血必凈注射液輔助治療小兒穿孔性闌尾炎的隨機(jī)對照試驗

付 強(qiáng)，曹振杰，杜俊鵬，任艷麗（.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 45005；.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院小兒普通外科，鄭州 45005）

小兒急性闌尾炎是兒童最常見的急腹癥，年齡越小癥狀和體征越不明顯，易導(dǎo)致治療的延誤，帶來闌尾穿孔、腹膜炎等并發(fā)癥，甚至可能并發(fā)感染性休克。小兒穿孔性闌尾炎常規(guī)治療方案為外科手術(shù)加抗感染治療。血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)以及維持機(jī)體正常的免疫反應(yīng)等作用[1]，目前已廣泛應(yīng)用于成人膿毒癥、重癥胰腺炎等嚴(yán)重感染的臨床治療[2]，而治療兒童嚴(yán)重感染的報道較少。本研究擬評價小兒穿孔性闌尾炎常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月－2014年6月我院小兒普外科收治的穿孔性闌尾炎患兒72例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各36例。試驗組共有32例患兒完成試驗，對照組31例患兒完成試驗。兩組患兒年齡、性別、入院時白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可必性。兩組患兒的一般資料比較見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒的一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between 2 groups

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～14歲；（2）符合小兒穿孔性闌尾炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）入院時未行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過程中發(fā)生藥品不良反應(yīng)；（2）患兒未完成治療過程，自動出院或轉(zhuǎn)院；（3）治療中依據(jù)膿液培養(yǎng)細(xì)菌學(xué)藥敏試驗換用其他抗菌藥物；（4）治療前肝、腎功能不全的患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒入院明確診斷后行急診手術(shù)，同時給予頭孢哌酮/舒巴坦抗感染，50 mg/kg，q12 h；試驗組患兒在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格為10 ml）1 ml/kg加入0.9%氯化鈉注射液稀釋靜脈滴注，體質(zhì)量大于50 kg的患兒按每次50 ml、q12 h，連用3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

入院當(dāng)日和治療第3、6天WBC、CRP、PCT，患兒住院時間，治療4 d后肝功能[丙氨酶氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）]、腎功能[尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）]，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，同一組采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后相關(guān)指標(biāo)比較

試驗組患兒的平均住院時間低于對照組，治療第3、6天，試驗組患兒的WBC、CRP均低于對照組，治療第3天試驗組患兒的PCT低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療第6天兩組患兒的PCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較見表2。

表2 兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較（）Tab 2 Changes of WBC，CRP，PCT after treatment and length of stay in the children of 2 groups（ ）

表2 兩組患兒治療后WBC、CRP、PCT及住院時間比較（）Tab 2 Changes of WBC，CRP，PCT after treatment and length of stay in the children of 2 groups（ ）

2.2 試驗組患兒治療前后肝腎功能比較及不良反應(yīng)情況

試驗組有1例患兒出現(xiàn)皮膚瘙癢，對癥處理后緩解，未見藥物疹、過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。試驗組患兒使用血必凈治療前后肝、腎功比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 試驗組患兒治療前后肝、腎功能比較（ ）Tab 3 Changes of liver and renal function in the experimental group after treatment（ ）

表3 試驗組患兒治療前后肝、腎功能比較（ ）Tab 3 Changes of liver and renal function in the experimental group after treatment（ ）

3 討論

小兒急性闌尾炎臨床癥狀不典型，進(jìn)展快，未及時診斷易進(jìn)展為化膿性闌尾炎及穿孔性闌尾炎。穿孔性闌尾炎引起腹腔感染，致病菌釋放大量內(nèi)毒素，激活體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)如CRP、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6等。常規(guī)治療對內(nèi)毒素清除及抑制炎癥介質(zhì)無明顯作用，患兒住院時間較長。

血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、改善微循環(huán)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。動物實驗表明，血必凈注射液能明顯降低膿毒癥大鼠血清炎癥介質(zhì)TNF-α 和IL-10水平[4]，對內(nèi)毒素所致急性肺損傷有明顯保護(hù)作用。人體試驗表明，經(jīng)血必凈注射液治療可降低重癥急性胰腺炎血清內(nèi)毒素水平，抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)而減輕重癥急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度[5]；Meta分析顯示，常規(guī)治療聯(lián)合血必凈注射液較單純常規(guī)治療對重癥肺炎有較好的治療效果[6]；血必凈注射液可保護(hù)重度燒傷患兒早期各器官功能，拮抗應(yīng)激反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示，對于穿孔性闌尾炎患兒常規(guī)治療聯(lián)合血必凈注射液治療后第3、6天的WBC、CRP及第3天的PCT均顯著低于常規(guī)治療患兒，并且患兒的住院時間也顯著減少。可能與血必凈注射液拮抗穿孔性闌尾炎患兒內(nèi)毒素，阻斷了內(nèi)源性炎性介質(zhì)的釋放，從而阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)。兩組患兒第6天的PCT無顯著性差異可能與以下因素有關(guān)：首先，6 d后兩組患兒的PCT均已恢復(fù)正常；其次，PCT指標(biāo)與化膿性闌尾炎早期炎癥反應(yīng)相關(guān)性更顯著[8]。文獻(xiàn)報道，血必凈注射液常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致過敏性休克[9]。但本研究未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，血必凈注射液輔助治療小兒穿孔性闌尾炎安全、有效。本研究納入的樣本量較小，存在一定的局限性，還需要大樣本和多中心的臨床試驗進(jìn)一步驗證重癥感染兒童使用血必凈注射液的有效性、安全性。

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