 哮喘急性發作期、緩解期FeNO、外周血EOS%高于正常對照組，3組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。哮喘急性發作期的FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于緩解期組、正常對照組，差異均有統計學意義(P＜0.001)，余項差異無統計學意義(P＞0.05)。而哮喘緩解期肺功能各指標與正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。哮喘急性發作期和緩解期FeNO與外周血EOS%呈弱正相關(急性發作期期r=0.327，P=0.042，緩解期r=0.373，P=0.019)，而與肺功能各指標均無相關性。正常對照組FeNO年齡呈正相關(分別為r=0.459，P=0.008)，與其余肺功能指標、外周血EOS%均無相關性(P＞0.05)。結論 FeNO是反映氣道嗜酸性粒細胞性炎性指標，本研究結果提示當FeNO＞48.36 ppb時提示哮喘急性發作可能，且與哮喘兒童外周血EOS%呈正相關，The結合外周血EOS%，對于哮喘尤其是過敏性哮喘的診斷、病情評估等有重要意義。

哮喘，小兒;一氧化氮;嗜酸性粒細胞;肺功能

支氣管哮喘(哮喘)是兒童期常見異質性肺部慢性疾病。目前對于兒童哮喘診斷仍是一個難點，2014年GINA方案按年齡將兒童哮喘分為5歲及以下和6歲及以上兩個部分，呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測方法簡便、安全、易推廣，已較廣泛地應用于臨床實踐。2014GINA方案中亦將目前FeNO作為哮喘的一個檢測指標，對兒童哮喘診斷及鑒別診斷有一定價值［1］。本研究探討了6歲及以上兒童FeNO與外周血嗜酸性粒細胞計數百分數(EOS%)、肺功能指標(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25/75%pred)及與年齡相關性比較及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年5～11月河北省兒童醫院門診及住院的大于等于6歲，能配合完成常規肺功能檢測的并于同一日完成FeNO、外周血嗜酸細胞及肺功能檢查的哮喘患兒共38例，分為哮喘急性發作期和緩解期各檢測1次，并以同期同年齡門診健康查體的正常兒童31例作為對照。支氣管哮喘診斷標準均符合中華醫學會呼吸學會制定的支氣管哮喘防治指南標準［2］。正常對照組兒童近2周無呼吸道感染史，既往無基礎疾病及特異性疾病史。其中哮喘組38例，男24例，女14例;年齡6～14歲，平均年齡(8.8±2.44)歲。正常對照組31例，男18例，女13例;年齡 6～15，平均年齡(8.5±2.0)歲。2組年齡、性別構成比差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定:FeNO測定儀為尚沃醫療電子SV-02，按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的FeNO標準化測定指南進行［3］，以在線口呼的方式測定(流速50 ml/s)，檢查當天不應用支氣管擴張劑、避免劇烈運動，在檢查前2 h內禁食富含氮的食物、禁喝含咖啡因的飲料，在肺功能測定前進行。檢測結果以ppb(百億分之單位，Parts Per billion)為單位。

1.2.2 肺功能測定:采用德國Jaeger公司生產的Master Screen系列肺功能儀檢測肺功能，主要記錄第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%pred)，第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pred)、呼氣峰流速占預計值百分比(PEF%pred)，50%、75%、75%/25%用力呼氣流速占預計值百分比(FEF 50%pred、FEF 75%pred)FEF75%/25%pred)

1.2.3 EOS的測定:抽取外周靜脈血2 ml采用全自動血細胞分析儀查血常規，按常規法測外周靜脈血嗜酸性粒細胞百分比。

1.3 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，非正態分布計量資料結果以中位數(四分位數間距)即M(P25-P75)表示，正態分布計量資料結果以±s表示。多組間比較采用非參數秩和檢驗Kruskal-Wallis H檢驗，兩變量之間的相關性采用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組FeNO、外周血EOS%及肺功能各指標比較哮喘急性發作期FeNO高于緩解期及正常對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。哮喘急性發作期外周血EOS%高于緩解期及正常對照組，與正常對照組差異有統計學意義(P＜0.01)，但與緩解期比較差異無統計學意義(P＞0.05)。哮喘緩解期兒童FeNO、外周血EOS%均高于正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。急性發作期的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于緩解期期、正常對照組，差異均有統計學意義(P＜0.001)，余項差異無統計學意義(P＞0.05)。而哮喘緩解期肺功能各指標與正常對照組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組FeNO、ESO%及肺功能EV1%pred、FEV1/EVC pred、FEF75/25%pred比較

2.2 FeNO與患兒年齡、外周血EOS%、肺功能各指標(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred)相關性分析哮喘急性發作期和緩解期FeNO與外周血EOS%呈弱正相關(急性發作期期r=0.327，P=0.042，緩解期r=0.373，P=0.019)，而與肺功能各指標均無相關性。正常對照組FeNO與PEF%pred呈弱正相關(r=0.508，P=0.003)，與年齡呈正相關(r=0.459，P=0.008)，與其余肺功能指標、外周血EOS%均無相關性。見圖1、2。

圖1 哮喘急性發作期FeNO與EOS%相關性比較散點圖

圖2 哮喘緩解期FeNO與EOS%相關性比較散點圖

2.3 ROC曲線 對于38例哮喘兒童及31例健康對照兒童繪制ROC曲線，以1-特異度為橫坐標，以敏感度為縱坐標，FeNO的哮喘急性發作期與正常對照組比較AUC=0.652，95%CI 0.518～0.787，最佳界值為48.36 ppb，，靈敏度為0.444，特異度為0.935。緩解期與正常對照組比較AUC=0.776，95%CI 0.666～0.885，最佳界值為40.34 ppb，靈敏度為0.615，特異度為0.871。見圖3、4。

圖3 哮喘急性期與對照兒童繪制的ROC曲線

圖4 哮喘緩解期與對照兒童繪制的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘(哮喘)是由嗜酸細胞、肥大細胞等多種細胞及細胞組分參與的小兒時期常見的慢性肺部異質性疾病。可分為嗜酸性哮喘和非嗜酸性哮喘。其中以嗜酸性哮喘最常見［4］。FeNO是一種無創、簡便、快捷、安全的檢測方法，主要反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥。自1993年由Alving等［5］首次發現FeNO在哮喘患者中水平明顯增高以來，近年來國內外已有大量研究亦證實，FeNO是一種反應氣道嗜酸性炎癥的非侵入性的檢測方法，在哮喘評估診斷中具有很高的靈敏性和特異性，2014年GINA哮喘管理方案將FeNO測定作為哮喘評估指標［1］。目前關于兒童FeNO正常值界定尚無定論，2011年美國胸科學會牽頭制定的Fe-NO臨床指南指出，兒童＞35 ppb為高值，提示嗜酸性炎癥為主［6］，本研究發現哮喘急性發作期及哮喘緩解期FeNO中位數分別為50.1，35.54均＞35 ppb，較正常對照組中位數28.10 ppb明顯增高，3組間差異有統計學意義(P＜0.05)，ROC曲線結果提示哮喘急性發作期與正常對照組FeNO最佳界值為48.36 ppb，靈敏度為44.4%，特異度為93.5%，哮喘緩解期與正常對照組最佳界值為40.34 ppb，，靈敏度為61.5%，特異度為87.1%，提示哮喘患兒即使處于緩解期仍有存在氣道炎性反應，從而證實哮喘是一種慢性炎性反應性疾病，并且通過界值可以有利于對于哮喘分期的診斷。魏雪梅等［7］研究發現對于哮喘未完全控制及部分控制、完全控制的患兒中FeNO均明顯高于正常對照組，與本研究結果一致。

FeNO主要反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥，與過敏狀態及患兒年齡相關［8］，關于FeNO是否與外周血EOS具有相關性，目前研究尚無定論，本研究結果提示哮喘無論急性發作期還是緩解期FeNO與外周血EOS%均呈正相關，與相關報道［9］一致。

常規通氣肺功能是年長兒及成人哮喘診斷和評估的主要手段，尤其是FEV1%pred、FEV1/FVC%pred是反映阻塞性通氣功能障礙的敏感指標，經常被作為研究哮喘療效的主要指標［10］。FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF%pred是反映大氣道功能，FEF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred 反映小氣道功能。本研究發現反應大氣道功能的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred及小氣道功能的FEF75/25%pred哮喘急性發作期組明顯低于緩解期、正常對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示哮喘急性發作期，大小氣道均受限，而緩解期與正常組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，提示對于哮喘兒童哮喘氣道功能障礙是可逆性的，規律治療可恢復，與有關報道［11］一致。關于FeNO與肺功能關系研究，一直存在爭論，多項研究結論也不一致。Rosias等［12］研究發現哮喘患者FeNO與肺功能相關;而國內多項研究報道哮喘患者FeNO與肺功能之間無相關性［13］。本研究結果提示哮喘無論是急性發作期還是緩解期FeNO與肺功能均無相關性。

總之，FeNO主要反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥，本研究結果提示FeNO＞48.36 ppb時提示哮喘急性發作可能，且FeNO與哮喘患兒外周血EOS%呈正相關，結合外周血EOS%，對于哮喘尤其是過敏性哮喘的診斷、病情評估有重要意義。

1 Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Revised，2014.

2 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會(2008年修訂).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志，2008，46:745-753.

3 American Thoracic Society and European Respiratory Society.ATS/ERS Recommendation for standardized procedures for the online andoffline measurement of exhaled lower resiratory nitric oxide and nasalnitric oxide，2005.Am J Respir Crit Care Med，2005，171:912-930.

4 尚云曉，馮雍.2014版全球哮喘防治創議(GINA)解讀—與兒童哮喘相關內容.中國實用內科雜志，2014，29:669-672.

5 Alving K，Weitzberg E，Lundberg JM.Increased amount of nitric oxide in exhaled air ofasthmatics.Eur Respir，1993，6:1368-1370.

6 Dweiki RA，Boggs PB，Erzuruml SC，et al.An Official ATS clinical practice guideline:interpretation of exhaled nitric oxide levels(FENO)for clinical applications.Am J Respir Crit Care Med，2011，84:602-615.

7 魏雪梅，王建，楊曉紅.呼出氣一氧化氮檢測與哮喘控制測試的相關性研究.臨床肺科雜志，2012，17:1808-1809.

8 Scott M，Raza A，Karmaus W，et al.Influence of atopy and asthma on exhaled nitric oxide in an unselected birth cohort study.Thorax，2010，65:258-262.

9 張雅軍，呼出氣一氧化氮測定與血EOS、IgE及肺功能FEV1/pred相關性分析.中國實用醫藥，2014，9:66-67.

10 張皓，鄔宇芬，黃劍峰，等.兒童肺功能檢測及評估專家共識.臨床兒科雜志，2014，32:104-114.

11 李金英，安淑華，趙清娟，等.常規肺功能通氣檢測在兒童哮喘評估中的應用.臨床兒科雜志，2011，29:977-979.

12 Rosias PP，Dompeling E，Dentener MA，et al.Childhoodasth-ma:exhaled markers of airway inflammation，asthma controlscore，and lung function tests.Pediatr Pulmonol，2004，38:107-114.

13 李瑞，趙海金，蔡紹曦，等.支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮、肺功能、ACQ7評分之間的相關性研究.國際呼吸雜志，2011，31:1801-1805.

R 725.622.5

A

1002-7386(2015)23-3571-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．016

050031 石家莊市，河北省兒童醫院呼吸一科

安淑華，050031 石家莊市，河北省兒童醫院;

E-mail:mxyz2000@163.com

2015-05-05)