手足口病危險(xiǎn)因素的meta分析*

張澤武黃雪華楊慶東曾耀明盧展鵬

手足口病危險(xiǎn)因素的meta分析*

張澤武1黃雪華1楊慶東2曾耀明1盧展鵬1

目的探討手足口病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為制定手足口病防控措施提供科學(xué)依據(jù)。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、CNKI和VIP，并輔以手工檢索和文獻(xiàn)追溯，收集國內(nèi)外2000年1月-2013年6月公開發(fā)表的關(guān)于手足口病危險(xiǎn)因素的研究文獻(xiàn)，使用RevMan5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入18篇文獻(xiàn)，累計(jì)病例2927例，對照4939例。手足口病病例接觸史（合并OR＝2.73，95%CI：2.31～3.23）、與其他兒童共用玩具（合并OR＝2.56，95%CI：2.00～3.26）、飯前便后不洗或少洗手（合并OR＝2.43，95%CI：1.83～3.22）、喝生水（合并OR＝2.07，95%CI：1.29～3.34）、住在農(nóng)村（合并OR＝1.78，95%CI：1.02～3.09）以及吮吸手指（合并OR＝1.58，95%CI：1.16～2.16）是手足病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論嚴(yán)格做好病例隔離管理和教育群眾養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，不吮吸手指、飯前便后洗手、不喝生水是防控手足口病的關(guān)鍵。

手足口病 危險(xiǎn)因素 Meta分析 病例對照研究

手足口病是由多種腸道病毒引起的兒童常見傳染病。大多數(shù)患者癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要癥狀。少數(shù)患者可出現(xiàn)無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫和心肌炎等，個(gè)別重癥患兒病情進(jìn)展快，可導(dǎo)致死亡，常出現(xiàn)暴發(fā)或流行［1-2］。手足口病是全球性傳染病，很多國家地區(qū)都有該病流行的報(bào)道，已引起了全世界的普遍關(guān)注［3-5］，我國自2008年將手足口病納入丙類法定管理傳染病以來，該病報(bào)告病例數(shù)一直位居我國丙類法定管理傳染病的前列［6-7］，是影響我國學(xué)齡前兒童健康的重要公共衛(wèi)生問題。識別手足口病的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行針對性的防控，對于減少手足口病具有重要意義。本研究收集2000年以來公開發(fā)表的手足口病危險(xiǎn)因素文獻(xiàn)，采用Meta分析方法進(jìn)行研究，旨在篩選和評價(jià)手足口病的危險(xiǎn)因素及其關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，為制定手足口病防控措施提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

1.資料來源

以手足口病、危險(xiǎn)因素、影響因素、hand-foot-mouth disease、risk factor、influence factor、influencing factor為檢索詞，檢索PubMed、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和重慶維普數(shù)據(jù)庫（VIP），并輔以手工檢索、文獻(xiàn)追溯收集2000年1月-2013年6月國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于手足口病危險(xiǎn)因素研究的文獻(xiàn)，檢索文種為中、英文。

2.文獻(xiàn)篩選

（1）納入標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)表時(shí)間為2000年1月-2013年6月；②獨(dú)立的病例對照研究；③病例為手足口病確診、臨床診斷病例；④病例和對照的年齡不限；⑤對照為與病例同時(shí)期、同地區(qū)、年齡相差5歲以內(nèi)的非手足口病人群；⑥對樣本大小有明確規(guī)定；⑦提供病例及對照來源；⑧文獻(xiàn)的研究結(jié)果中均提供OR值及95%CI或可以換算成OR值及95%CI的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

（2）資料提取與質(zhì)量評價(jià) 參考Lichtenstien等［8］的標(biāo)準(zhǔn)，由兩名評價(jià)者獨(dú)立對每篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，剔除重復(fù)報(bào)告、質(zhì)量差、研究因素賦值方式不同、報(bào)道信息太少無法推算出OR值及其95%CI的文獻(xiàn)。如有分歧，通過討論后仍決定不了交由第三方來決定。兩名研究者使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表提取數(shù)據(jù)，并交叉核對。

3.統(tǒng)計(jì)分析

由兩名評價(jià)者獨(dú)立完成閱讀文獻(xiàn)，按Meta分析要求篩選出所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究，整理數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫，并核對數(shù)據(jù)，采用RevMan5.1進(jìn)行分析，以比值比（OR）的自然對數(shù)為效應(yīng)指標(biāo)，對研究文獻(xiàn)所得的OR值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如果具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，否則使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，計(jì)算合并OR值及95%可信區(qū)間（95%CI）。

4.發(fā)表偏倚的識別

由RevMan5.1繪制漏斗圖［9］，以O(shè)R為橫坐標(biāo)，并采用自然對數(shù)刻度，OR自然對數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤為縱坐標(biāo)，從上向下依次增大。漏斗圖對稱說明發(fā)表偏倚得到有效控制。

結(jié) 果

1.文獻(xiàn)檢索結(jié)果

圖1 文獻(xiàn)納入流程圖

根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，共檢索到242篇文獻(xiàn)，經(jīng)閱讀文題、摘要和全文后最終有18篇［10-27］文獻(xiàn)納入研究，均為病例-對照研究（見圖1），累計(jì)病例2927例，對照4939例，文獻(xiàn)基本情況見表1。 2.手足口病危險(xiǎn)因素及其OR值的合并結(jié)果手足口病病例接觸史、與其他兒童共用玩具、飯前便后不洗或少洗手、喝生水、住在農(nóng)村以及吮吸手指是手足病的危險(xiǎn)因素。托幼／在校兒童、醫(yī)療機(jī)構(gòu)暴露史、流動人口、家庭1個(gè)小孩、早產(chǎn)兒以及兒童主要照顧者文化程度為小學(xué)或文盲的合并OR值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3.發(fā)表偏倚

采用漏斗圖分析納入研究的發(fā)表偏倚，經(jīng)目測住在農(nóng)村、托幼／在校兒童、醫(yī)療機(jī)構(gòu)暴露史、流動人口、以及兒童主要照顧者文化程度為小學(xué)或文盲5個(gè)研究因素的漏斗圖圖形不太對稱，可能存在發(fā)表偏倚；而其他7個(gè)研究因素漏斗圖圖形大致對稱。托幼／在校兒童漏斗圖見圖2，與其他兒童共用玩具漏斗圖見圖3。

表1 18篇納入研究文獻(xiàn)基本情況

表2 手足口病危險(xiǎn)因素Meta分析結(jié)果

討 論

Meta分析是一類統(tǒng)計(jì)方法，用來比較和綜合針對同一科學(xué)問題所取得的研究結(jié)果。比較和綜合的結(jié)論是否有意義，取決于這些研究是否滿足特定的條件［28］。它可以客觀真實(shí)地反應(yīng)已經(jīng)存在的研究結(jié)果，并對已存在的各個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行匯總和合并分析，以增大樣本含量，提高檢驗(yàn)效能。

圖2 托幼／在校兒童漏斗圖

圖3 與其他兒童共用玩具漏斗圖

本研究采用Meta分析對2000年以來關(guān)于手足口病危險(xiǎn)因素研究的結(jié)果進(jìn)行了綜合分析，結(jié)果顯示手足口病病例接觸史、與其他兒童共用玩具、飯前便后不洗或少洗手、喝生水、住在農(nóng)村以及吮吸手指是手足病的危險(xiǎn)因素，而托幼／在校兒童、醫(yī)療機(jī)構(gòu)暴露史、流動人口、家庭1個(gè)小孩、早產(chǎn)兒以及兒童主要照顧者文化程度為小學(xué)或文盲與手足口病合并OR值沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示手足口病的發(fā)病與個(gè)人的衛(wèi)生習(xí)慣，尤其是手衛(wèi)生以及手足口病病例接觸史有關(guān)。分析結(jié)果還顯示，飯前便后不洗或少洗手、喝生水以及吮吸手指是危險(xiǎn)因素，提示消化道（糞-口）傳播是手足口病的主要傳播途徑。此外分析還發(fā)現(xiàn)住在農(nóng)村是手足口病的危險(xiǎn)因素，這可能與農(nóng)村地區(qū)衛(wèi)生條件及當(dāng)?shù)鼐用裥l(wèi)生習(xí)慣較城鎮(zhèn)差有關(guān)；而托幼／在校兒童和家庭1個(gè)小孩不是手足口病危險(xiǎn)因素，提示雖然兒童是手足口病的重點(diǎn)人群，患病與他們是否上學(xué)以及家庭里有幾個(gè)孩子關(guān)系不大。建議今后在手足口病的防控中，在嚴(yán)格做好病例隔離管理的同時(shí)還需要教育群眾養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，重點(diǎn)是養(yǎng)成良好的手衛(wèi)生習(xí)慣做到不吮吸手指、飯前便后洗手；托幼機(jī)構(gòu)和家長要對玩具進(jìn)行適當(dāng)?shù)那逑春拖?；農(nóng)村地區(qū)要大力開展愛國衛(wèi)生運(yùn)動，保持環(huán)境的衛(wèi)生清潔。

本次Meta分析部分因素存在發(fā)表偏倚，可能與本研究未獲取未公開發(fā)表的文獻(xiàn)以及文獻(xiàn)語種局限于中文和英文有關(guān)。

1.中華人民共和國衛(wèi)生部.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《手足口病預(yù)防控制指南（2009版）》的通知.［2009-06-04］.http：／／www.moh.gov. cn／publicfiles／business／htmlfiles／mohbgt／s3582／200906／41047.htm.

2.李燕婷.手足口病的流行病學(xué)特征及預(yù)防控制.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，20（6）：316-317.

3.Kobayashi M，Makino T，Hanaoka N，et al.Clinical manifestations of coxsackievirus A6 infection associated with a major outbreak of hand，foot，and mouth disease in Japan.Jpn J Infect Dis，2013，66（3）：260-261.

4.Puenpa J，Chieochansin T，Linsuwanon P，et al.Hand，foot，and mouth disease caused by coxsackievirusA6，Thailand，2012.Emerg Infect Dis，2013，19（4）：641-643.

5.Adler JL，Mostow SR，Mellin H，et al.Epidemiologic investigation of hand，foot，and mouth disease.Infection caused by coxsackievirus A 16 in Baltimore，June through September1968.Am J Dis Child，1970，120（4）：309-314.

6.中國疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測和信息服務(wù)中心.2010年12月中國甲乙丙類傳染病疫情動態(tài)簡介.疾病監(jiān)測，2011，26（1）：5.

7.中國疾病預(yù)防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測和信息服務(wù)中心.2012年1月中國甲乙丙類傳染病疫情動態(tài)簡介.疾病監(jiān)測，2012，27（2）：85.

8.Lichtenstein MJ，Mulrow CD，Elwood PC.Guidelines for reading casecontrol studies.J Chronic Dis，1987，40（9）：893-903.

9.Light RJ，Pillemer DB.Summing up：The Science of Reviewing Research.Harvard University Press，1984.

10.Chang LY，King CC，Hsu KH，et al.Risk factors of enterovirus 71 infection and associated hand，foot，and mouth disease／herpangina in children during an epidemic in Taiwan.Pediatrics，2002，109（6）：e88.

11.李穎，莊建林，袁祖英.2008年上海市長寧區(qū)學(xué)齡前兒童手足口病疫情及危險(xiǎn)因素分析.中國婦幼保健，2011，26（17）：2713-2714.

12.郭汝寧，張正敏，楊芬，等.廣東省手足口病流行特征和危險(xiǎn)因素研究.中華流行病學(xué)雜志，2009，30（5）：530-531.

13.秦淑文，呂華坤，繆梓萍，等.浙江省社區(qū)散居兒童手足口病危險(xiǎn)因素調(diào)查.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（9）：871-874.

14.Park SK，Park B，Ki M，et al.Transmission of seasonal outbreak of childhood enteroviral aseptic meningitis and hand-foot-mouth disease.J Korean Med Sci.2010，25（5）：677-683.

15.姚杏娟，郝超，徐輝，等.常州市手足口病相關(guān)危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2010，20（9）：1275-1278.

16.Ruan F，Yang T，Ma H，et al.Risk factors for hand，foot，and mouth disease and herpangina and the preventive effect of hand-washing.Pediatrics，2011，127（4）：e898-904.

17.張偉，王茜，朱鵬，等.合肥市農(nóng)村地區(qū)5歲以下兒童手足口病危險(xiǎn)因素調(diào)查.中華疾病控制雜志，2011，15（5）：398-400.

18.劉立，張世勇，陸輝，等.石家莊市手足口病發(fā)病影響因素調(diào)查結(jié)果分析.中華疾病控制雜志，2011，15（1）：79-81.

19.袁國平，郭祖鵬，楊興堂，等.手足口病發(fā)病影響因素病例對照研究.中國公共衛(wèi)生，2011，27（11）：1407-1409.

20.秦淑文，呂華坤，繆梓萍，等.浙江省幼托機(jī)構(gòu)兒童手足口危險(xiǎn)因素分析.中國學(xué)校衛(wèi)生，2011，32（8）：984-986.

21.何書，趙建超，朱俊，等.2010年南通市手足口病流行病學(xué)特征和影響因素研究.中國婦幼保健，2012，27（8）：1209-1211.

22.閆巖，黃艷，王定明，等.貴州省手足口病暴發(fā)疫情的危險(xiǎn)因素及環(huán)境病原的相關(guān)性分析.貴州醫(yī)藥，2012，36（3）：214-218.

23.潘軍剛，朱益民.手足口病發(fā)病危險(xiǎn)因素的病例對照研究.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，24（12）：7-9.

24.張偉偉，李亮，孟繁岳，等.手足口病危險(xiǎn)因素研究.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）.2012，32（4）：495-499.

25.袁偉，李新春，李艷霞，等.湘潭市農(nóng)村地區(qū)5歲以下兒童手足口病危險(xiǎn)因素調(diào)查.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20（1）：22-24.

26.馬躍，尹潔，蔣立，等.云南省手足口病高發(fā)地區(qū)發(fā)病的危險(xiǎn)因素調(diào)查.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（1）：1820-1834.

27.石海麗.73例重癥手足口病病例的臨床與流行病學(xué)特征分析.中華疾病控制雜志，2011，15（11）：1007-1008.

28.李立明.流行病學(xué)（第6版）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：182.

（責(zé)任編輯：郭海強(qiáng)）

東莞市醫(yī)療衛(wèi)生單位科技計(jì)劃一般項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：20131051010141）

1.東莞市疾病預(yù)防控制中心（523129）

2.東莞市橫瀝醫(yī)院