醫院13例消癌平注射液不良反應報告分析

朱 紅，劉峰群

(中國人民解放軍第三 二醫院藥學部，北京 100039)

醫院13例消癌平注射液不良反應報告分析

朱 紅，劉峰群

(中國人民解放軍第三 二醫院藥學部，北京 100039)

目的 了解消癌平治療肝癌致不良反應的特點及影響因素，為臨床合理用藥提供參考。方法 對某院2009至2013年收集到的13例消癌平注射液治療肝癌致藥品不良反應（ADR）報告進行分析，包括患者的基本概況、用藥劑量及溶劑、聯合用藥情況、ADR發生及持續時間、ADR累及系統 ／器官和主要臨床表現、治療及轉歸等。結果 13例 ADR中，男性患者較多（61.54%），平均年齡為（56.31± 13.87）歲；ADR大部分發生在首次給藥后，最快為用藥2 min后，最慢為用藥2 d后；以全身性損害最常見（33.33%）；ADR經處理后均治愈或停藥后自愈。結論 消癌平注射液應嚴格按藥品說明書使用，并盡量避免聯合用藥，使用時需嚴密監測患者體征及癥狀。臨床中應重視消癌平注射液致ADR的監測及報告工作。

消癌平注射液；藥品不良反應；中藥注射劑；合理用藥

通關藤又名通光藤、烏骨藤、乃漿藤、通關散和白暗消等，是蘿 科牛奶菜屬植物通關藤 Marsdenia tenacissima(Roxb).Wight et Am的干燥藤莖[1]。現代藥理研究表明，通關藤含有C21甾體苷、三萜皂苷、多糖、醇類、揮發油、生物堿、有機酸等多種化學成分[2]。對于其抗腫瘤活性成分，多認為是C21甾體苷類，也有人認為是多糖類[3]。消癌平注射液主要成分為通關藤精提取物，單味多組分，具有清熱解毒、化痰軟堅功效，能干擾癌細胞核酸及DNA合成，抑制癌細胞發展，具有廣譜抗癌作用，可用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放射治療（簡稱放療）、化學治療（簡稱化療）的輔助治療，能顯著改善和提高患者生活質量[4]。筆者對我院收集的消癌平注射液治療肝癌致藥品不良反應（ADR）報告進行了匯總分析，現報道如下。

1 資料與方法

收集我院2009年至2013年消癌平注射液致 ADR報告共13例，對發生ADR的患者性別、年齡、過敏史、原患疾病，用藥劑量及溶劑，聯合用藥情況，ADR發生及持續時間、累及系統 -器官及主要臨床表現、治療及轉歸等方面情況進行統計分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

患者性別及年齡：13例 ADR中，男8例（61.54%），女5例（38.46%）；年齡 27～79歲，平均（56.31±13.87）歲；平均體重（64.75±12.00）kg。詳見表1。

過敏史及原患疾病：13例ADR中，既往有乙型病毒性肝炎感染8例（61.54%），丙型病毒性肝炎感染32例（23.08%），酒精性肝硬化2例（15.38%）；既往有過敏史3例（23.08%），分別為對青霉素、激素、“麻醉藥”（具體不詳）過敏各1例。

表1 患者性別及年齡分布[例(%)]

用藥劑量及溶劑：2009年修訂的消癌平注射液說明書中規定，其用法、用量為肌肉注射1次2～4 mL，1日1～2次，或遵醫囑；靜脈滴注用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后滴注，1次20～100 mL，1日1次，或遵醫囑。13例 ADR中，均采用靜脈滴注給藥，未發現超劑量使用者，但有1例使用過0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋。

聯合用藥：在13例ADR中，均存在聯合用藥現象，主要是與肝膽疾病用藥聯用，使用藥品分別為注射用還原型谷胱甘肽、脫氧核苷酸鈉、異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿、前列地爾、重組人白細胞介素-2(125Ala)、注射用泮托拉唑鈉、復合輔酶、甘露聚糖肽、甘草酸苷、核糖核酸Ⅰ等。其中注射用還原型谷胱甘肽最多(10例，76.92%），多烯磷脂酰膽堿注射液7例（53.85%），前列地爾注射液和注射用復合輔酶各5例（38.46%），注射用重組人白細胞介素-2（125Ala）3例（23.08%），注射用泮托拉唑鈉和甘露聚糖肽注射液各2例（15.38%），脫氧核苷酸鈉注射液、異甘草酸鎂注射液、注射用核糖核酸Ⅰ、康艾注射液、復方甘草酸苷注射液和注射用復方甘草酸苷各1例（7.69%）。

ADR發生時間：13例ADR中，首次用藥即發生ADR的9例（69.23%），其中最快為用藥2 min后，最慢為連續用藥48 h后。＜30 min 6例（46.15%），30～60 min 4例（30.77%），1～24 h 1例（7.69%），＞24 h 2例（15.38%）。

累及系統／器官及臨床表現：ADR的臨床表現以全身性損害最常見（8例，33.33%），主要表現為畏寒、寒戰和發熱等過敏癥狀，其次為皮膚及其附件損害等。詳見表2(部分ADR同時累及多個系統／器官)。

表2 ADR累及系統／器官及主要臨床表現

治療及轉歸：發生ADR時，最常見的處理措施為停藥，給予地塞米松、異丙嗪、葡萄糖酸鈣、馬來酸氯苯那敏等單藥或聯合抗過敏治療。13例ADR中，有4例在停藥1段時間后系統／器官損害自行消失，9例在停藥并給予對癥治療后痊愈。

2.2 分析

藥物自身因素：消癌平注射液為純中藥制劑，主要成分為通關藤，輔料為聚山梨酯80。通關藤主要成分有C21甾體苷類、三萜類、醇類、糖類等，此外還包括多種脂溶性成分，如揮發油、生物堿、有機酸類成分等，其中總酚酸(包括綠原酸、咖啡酸等)常作為消癌平注射劑質量控制的指標之一。研究證實，綠原酸具有半抗原性質，與人類血清蛋白的結合產物具有高度致敏活性[5]。中藥注射劑提取時可能留存的某些大分子物質，如蛋白質、淀粉、鞣質、揮發油等進入機體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產生相應抗體，從而引起過敏反應等。此外，消癌平注射液中使用的增溶劑吐溫80可直接使機體的肥大細胞脫顆粒，導致類過敏反應的產生[6]。

一般情況與ADR：由表1可知，消癌平注射液致ADR發生率，男性高于女性；且在51～60歲發生率最高。這可能與我院的肝病就診患者性別及年齡分布有關。另外，我院收治患者均有不同程度的肝功能衰退，尤其60歲以上老年由于機體臟器和組織結構的功能及代償能力減退，耐受性降低，對藥物的代謝和清除功能相對較差，導致 ADR的發生概率增加[7]。因此，老年患者在臨床應用消癌平注射液時應加強監護。

聯合用藥：13例 ADR中，均有聯合用藥現象。消癌平注射液雖僅含有通關藤一味中藥，但成分復雜，物質基礎研究尚需進一步研究，在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程還沒有科學的證據，與其他藥物的相互作用更是尚未明確。中藥靜脈注射劑不良反應分析顯示，超過70%的不良反應患者有合并用藥[8]。因此，臨床醫師應嚴格按照說明書的要求用藥；盡量避免聯合用藥，如確因病情需要，應盡量減少聯用藥物品種；多組靜脈用藥之間應有間隔，必要時應進行沖管，以減少或避免ADR的發生。

用藥劑量及溶劑：13例ADR中，均未出現超劑量用藥現象。但是，其中有1例使用0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋。中藥注射劑成分復雜，提取過程中可能會有淀粉、蛋白質等以膠態形式存在于藥液中，當與溶劑配伍后、發生氧化、聚合，或由于 pH值改變等析出大量不溶性微粒[9]。后者進入血管后，因其不能被代謝，有可能引起局部栓塞性出血、血腫、損傷和壞死，產生肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、血栓、過敏、熱原和腫瘤樣反應[10]。稀釋溶劑的選擇需根據注射劑本身的酸堿性等特點來選擇。因此，中藥注射劑需嚴格按說明書的規定選擇溶劑。

ADR發生時間：13例ADR中首次使用消癌平注射液的ADR發生率為69.23%，其中發生時間多數在60 min內（69.23%）。由此可見，在應用消癌平注射液時，尤其是對首次使用的患者，應高度警惕，加強用藥監護，確保用藥安全。

ADR累及系統／器官：消癌平注射劑致ADR累及系統-器官呈多樣性，以全身性損害最多，其次是皮疹等皮膚及其附件損害，其大部分表現與變態反應機制有關，其原因可能與消癌平注射液所含成分復雜等藥品自身因素有關。

3 結語

中藥注射劑成分復雜，其安全性問題現已引起社會的普遍關注。因此，臨床醫師應在中醫藥理論指導下，選擇合適的藥物，使用前詳細詢問患者既往用藥情況和過敏史，對有個人或家族過敏史者，應慎重用藥。藥物配制時，規范操作，嚴格遵照說明書推薦劑量使用，切不可隨意加大劑量，選擇適當的溶劑、控制滴注速度。用藥過程中密切觀察患者的變化，一旦發現問題應及時采取相關措施，加強與患者的交流與溝通，力求穩定患者情緒，減輕恐懼心理，避免增加患者的痛苦。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：278.

[2]陳 敏，李媛媛，李先榮.通關藤抗腫瘤作用機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(16)：334-336.

[3]于少帥，陳明蒼，李志雄，等.通關藤化學成分與藥理活性研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(21)：279-283.

[4]胡赤丁.消癌平治療晚期惡性腫瘤33例[J].醫藥導報，2001，20(10)：623.

[5]馮宇飛，呂邵娃，王艷宏，等.中藥注射劑安全性問題分析及對策[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(9)：278-281.

[6]何永亮，易 勇，王紅星，等.含吐溫-80中藥注射液對犬致過敏的研究[J].中國藥理與臨床，2005，21(1)：55-56.

[7]鄒元平，林 宇，邢 珂，等.中藥注射劑致老年患者不良反應情況分析[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(14)：295-299.

[8]桂啟富，葉 薇.中藥靜注藥物臨床輸注不良反應分析[J].中國藥事，2001，15(6)：414-415.

[9]謝林愛，陳守強，路雪林.中藥注射劑常見的不良反應及原因分析[J].當代醫學，2012，18(1)：149.

[10]王 群，余 紅，張艷姣.中草藥注射液與溶媒配伍后不溶性微粒觀察[J].護理學雜志，2006，21(5)：41-42.

Analysis of ADR Caused by Xiaoaiping Injection in 13 Cases

Zhu Hong，Liu Fengqun
（Department of Pharmacy，302 Hospital of PLA，Beijing，China 100039）

Objective To investigate the characteristics and relative factors of adverse drug reactions of Xiaoaiping Injection treated in liver cancer and provide reference for rational drug use in the clinic.Methods This study analyzed 13 cases of ADR caused by Xiaoaiping Injection in liver cancer treatment between 2009-2013,including the patients′basic information，dosage，solvent，drug combination，occurrence and duration time of ADR，systems-organs involved，the main clinical manifestations，treatment and outcome of ADR，etc. Results In the 13 cases of ADR，male patients with an average age of(56.31±13.87)accounted for higher proportion(61.54%); ADR mostly occurred after the first administration，and the fastest was of 2 min while the slowest was after 2 d;the most common manifestation was systemic damage(33.33%);ADR were cured after additional treatment or discontinuing.Conclusion The administration of Xiaoaiping Injection should strictly follow the instructions and avoid drugs combination.Patients should be closely monitored of the signs and symptoms during the clinical treatment.ADR monitoring and reporting should be particularly emphasized in patients treated with Xiaoaiping Injection.

Xiaoaiping Injection;ADR;Traditional Chinese Medicine Injection;clinical analysis;retrospective study

R969.3；R979.1；R952

A

1006-4931(2015)17-0069-02

朱紅，碩士研究生，藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）010-66933364（電子信箱）zhuhong366＠163.com；劉峰群，大學本科，主任藥師，研究方向為臨床藥學，本文通訊作者，（電話）010-66933310（電子信箱）liufengqun151＠sina.com。

2014-09-30)