4種方案治療幽門螺桿菌感染的療效比較

唐 捷，龍 云，蘇 強，夏小燕，張 惠

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床醫學院，四川 南充 637000）

4種方案治療幽門螺桿菌感染的療效比較

唐 捷，龍 云，蘇 強，夏小燕，張 惠

（四川省南充市中心醫院·川北醫學院第二臨床醫學院，四川 南充 637000）

目的 對4種根除幽門螺桿菌(HP)感染的治療方案進行療效評價。方法 選擇2014年就診的經13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）或經胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(RUT)確定為HP感染的患者240例，隨機分為A、B、C、D組，每組60例，A組給予雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療；B組給予雷貝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治療；C組給予雷貝拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+呋喃唑酮治療；D組給予給予雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療；療程均為14 d。結果 A，B，C，D組的HP的根除率分別為61.67%，63.33%，93.33%和91.67%，A組、B組療效無顯著性差異（P＞0.05），C組、D組療效無顯著性差異（P＞0.05），但A組、B組與C組、D組療效有顯著性差異（P＜0.05）。結論 傳統的三聯療法以及含左氧氟沙星的三聯療法的HP根除率不理想，加用標準劑量的鉍制劑或微生態制劑可顯著提高HP根除率，是治療HP感染的新途徑。

幽門螺桿菌；根除率；療效分析

幽門螺桿菌(HP)與上消化道疾病如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等關系密切，根除HP是防治這些疾病的重要措施[1]。由于細菌耐藥率逐年上升，目前全球推薦的一線及常用治療方案均不能獲得滿意的根除效果，且HP根除失敗的比例逐年增加[2]。為了提高根除率，近些年來國際上又推薦了一些新的HP根除方案[3]，包括通過增加鉍劑、微生態制劑等方法。筆者對4種HP根除方案進行療效評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2014年醫院就診患者，均通過13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）、經胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(RUT)、內窺鏡等檢查，篩選出HP陽性消化性潰瘍患者240例，治療前均有上腹疼痛、上腹燒灼感、反酸、噯氣等癥狀。排除有嚴重心、肝、腎疾病，糖尿病，妊娠婦女，有藥物過敏史，近期已接受抗HP感染治療的患者。將240例患者隨機分為A，B，C，D組，各60例。4組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。1.2 治療方法

A組予雷貝拉唑腸溶膠囊（商品名雨田青，珠海潤都制藥股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠），每次1 000 mg，克拉霉素膠囊（四川維奧制藥有限公司），每次500 mg，均為2次／日；B組予雷貝拉唑腸溶膠囊（商品名雨田青，珠海潤都制藥股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠），每次1 000 mg，左氧氟沙星膠囊（商品名妥復可，安徽鑫世紀藥業有限公司），每次200 mg，均為2次／日；C組予雷貝拉唑腸溶膠囊（商品名雨田青，珠海潤都制藥股份有限公司），每次10 mg，枸櫞酸鉍鉀顆粒（商品名麗珠得樂，麗珠集團麗珠制藥廠），每次220 mg，阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠），每次1 000 mg，呋喃唑酮片（上海玉瑞生物科技＜安陽＞藥業有限公司），每次100 mg，均為2次／日；D雷貝拉唑腸溶膠囊（商品名雨田青，珠海潤都制藥股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林膠囊（哈藥集團制藥總廠），每次1 000 mg，克拉霉素膠囊（四川維奧制藥有限公司），每次500 mg，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（商品名貝飛達，晉城海斯制藥有限公司），每次420 mg，均為2次／日。4組療程均為14 d。

表1 4組患者一般資料比較（n=60）

1.3 療效判定標準[4]

根除治療結束4周后，符合13C-UBT陰性或基于胃竇、胃體兩部位取材后RUT均為陰性判斷HP被根除。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2。

表2 4組患者HP根除情況、不良反應情況比較（n=60）

3 討論

目前，質子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯療法是全球HP感染診治共識的一線方案[5]。但隨著HP耐藥率上升，該方案的HP根除率已低于或遠低于80%，而 HP感染作為感染性疾病，根除率應高于90%[6]。為了評價抗菌藥物治療效果，客觀比較不同治療方案的差異，Graham等[7]提出了評分系統：A級(Excellent)是根除率按意向性治療分析（ITT）＞95%；B級（Good）是ITT 90% ～94%；C級（Acceptable）是ITT 85% ～89%；D級（Poor）是ITT 80% ～84%；F級（Unacceptable）是 ITT＜80%。目前，國內PPI三聯療法的HP根除率全國差異很大，通常很少達到C級以上，多數為D級或C級甚至F級，而且HP根除失敗率逐年增高[8]。目前國內外資料均顯示，此標準三聯療法的HP根除率已不足70%[1]。本次調查的三聯療法HP根除率僅為61.67%，與國內的研究結果類似[9]。一項多個中心的大規模 HP耐藥（包括對甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林耐藥）的流行病學調查顯示[10]，HP對抗生素的耐藥率為甲硝唑50% ～100%（平均73.3%），克拉霉素0～40%（平均 23.9%），左氧氟沙星30% ～38%，阿莫西林0～2.7%。已有專家指出，標準三聯療法在我國應淘汰或至少不適合在我國大多數地區使用，理由為我國克拉霉素耐藥率遠超15% ～20%閾值，根除率低，即便延長療程，作用也有限[11]。

國際上提出用左氧氟沙星替代克拉霉素的三聯療法，該療法國外報道根除率＞90%[12]，但我國多中心、大樣本研究顯示，該療法較之標準三聯療法HP根除率相當，療效不理想[5，11-12]。本次調查中含左氧氟沙星的三聯療法與標準三聯療法比較，療效無顯著性差異（P＞0.05）。我國專家建議不應采用含左氧氟沙星的三聯療法[11]，原因是我國喹諾酮類藥物使用率偏高[13]，對 HP的耐藥率已接近或超過克拉霉素，臨床應用根除率不理想。

最新的Maastricht-Ⅳ及我國第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告均推薦使用含鉍劑的四聯療法作為HP根除率的一線方案[6]。在抗菌藥物治療方案的選擇上，建議使用耐藥率低的阿莫西林和呋喃唑酮作為首次治療方案[14-15]。牟方宏等[9]、徐美華等[16]研究發現，PPI+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮的四聯療法較之標準三聯療法，療效提高8% ～14%。鉍劑不是抗生素，是一種黏膜保護劑，但卻有殺滅HP的作用，更重要的是能提高耐藥菌株對抗生素的抗菌活性，影響HP在胃黏膜上的黏附和定植，故加用鉍劑能顯著提高HP的根除率。目前，我國鉍制劑較易獲得，所以專家推薦在無新的HP根除治療方案問世前，鉍劑四聯療法應作為我國根除HP最主要或唯一方案[11]。

近年來，微生態制劑在HP根除治療中的應用為根除HP感染的防治提供了新思路[17]。在三聯療法的基礎上加用微生態制劑不僅可顯著提高根除率，還可減少治療中的不良反應。在傳統三聯或四聯療法的基礎上加微生態制劑，可使根除率達到90%左右，并能降低腹瀉、便秘、口腔異味等不良反應[1]。本調查中D組的根除率與A組、B組療效比較差異顯著（P＜0.05），與C組療效相當，證明加用微生態制劑的療法是HP感染治療的新途徑。本調查結果顯示，D組的不良反應發生率顯著低于A，B，C組（P＜0.05）。證明微生態制劑可避免及糾正因抗生素療法引起的菌群失調，改善腹瀉、腹脹及口腔異味等消化道癥狀，改善胃腸道微生態環境，提高HP的根除率。

綜上所述，傳統的三聯療法以及左氧氟沙星的三聯療法在HP的根除治療中療效不理想，已不適用于我國HP感染的根除治療，而含鉍劑的四聯療法以及加用微生態制劑的療法療效確切，可作為HP感染根除治療的新途徑。

[1]張萬岱.探索治療幽門螺桿菌感染的新路徑[J].大連醫科大學學報，2012，35(5)：417-423.

[2]胡伏蓮.幽門螺桿菌根除失敗的原因分析和處理策略[J].現代消化及介入診療，2010，15（2）：108-112.

[3]Malfertheiner P，Megraed F，O′Morain CA，et al.Management of Helicobacter Pylori infection-the Maastricht IV／Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61(5)：648-664.

[4]中華醫學會消化病學分會.幽門螺桿菌若干問題的共識意見[J].中華內科雜志，2000，39（5）：357-358.

[5]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組.第四次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].現代消化及介入診療，2012，17(6)：358-363.

[6]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療現狀與展望[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21（8）：687-690.

[7]Graham DY，Lu H，YamaokaY.A report card to grade Helicobacter Pylori therapy[J].Helicobacter，2007，12(4)：275-278.

[8]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療中的問題及其處理策略[J].中國中西醫結合雜志，2010，30（3）：229-232.

[9]牟方宏，胡伏蓮，楊桂彬，等.質子泵抑制劑四聯療法作為幽門螺桿菌根除治療一線方案的臨床研究[J].胃腸病學，2007，12（9）：531-534.

[10]中華醫學會消化病學會分幽門螺桿菌學組／全國幽門螺桿菌科研協作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究[J].胃腸病學，2007，12（9）：525-530.

[11]劉文忠，蕭樹東.幽門螺桿菌新國際共識解讀[J].胃腸病學，2012，17（1）：1-4.

[12]曾志榮，陳夏湖.幽門螺桿菌感染根治治療現狀與進展[J].內科重危重癥雜志，2012，18（5）：260-268.

[13]唐 捷，龍 云，蘇 強，等.我院住院患者抗菌藥物應用分析[J].中國執業藥師，2013，10（11）：7-11.

[14]劉 希，成 虹，高 文，等.含阿莫西林和呋喃唑酮四聯療法補救治療幽門螺桿菌感染的效果及安全性[J].中華醫學雜志，2014，94（8）：567-571.

[15]劉文忠，謝 勇，成 虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].現代消化及介入診療，2012，17（6）：358-363.

[16]徐美華，張桂英，李常娟.含鉍劑四聯一線治療方案根除幽門螺桿菌療效觀察[J].浙江大學學報：醫學版，2011，40(3)：327-331.

[17]唐 捷，劉 濤，龍 云.2種方案治療幽門螺桿菌感染的療效比較[J].中國藥房，2008，19（17）：1 341-1 342.

Efficacy Comparison of 4 Kinds of Treatments for Helicobacter Pylori Infection

Tang Jie,Long Yun,Su Qiang,Xia Xiaoyan,Zhang Hui
（Nanchong Central Hospital·The Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan,China 637000）

Objective To evaluate the efficacy of four kinds of treatment programs for the eradication of Helicobacter pylori infection. M ethods 240 cases of patients identified with H.pylori infection by the13C-urea breath test(13C-UBT)or by mucosal biopsy rapid urease test(RUT)were randomly divided into 4 groups of A,B,C,D,60 cases in each group.Group A were given rabeprazole+ amoxicillin+clarithromycin;group B received rabeprazole+amoxicillin+levofloxacin;group C were given rabeprazole+bismuth potassium citrate+amoxicillin+furazolidone;group D received rabeprazole+amoxicillin plus clarithromycin triple viable Bifidobacterium entericcoated capsules;the treatment course of all groups were 14 d.Results The HP eradication rates of the four groups were 61.67%, 63.33%,93.33%,91.67% respectively;the efficacy of group A and group B had no significant difference(P＞0.05),and the efficacy of group C and group D had no significant difference(P＞0.05),but there was a significant difference between group A,B and group C,D(P＜0.05).Conclusion The HP eradication rate of the traditional triple therapy and levofloxacin triple therapy is not ideal.Adding a standard dose of bismuth preparations or probiotics can significantly improve the HP eradication rate,and is a new way to treat HP infection.

Helicobacter pylori;eradication rate;efficacy analysis

R969.4；R975+.6

A

1006-4931(2015)17-0119-02

唐捷，女，大學本科，副主任藥師，研究方向為醫院藥學，（電話）0817-2258687（電子信箱）ncjie520＠126.com。

2015-02-05)