501例三陰乳腺癌患者預后生存因素分析*

河北醫科大學第四醫院腫瘤內科（050011） 洪 雷 魏素菊馬 靜 劉 巍 姜 達 劉鳳玲 王俊艷 張 帆

501例三陰乳腺癌患者預后生存因素分析*

河北醫科大學第四醫院腫瘤內科（050011） 洪 雷 魏素菊△馬 靜 劉 巍 姜 達 劉鳳玲 王俊艷 張 帆

目的分析影響三陰乳腺癌患者預后的相關因素，為三陰乳腺癌的治療提供理論依據。方法收集2005年1月-2010年12月經河北醫科大學第四醫院收治的501例術后有完整隨訪資料的三陰乳腺癌患者的臨床資料并建立excel數據庫。以總生存時間作為反映預后的指標，通過隨訪回顧性分析三陰乳腺癌的預后影響因素。結果單因素分析顯示淋巴結狀態、腫瘤大小、臨床分期、脈管瘤栓對患者總生存率有影響（P＜0.05）。Cox多因素分析顯示淋巴結狀態和腫瘤大小是影響三陰乳腺癌總生存率的獨立因素。結論多種因素可影響三陰乳腺癌患者的生存，其中淋巴結狀態和腫瘤大小是影響三陰乳腺癌預后的獨立因素。

三陰乳腺癌 預后 淋巴結狀態 腫瘤大小

三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子2（HER-2）均無表達的乳腺癌。因其獨特的預后，近些年TNBC的預后影響因素成為很多學者的關注點。本研究應用Cox模型對可能影響TNBC術后生存情況的各種因素進行探討，以期為臨床醫師選擇合理治療方法提供參考。

資料與方法

1.資料搜集

收集501例2005年1月-2010年12月于河北醫科大學第四醫院經病理學證實的女性TNBC術后患者資料（表1）。ER、PR陰性指免疫組化染色陽性細胞在10%以下；HER-2陰性指FISH檢測陰性或IHC檢測（-）-（＋）。

2.數據處理

篩選年齡、絕經狀態、家族史、病理類型、組織學分級、脈管瘤栓、腫瘤大小、淋巴結狀態、臨床分期、是否行輔助化、放療11個可能影響預后的因素，對其進行量化賦值。首先應用單因素分析對各個預后相關因素進行初步篩選，然后對單因素分析中提示對預后有影響的變量進行多因素分析。

3.隨訪

隨訪采用門診或電話方式。隨訪時間從手術第1天計，至2011年10月31日?；颊咚劳?、失訪、或最后一次隨訪時間為終點，研究結局定為因乳腺癌死亡。研究期間死于其它原因、失訪或隨訪截止仍生存者均記為截尾值?？偵鏁r間（overall survival，OS）定為從術后第一天開始至患者死亡或末次隨訪時間；無病生存時間（disease free survival，DFS）定義為術后第l天至首次出現復發或轉移的時間。以OS作為反映預后的指標。

4.統計學方法

統計描述及統計分析采用SPSS13.0統計軟件進行分析，以P＜0.05定為顯著性檢驗水準。用Kaplan-Meier法估計生存率，單因素分析采用Kaplan-Meier法，并用Log-Rank檢驗比較顯著性水平，多因素分析采用Cox比例風險模型（逐步回歸法：backward）進行，Cox分析中用到的分類變量轉換了偽變量。

結 果

1.TNBC患者的生存情況

截止到2011年10月31日，501例TNBC患者中，死亡104例（20.8%），失訪41例（8.18%），復發轉移117例（23.4%），1、3、5年總生存率分別為：96.2%、78.6%、64.9%。1、3、5年無病生存率分別為：90.7%、74.2%、62.4%。

2.預后單因素分析

將各可能影響預后的指標進行量化賦值后（表1），以總生存率作為反映預后的指標，各因素按分組資料的Kaplan-Meier法估計總的生存率，應用Log-Rank法檢驗各組間的顯著性水平，結果顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結狀態、脈管瘤栓這4項因素對預后的影響差異有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。

3.預后多因素分析

將上述單因素分析中有統計學意義的4項因素應用Cox比例風險模型進行多因素分析，得出與預后相關的獨立因素：①腫瘤大小T，T分期越高，OS越低（P＝0.0001）；②淋巴結狀態N（有序分類），N分期越高，OS越低（P＝0.0001）。（見表3）

表1 預后單因素分析結果

表3 預后多因素分析結果

討 論

國內外文獻報道：與非TNBC相比，TNBC均具有較低的OS及DFS［1-2］。本研究中5年OS及DFS分別為64.9%和62.4%，略低于文獻報道水平，一方面這可能與我們對TNBC重視不足有關，另一方面提示我們對TNBC的認識還有很多不足。年齡小于35歲的乳腺癌患者中尤以三陰、Lum inal B及Her-2過表達者居多［3］，但小于35歲是否為TNBC的獨立預后因素，目前仍有分歧［4］。本研究中患者年齡大于50歲者居多，單因素分析顯示不同年齡組別中生存率差異無統計學意義，但隨著年齡的增長，5年生存率顯示出降低的趨勢。筆者考慮地域差異以及高齡者內科合并癥增多很有可能會對總生存產生影響。

Lara-Medina等研究發現西班牙女性TNBC發病年齡早，未絕經是導致預后差的獨立因素［5］，但國內很多研究并不支持這一結論［6-7］。本研究中絕經前與絕經后患者比例相當，絕經前與絕經后患者在死亡以及生存上并無明顯差異。這一結果與國內研究較為一致，但筆者認為絕經的界定、地域以及城鄉差異等因素均有可能影響結果，這需要擴大樣本量進一步進行分層分析。

家族史是否為影響TNBC預后的獨立因素目前并無定論。文獻報道［8］，黎巴嫩女性TNBC患者約10%伴有家族史而非TNBC只有1%，與國內林堅等［6］統計數據相似。但羅湘等［7］則認為家族史并不是影響TNBC患者預后的獨立因素。本研究中有乳腺癌家族史者占14.2%，但家族史對患者生存率并無明顯影響。

脈管瘤栓是腫瘤侵襲和轉移的步驟之一，也是反映腫瘤侵襲性的危險因素之一。文獻顯示脈管瘤栓與TNBC預后相關，是預測TNBC患者預后的可靠因素［9］。本研究中脈管瘤栓陽性者占27.5%，它對TNBC患者的生存具有顯著影響。

腫瘤大小和淋巴結狀態為影響TNBC患者生存的重要因素［9］。Leonel F［10］等回顧性分析了1711例TNBC病人，結果表明TNBC患者的預后與淋巴結轉移密切相關，但是與淋巴結轉移數目無關。TNBC患者臨床分期較晚，以II-III期為主，而一般乳腺癌患者在確診時約有50%為I期，III-IV期患者僅占10%。本研究中腋淋巴結轉移陽性者占38.5%，Ⅱ-Ⅲ期患者占69.1%，多因素分析提示腫瘤大小和淋巴結狀態為影響TNBC預后的獨立因子。TNBC患者由于缺乏ER、PR及Her-2的表達，對內分泌治療和曲妥珠單抗治療不敏感，目前尚缺乏有效的治療手段。研究顯示，放療或化療可改善部分TNBC患者OS及DFS［1，6，7］，但本研究結果并不支持放、化療是影響TNBC患者生存的獨立預后因子。

綜上，很多因素可影響及預測TNBC的預后，掌握這些預后影響因素可以更好的指導臨床治療。如何制定個體化方案，從基因和細胞水平降低復發轉移率，仍是今后進一步研究的重點。

1.Viviana B，Pietro S，Domenico G.Prognostic impact of triple negative phenotype in conservatively treated breast cancer.The Breast Journal，2011，17（4）：377-382.

2.儲君.三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預后因素分析.現代腫瘤醫學，2011，19（5）：921-924.

3.Cancello G，Maisonneuve P，Rotmensz N，et al.Prognosis and adjuvant treatment effects in selected breast cancer subtypes of very young women（＜35 years）with operable breast cancer.Ann Oncol，2010，21（10）：1974-1981.

4.Lee JA，Kim KI，Bae JW，et al.Triple negative breast cancer in Koreadistinct biology with different impact of prognostic factors on survival. Breast Cancer Research and Treatment，2010，123：177-187.

5.Lara-Medina F，Perez-Sanchez V，Saavedra-Perez D，et al.Triple-negative breast cancer in Hispanic patients：high prevalence，poor prognosis，and association with menopausal status，body mass index，and parity. Cancer，2011，117（16）：3658-3669.

6.林堅，胡梅齊，彭煒，等.三陰乳腺癌的臨床病理特征及預后.中國癌癥雜志，2010，20（6）：462-465.

7.羅湘，史艷俠，李志銘，等.三陰乳腺癌的臨床病理特征及預后分析.中國癌癥雜志，2009，19（7）：517-512.

8.GHosn M，Hajj C，Kattan J.MARWAN GHOSN，CARLA HAJJ，J OSEPHKATTAN，et al.Triple-Negative Breast Cancer in Lebanon：A CaseSeries.The Oncologist，2011，16（11）：1552-1556.

9.Thike AA，Iqbal J，Cheok PY，et al.Triple negative breast cancer：outcome correlation with immunohisto chemical detection of basal markers.Am J Surg Pathol，2010，34（7）：956-964.

10.Leonel F，Hernandez-Aya IF Chavez-MacGregor M，Lei X，et al.Nodal status and clinical outcomes in a large cohort of patients with triple-negative breast cancer.J Clin Oncol，2011，29（19）：2628-2634.

（責任編輯：郭海強）

河北省衛生廳指導項目（編號：20110487）

△通信作者：魏素菊，E-mail：weisuju＠126.com.