紅花注射液致過敏性休克17例文獻(xiàn)分析

計(jì)建軍，王長江（嘉興學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江嘉興 314000）

紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctoriusL.的干燥花，性辛、溫，歸心、肝經(jīng)，主要功能為活血通經(jīng)、散瘀止痛[1]。紅花注射液是由紅花提取的黃紅色至棕紅色的滅菌水溶液，含有紅花黃色素、紅花醌苷等成分，能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流量增加，抑制血小板聚集，防止血栓形成，臨床用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死、脈管炎等，療效好、顯效快。隨著該藥的臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)的報(bào)道明顯增多[2]，其中最為嚴(yán)重的是過敏性休克。本文對(duì)紅花注射液引起過敏性休克的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行了整理、統(tǒng)計(jì)和分析，以期為臨床合理安全用藥提供參考。

1 資料與方法

利用中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，以“紅花注射液”為主題詞并含“過敏性休克”或“休克”進(jìn)行檢索，剔除同一病例的重復(fù)報(bào)道和文獻(xiàn)綜述，共查到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)17篇[3-19]，共計(jì)17例。采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對(duì)病例資料中患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、過敏性休克發(fā)生時(shí)間、用法用量、聯(lián)合用藥情況、搶救措施及預(yù)后等信息進(jìn)行整理與歸納。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

在17例病例中，均有性別和年齡的記載，其中男性患者5例（占29.41%），女性患者12例（占70.59%）；年齡最小者24歲，最大者76歲，具體分布情況見表1。

表1 患者性別與年齡分布（例）Tab 1 Gender and age distribution of patients（case）

2.2 原患疾病

17例病例中，患有高血壓、心肌梗死及腦梗死等心腦血管疾病的8例，患有外傷骨折的3例，患有腎功能不全、肝炎的2例，患有椎間盤突出癥的2例，患有其他疾病的2例。

2.3 既往過敏史

在17例過敏性休克病例中，有7例無過敏史，有4例有過敏史（2例對(duì)青霉素過敏，1例對(duì)頭孢菌素類過敏，1例對(duì)丹參注射液過敏），其余6例過敏史不詳（但并不表示無過敏史）。

2.4 過敏性休克發(fā)生的時(shí)間分布

過敏性休克多發(fā)生在給藥10 min以內(nèi)，發(fā)生時(shí)間最短的約2 min；最長的發(fā)生于連續(xù)靜脈滴注16 d，停用28 d，第29天開始靜脈滴注約5 min時(shí)；大于30 min的另3例分別為第2、4和9次（每日1次）滴注時(shí)發(fā)生，具體分布情況見表2。

表2 過敏性休克發(fā)生的時(shí)間分布Tab 2 Time distribution of anaphylactic shock

2.5 紅花注射液的用法用量

紅花注射液的藥品說明書中注明的用法用量為：“治療閉塞性腦血管疾病，靜脈滴注，每次15 ml，用10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋后應(yīng)用，每日1次，15～20次為1個(gè)療程；治療冠心病，靜脈滴注，每次5～20 ml，用5%～10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋后應(yīng)用，每日1次，10～14次為1個(gè)療程，療程間隔為7～10 d；治療脈管炎：肌肉注射，每次2.5～5 ml，每日1～2次。”17例病例中，全部為靜脈給藥，其中2例用量不詳（1例未交待紅花注射液用量，另1例未交待溶劑），10例超說明書劑量用藥（2例單次用紅花注射液40 ml，其余8例非冠心病單次用紅花注射液20 ml），另有4例用0.9%氯化鈉注射液稀釋紅花注射液，與說明書不符。

2.6 聯(lián)合用藥

17例病例中，有6例存在聯(lián)合用藥情況，其中服用短效胰島素1例，服用北京降壓0號(hào)片1例，服用速效救心丸1例，注射腦蛋白水解物1例，服用其他藥物（未記載具體藥名）1例，因心臟病服用過中藥（未記載具體藥名）1例，2例無聯(lián)合用藥情況，其余9例不詳（并不表示無聯(lián)合用藥）。

2.7 搶救措施及預(yù)后

過敏性休克發(fā)生后，應(yīng)立即停用紅花注射液，平臥，吸入高流量氧氣，并靜脈給予腎上腺素、地塞米松、間羥胺等；對(duì)伴有血壓急劇下降的患者給予多巴胺、苯海拉明等升壓藥物治療。同時(shí)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓、脈搏、呼吸、心率及心電圖，觀察患者神志、瞳孔、皮膚、黏膜情況。其中，7例患者搶救30 min內(nèi)恢復(fù)，7例患者2 h內(nèi)恢復(fù)，另有3例患者恢復(fù)時(shí)間大于1 d，無死亡病例。

3 討論

3.1 過敏性休克與年齡、性別的關(guān)系

從年齡分布來看，過敏性休克主要分布于40歲以上的中老年患者（占70.59%），一方面可能由于紅花注射液的適應(yīng)證多為老年人易發(fā)的疾病，導(dǎo)致該年齡段患者用藥頻率和幾率均增加，不良反應(yīng)的發(fā)生幾率也相應(yīng)增大；另一方面則可能由于老年患者對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于年輕患者，藥效閾值變窄，代謝能力下降，因而易發(fā)生藥物蓄積而引起休克。故臨床應(yīng)重點(diǎn)觀察此年齡段患者用藥時(shí)的反應(yīng)。從性別分布來看，女性患者（占70.59%）明顯多與男性患者（占29.41%），似乎女性患者使用紅花注射液更容易發(fā)生過敏性休克，但由于收集的數(shù)據(jù)有限，此結(jié)論有待臨床進(jìn)一步觀察、研究和驗(yàn)證。

3.2 過敏性休克與原患疾病的關(guān)系

紅花注射液在心腦血管疾病和骨科的一些疾病中都有應(yīng)用，但患有心腦血管疾病的患者過敏性休克的發(fā)生率更高。另外，紅花注射液用于患有肝腎疾病的患者可能會(huì)影響機(jī)體對(duì)藥物的代謝，降低機(jī)體對(duì)藥物的耐受能力，增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

3.3 過敏性休克與既往過敏史的關(guān)系

17例病例中，6例既往過敏史不詳，說明臨床醫(yī)護(hù)人員并未充分重視患者過敏史情況或者藥品不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量有待提高。一般來說，有過敏史的患者更容易發(fā)生過敏性休克。本文收集數(shù)據(jù)有限，有待臨床進(jìn)一步觀察、研究和驗(yàn)證。

3.4 過敏性休克與發(fā)生時(shí)間的關(guān)系

紅花注射液致過敏性休克發(fā)生在給藥10 min內(nèi)的比例高達(dá)58.82%，30 min內(nèi)的比例更是高達(dá)76.47%。因此，醫(yī)護(hù)人員在輸注過程的前30 min應(yīng)密切觀察患者的狀況，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止輸注。有4例患者在二次輸注后發(fā)生過敏性休克，提示醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用紅花注射液時(shí)要提高警惕。

3.5 過敏性休克與藥品用法用量、聯(lián)合用藥的關(guān)系

紅花注射液藥品說明書中推薦使用5%或10%的葡萄糖注射液250～500 ml作為稀釋用溶劑，有文獻(xiàn)報(bào)道紅花注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后藥液pH有上升趨勢(shì)且不溶性微粒增加，提示紅花注射液不宜與0.9%氯化鈉注射液配伍使用。同時(shí)，發(fā)生過敏性休克病例中超說明書劑量用藥占58.82%，提示藥物過量也可能是導(dǎo)致過敏性休克發(fā)生的一個(gè)重要原因。另外，中藥注射液所含有效成分相對(duì)復(fù)雜，各藥品企業(yè)提取、分離和純化技術(shù)不同，生產(chǎn)的紅花注射液質(zhì)量也有差異，注射液中可能存在雜質(zhì)、微粒、內(nèi)毒素等易導(dǎo)致過敏反應(yīng)的物質(zhì)，若與化學(xué)藥物合用導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的可能性將增大。

2013年2月6日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的第52期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中報(bào)道了紅花注射液引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。其建議紅花注射液應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，用藥后若出現(xiàn)過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治；用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥史、過敏史等情況，過敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊呱饔?，如需使用應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)；建議單獨(dú)使用紅花注射液，避免與其他藥品混合配伍使用；謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，若確實(shí)需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮間隔時(shí)間及藥物相互作用等事宜。為此，筆者建議醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)紅花注射液的使用監(jiān)護(hù)，在用藥過程中應(yīng)緩慢滴注，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30 min內(nèi)的反應(yīng)，如有異常應(yīng)立即停藥并采取積極措施救治患者。

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