青霉素腦病1 例報告

金嘉慧，孫藝寧，孫玉冰，馬滌輝

青霉素是目前臨床常用藥物之一，常規、規范用藥，很少發生藥物不良反應。我們收治了1 例使用青霉素后出現抽搐、精神癥狀為主要表現的患者，經追問病史結合相關輔助檢查，診斷為青霉素腦病，現報道如下。

1 臨床資料

患者，男，15 歲，因“頭痛4 d，抽搐一次”于2013 年10 月入院。患者于入院前4 d 無明顯誘因出現頭痛及咽部疼痛，未測體溫，于當地醫院給予“阿奇霉素(劑量不詳)霧化及青霉素80 萬單位靜點”，第2 天患者出現惡心，并嘔吐兩次。第3 天再次靜點青霉素后，出現抽搐一次，表現為意識喪失，雙眼緊閉，四肢伸直抖動，口吐白沫，不伴有舌咬傷及尿失禁，持續約3～5 min，后急診入我院。既往:健康。否認藥物及食物過敏史。入院查體:體溫36.8 ℃，血壓130/85 mm-Hg，淡漠、問話不答，顱神經查體無異常，四肢活動好，肌張力略增高，雙上肢腱反射減弱，雙下肢腱反射對稱引出。深淺感覺正常，共濟查體不配合，雙側Babinski 征可疑陽性，雙側Chaddock 征陰性。無項強，克氏征陰性。頭部CT 平掃未見異常。入院第2 天行腰穿檢查:壓力180 mmH2O，無色透明腦脊液。腦脊液常規生化正常，IgG、細胞學，一般細菌、真菌涂片及培養等檢查均未見異常。患者入院第2 天仍伴有明顯躁動，進食差。入院第3 天，患者癥狀略好轉，可回答簡單問題，行頭部MRI(1.5 T)平掃檢查，頭部MRI 示:雙側放射冠及半卵圓中心、胼胝體見條片狀對稱性稍長T1稍長T2異常信號，液體衰減反轉恢復序列及彌散成像(見圖1～圖4)呈略高信號。結合患者病史及相關輔助檢查診斷為青霉素腦病。給予患者地塞米松10 mg 每日一次靜點及營養神經、對癥支持治療，患者逐漸好轉。激素治療后7 d，患者一般狀況較入院時明顯好轉，神清語明，無抽搐發作，神經系統查體正常。復查頭部MRI，腦內未見明顯異常信號(見圖5～8)。

2 討論

青霉素以其作用強、毒性小，對敏感菌少有耐藥性等優點，至今仍是最重要的抗生素之一，一般認為其不易透過血腦屏障［1］。但是，青霉素對中樞神經系統有強烈的激惹作用，小劑量時，由于腦脊液中濃度低，不宜發生毒性作用，但在大劑量或腦膜有病變時，腦脊液中藥物濃度增高，可發生中毒反應，患者可出現抽搐、癲癇樣大發作、幻聽幻視、意識喪失等［2］。大劑量青霉素經靜脈途徑給藥后，引起中樞神經系統毒性反應，出現青霉素腦病綜合征［3］。對于青霉素腦病的診斷目前尚無統一標準，認為應主要依據以下幾點:(1)常見于老年人或年幼者，有大量使用青霉素的病史，尤其是血腦屏障發育不全或腦膜炎等致血腦屏障通透性增加以及腎功能不全的患者;(2)一般在用藥后24～72 h 以內出現肌陣攣、抽搐及意識障礙等中樞神經系統癥狀，早者僅8 h，遲者可達9 d 出現;(3)青霉素腦病一般不發熱，腦脊液與磁共振檢查均正常，停用青霉素后癥狀自行消失，一般不遺留后遺癥［4］。青霉素腦病的治療主要是停藥及對癥處理，為減輕腦水腫，給予高滲葡萄糖液及糖皮質激素是必要的，并應密切觀察，防止發生腦出血［5］。

圖1 ～4:雙側放射冠及半卵圓中心、胼胝體見條片狀對稱性稍長T1稍長T2異常信號，FLAIR 及DWI 呈略高信號;圖5～8:為治療7 d后復查，與前片比較，原有病灶消失

本病例中，患者既往否認青霉素過敏史，但在大劑量靜點青霉素后出現抽搐及意識喪失，考慮與高濃度青霉素快速進入血液所致的青霉素腦病有關。經停用青霉素和對癥處理后癥狀消失較快，預后好，考慮符合“青霉素腦病”特點。在本病例的診斷治療過程中，我們體會臨床上應用青霉素一次注射劑量不宜過大，濃度不宜太高，尤其對老年人或年幼者，伴有血腦屏障發育不全或腦膜炎等致血腦屏障通透性增加以及腎功能不全的患者，以防引起青霉素腦病。作為臨床醫生，如遇到一時難以確診的疑難病例應詳細詢問病史及診療過程，考慮到藥源性疾病的可能性。

［1］金有豫.藥理學［M］.北京:光明日報出版社，1991.166.

［2］國家藥典委員會.臨床用藥須知(化學藥和生物制品卷)［M］.北京:人民衛生出版社，2010.624 -628.

［3］馮 怡，陳杏麗.大劑量青霉素致腦病綜合征1 例［J］.中國民政醫學雜志，1997，9 (4):211.

［4］孫定人，張小明，王士凡，等.藥物不良反應［M］.北京:人民衛生出版社，1996.41 -42.

［5］賀秋花.靜注青霉素G 鈉致青霉素腦病4 例［J］.中級醫刊，1995，30(6):51.