郭惠娟,江美芳,洪先歐,鐘 明,李小群,王 豐(.深圳市寶安區婦幼保健院藥劑科,廣東 深圳 58;.深圳市寶安區人民醫院藥劑科,廣東深圳 580;.深圳市寶安區婦幼保健院兒科,廣東深圳 58)
支原體肺炎是由肺炎支原體引起的肺炎,而肺炎支原體是引起兒童呼吸道感染的常見病原體。紅霉素為既往首選治療支原體肺炎的藥物,但由于該藥常出現胃腸道的不良反應,使患兒不易耐受而影響療效[1-2]。阿奇霉素是新一代大環內酯類抗菌藥物,對治療支原體肺炎具有較好的療效[3-4]。在本研究中,筆者觀察了阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床療效和安全性,以期為臨床治療提供參考。
選擇2011年1月-2013年6月于深圳市寶安區婦幼保健院治療的170例支原體肺炎患兒,年齡6個月~13歲,平均(6.1±3.5)歲。納入標準:所有患兒均符合支原體肺炎診斷標準[5],且實驗室檢查肺炎支原體抗體(MP-IgM)陽性或肺炎支原體脫氧核糖核酸(MP-DNA)陽性。排除標準:①混合感染;②先天性心臟病;③營養不良等基礎疾病。按隨機數字表法將所有患兒均分觀察組和對照組。觀察組中,男性44例,女性41例;年齡6個月~13歲,平均(6.2±3.4)歲。對照組中,男性47例,女性38例;年齡7個月~12歲,平均(6.0±3.1)歲。兩組患兒性別、年齡等基本資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經深圳市寶安區婦幼保健院醫學倫理委員會批準,所有患兒監護人均知情同意且簽署了知情同意書。
兩組患兒均給予氨溴索、布地奈德、異丙托溴銨等常規治療。在此基礎上,觀察組患兒給予阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司,規格:0.1 g)10 mg/kg,口服,每日1次,連用3 d,停藥4 d,再用3 d。對照組患兒給予注射用乳糖酸紅霉素(湖南科倫制藥有限公司,規格:0.25 g)20~30 mg/kg,加入0.9%氯化鈉注射液使乳糖酸紅霉素濃度控制在1%~50%,靜脈滴注,每日2次。兩組患兒療程均為2周。
觀察兩組患兒治療前后心肌酶指標[天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、白介素(IL)6、IL-18,以及不良反應發生情況。
顯效:臨床癥狀和體征均消失,X線胸片顯示無異常;有效:臨床癥狀和體征有所減輕,X線胸片顯示征像有所吸收;無效:未達上述指標。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
采用SPSS 13.0統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示,采用t檢驗;計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組患兒總有效率顯著高于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較(例)Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups(case)
治療前兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),詳見表2。
表2 兩組患兒治療前后心肌酶指標比較(,U/L)Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups(,U/L)

表2 兩組患兒治療前后心肌酶指標比較(,U/L)Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups(,U/L)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
治療前兩組患兒IL-6、IL-18比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后兩組患兒L-6、IL-18均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),詳見表3。
表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-18比較(,mg/L)Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups(,mg/L)

表3 兩組患兒治療前后IL-6、IL-18比較(,mg/L)Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups(,mg/L)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
觀察組患兒不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應比較[例(%)]Tab 4 Comparison of ADR between 2 groups[case(%)]
近年來人們發現,支原體病變進展可引起肺外損傷,原因為:(1)由于肺炎支原體和人體的心、肺、腎等組織器官存在部分相同的抗原,當感染肺炎支原體后可產生相應組織的自身抗體,并形成免疫復合物,引起靶器官病變,導致心肌損傷[7-8];(2)當患兒發生肺部感染及病變時,肺的通氣和換氣功能均減弱,從而引起不同程度的缺氧、缺血、心率加快、心肌耗氧量增加、心肌能量代謝發生變化、三磷酸腺苷(ATP)減少、二磷酸腺苷(ADP)增多而加速心肌繼發損傷[9-10]。心肌酶是監測心肌病變的臨床指標,因此病變早期使心肌酶指標維持在正常狀態對減少心肌損傷及相關繼發病變有直接的作用[11-12]。近來也有學者認為,支原體肺炎患兒血清中的相關炎性因子表達會明顯升高[13]。IL-6為機體中具有多向作用的促炎因子和免疫相關因子,主要由單核細胞或巨噬細胞產生,可與其他相關炎性因子形成細胞因子網絡,其高表達對形成炎性反應和免疫調節作用具有重要意義[14]。IL-18為機體內中性粒細胞的趨化和活化因子,對機體的免疫功能作用顯著,不僅可趨化和激活中性粒細胞,還可誘導炎性細胞的形態改變,釋放超氧化物和溶酶體酶,促進炎癥反應的發生和進展[15]。
本研究結果顯示,觀察組患兒總有效率顯著高于對照組,不良反應發生率顯著低于對照組,差異均有統計學意義。這提示阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效與安全性均較好,可能與阿奇霉素可與病原體的蛋白質形成可逆性結合、有效殺滅病原體有關[16-17]。
本研究結果還顯示,治療前兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB比較,差異均無統計學意義;治療后兩組患兒AST、LDH、CK、CK-MB均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統計學意義。這提示阿奇霉素不僅可有效地控制支原體感染,還可下調心肌酶譜,發揮心肌保護作用。此外,治療前兩組患兒IL-6、IL-18比較,差異均無統計學意義;治療后兩組患兒L-6、IL-18均顯著低于同組治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統計學意義。這提示阿奇霉素可明顯改善血清中的細胞因子,對呼吸系統炎癥的進展有明顯抑制作用,可能與其可抑制肥大細胞有關[18]。
綜上所述,阿奇霉素治療支原體肺炎患兒療效顯著,安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小,此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。
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