氨甲環酸與醋酸去氨加壓素用于胃大部切除術的止血效果及安全性比較

王鐵軍（余姚市第四人民醫院，浙江余姚 315470）

我國是胃潰瘍高發區，約有10%的人群患過該病。胃大部切除術是治療胃潰瘍的常用方法，但因手術創傷大、應激強，尤其在切皮、大網膜游離等時會出現血壓增高、心率（HR）增快等情況，可造成心肌氧供需失調、出血增多，從而干擾手術的正常施行[1]。氨甲環酸是臨床常用止血藥，主要用于急性或慢性、局限性或全身性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。醋酸去氨加壓素與血管加壓素的結構相似，能夠競爭性阻滯加壓素受體，降低血壓，減輕心臟負擔[2]；同時醋酸去氨加壓素能增加凝血因子Ⅷ活性，加強凝血效應，減少術中出血[3]。在本研究中筆者比較了氨甲環酸與醋酸去氨加壓素用于胃大部切除術的止血效果及安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年6月－2014年1月我院收治的104例有手術指征的胃潰瘍患者，均符合2010年美國癌癥聯合委員會（AJCC）胃潰瘍的診斷標準[4]：（1）有多年潰瘍病史，發作頻繁，疼痛明顯，影響患者正常工作與生活；（2）經治療后癥狀仍不能緩解，或治療后在短期內復發；（3）經X線或胃鏡檢查證實潰瘍病灶較大、穿透性潰瘍或潰瘍疑有癌變；（4）過去有過急性穿孔或大出血病史，近期有嚴重癥狀或仍為潰瘍活動期。排除標準：（1）近2周內使用過止血藥及對纖溶系統有影響的藥物；（2）妊娠期婦女；（3）腦血栓、心肌梗死及血栓性靜脈炎等。將所有患者按隨機數字表法均分為觀察組和對照組。兩組患者的性別、年齡、體質量、血壓、HR等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1（1 mm Hg＝0.133 kPa）。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治療方法

觀察組患者于術前30 min給予醋酸去氨加壓素注射液（海南中和藥業有限公司，規格：1 ml∶15 μg）0.3 μg/kg，加入0.9%氯化鈉注射液50 ml中靜脈滴注，30 min內完成。對照組患者于手術開始前30 min給予氨甲環酸氯化鈉注射液（成都倍特藥業有限公司，規格：每100 ml含氨鉀環酸1 g、氯化鈉0.7 g）100 ml，靜脈滴注。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者出血量、輸血量、手術時間，手術前后的SBP、DBP、HR、HGB、HCT、PLT、PT、FIB、APTT及不良反應發生情況。出血量（ml）＝吸引瓶中血尿混合液量－60（尿量/h）×手術時間+（術后紗布稱質量－術前紗布稱質量）/1.05×紗布條數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；兩組間比較采用Two-way ANOVA方法進行檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術情況比較

觀察組患者出血量、輸血量、手術時間均顯著少于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術情況比較（）Tab 2 Comparison of surgery status between 2 groups（）

表2 兩組患者手術情況比較（）Tab 2 Comparison of surgery status between 2 groups（）

2.2 兩組患者手術前后SBP、DBP、HR比較

術前兩組患者SBP、DBP、HR比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后兩組患者SBP、DBP均顯著低于同組術前，HR均顯著高于同組術前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但術后兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者手術前后SBP、DBP、HR比較（）Tab 3 Comparison of SBP，DBP and HR before and after treatment between 2 groups（）

表3 兩組患者手術前后SBP、DBP、HR比較（）Tab 3 Comparison of SBP，DBP and HR before and after treatment between 2 groups（）

注：與術前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.3 兩組患者手術前后實驗室指標比較

術前兩組患者HGB、HCT、PLT、PT、FIB、APTT比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后觀察組患者APTT顯著低于同組術前及對照組術后，差異均有統計學意義（P＜0.05），其他指標手術前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者手術前后實驗室指標比較（）Tab 4 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between 2 groups（）

表4 兩組患者手術前后實驗室指標比較（）Tab 4 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between 2 groups（）

注：與術前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反應

兩組患者用藥期間均未見嚴重不良反應發生。

3 討論

胃潰瘍臨床常表現為饑餓不適、飽脹噯氣、泛酸或餐后慢性中上腹疼痛，嚴重時可出現黑便與嘔血。胃潰瘍由于病情延綿、復雜，如加重或治療不及時，可導致出血、穿孔、幽門梗阻和癌變等[5]。胃大部切除術雖然是經典手術，但術中易發生血壓升高、HR增快、心肌氧供需失衡等情況[6]。為提高胃大部切除術患者圍手術期的安全性，需在術中控制患者血壓、HR，并縮短手術時間。由于術中和術后都會發生不同程度的出血，出血量與術后的并發癥發生率呈正相關。因此，控制和減少胃大部切除手術的出血是降低術后并發癥發生率和手術死亡率的重要措施。

醋酸去氨加壓素是一種應用廣泛的止血藥，是天然激素加壓素的衍生物，與精氨酸加壓素在結構上的差異在于對1位上的半胱氨酸作了脫氨處理，因此本藥亦稱為去氨精氨酸加壓素[7]。這種構型的改變，使醋酸去氨加壓素保留并顯著增強了精氨酸加壓素的抗利尿作用，同時消除了精氨酸加壓素因收縮血管平滑肌而引起的血壓升高等不良反應。醋酸去氨加壓素屬于促凝血因子活性藥物，其可通過與血管加壓素V2受體結合，激活環磷酸腺苷（cAMP）調節的信號通路，提高血漿凝血因子Ⅷ水平，改善和增強血小板功能，加速內源性凝血，從而達到止血的目的，縮短手術時間[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者出血量、輸血量、手術時間均顯著少于對照組，兩組比較差異有統計學意義；術后兩組患者的SBP、DBP均顯著低于同組術前，差異均有統計學意義，表明兩種藥物在治療劑量內對血壓的影響較小；術后兩組患者HR均顯著高于同組術前，差異有統計學意義。這與相關研究結果[9]一致。此外，醋酸去氨加壓素具有平衡止血的特殊作用，可釋放組織纖維蛋白溶酶，從而在有效止血的同時避免血栓的過度形成（深靜脈血栓的形成）[10]。本研究中，術后觀察組患者APTT顯著低于同組術前及對照組術后，差異均有統計學意義，也證明了這一點。安全性方面，兩組患者治療期間中均未見嚴重不良反應發生，說明醋酸去氨加壓素與氨甲環酸的安全性均較好。

綜上所述，醋酸去氨加壓素較氨甲環酸能更好地降低胃大部切除術患者術中血壓，增強患者凝血功能，減少術中出血量，縮短手術時間，且安全性相似。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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