復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

鄧朝暉，胡文軍，李?lèi)?ài)紅

（中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510500）

復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究

鄧朝暉，胡文軍，李?lèi)?ài)紅

（中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510500）

目的 提高復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。方法 修訂復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)中乳酸鈉含量測(cè)定方法，建立測(cè)定氯化鉀含量的原子吸收分光光度法，通過(guò)計(jì)算方法測(cè)定氯化鈉的含量。結(jié)果 乳酸鈉質(zhì)量濃度線性范圍為0.031 1～0.776 5 g／mL，氯化鉀為0.135 3～4.059 g／mL，氯化鈉為 0.928～5.568 g／L。乳酸鈉的回收率為 99.81%，RSD為 0.48%(n=9)；氯化鉀的回收率為100.01%，RSD為0.96%(n=9)；氯化鈉的回收率為98.78%，RSD為0.31%(n=9)。結(jié)論 經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)中乳酸鈉、氯化鉀、氯化鈉的含量測(cè)定方法可行。

復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)；乳酸鈉；氯化鈉；氯化鉀

復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)是2002年版《中國(guó)人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》（簡(jiǎn)稱(chēng)2002年版《軍規(guī)》）收載品種，可維持體內(nèi)鉀、鈉平衡及糾正酸中毒，臨床用于燒傷及脫水引起的酸中毒。其2002年版《軍規(guī)》收載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在一定缺陷[1]，如采用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法測(cè)定處方中乳酸鈉的含量較煩瑣，專(zhuān)屬性不夠好，且影響因素較多；但未對(duì)處方中的氯化鈉、氯化鉀進(jìn)行含量測(cè)定。筆者按照2010年版《中國(guó)藥典(二部)》的相關(guān)要求，對(duì)復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂和規(guī)范，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

TAS-986型原子吸收分光光度計(jì)（北京通用儀器有限公司）；202-2A型電熱恒溫干燥箱（金壇市天竟實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；XS105型分析天平（梅特勒公司）。復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)（中國(guó)人民解放軍第458醫(yī)院自制，批號(hào)為130712-1，130712-2，130712-3）；氯化鉀、氯化鈉、碳酸鈣（均為基準(zhǔn)級(jí)，廣州化學(xué)試劑廠），其他試劑均為分析純，水為純化水。按處方比例制備陰性樣品（缺乳酸鈉或缺氯化鉀），按供試品溶液的制備方法制得陰性對(duì)照品溶液。

2 方法與結(jié)果

2.1 乳酸鈉含量測(cè)定[2]

2.1.1 測(cè)定方法

精密量取本品5 mL，置碘量瓶中，精密加重鉻酸鉀滴定液（0.016 67 mol／L）25 mL、加硫酸（1→2）15 mL，置水浴上加熱20 min，放冷，加碘化鉀2.5 g，密塞，瓶口加水少許，置暗處放置10 min后，加水10 mL，用0.1 mol／L硫代硫酸鈉滴定液滴定至近終點(diǎn)，加淀粉指示液1 mL，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，溶液顯亮綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1 mL的重鉻酸鉀滴定液（0.016 67 mol／L）相當(dāng)于2.802 mg的C3H5NaO3。

2.1.2 方法學(xué)考察

專(zhuān)屬性試驗(yàn)：精密量取缺乳酸鈉的陰性對(duì)照品溶液5 mL，依法測(cè)定。結(jié)果表明，陰性對(duì)照品對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

線性關(guān)系考察：精密量取乳酸鈉溶液適量，加水制成質(zhì)量濃度為0.031，0.062，0.155，0.311，0.466，0.621，0.777，0.932 g／mL的系列溶液，依法測(cè)定。以乳酸鈉質(zhì)量濃度（X）對(duì)硫代硫酸鈉滴定液體積（Y）進(jìn)行線性回歸，回歸方程為 Y=32.325 X-0.004 1，r=0.991 7(n=8)。結(jié)果表明，乳酸鈉在質(zhì)量濃度 0.031 1～0.776 5 g／mL范圍內(nèi)與硫代硫酸鈉滴定液體積線性關(guān)系良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密量取樣品（批號(hào)為130712-1，已知乳酸鈉質(zhì)量濃度為5.869 g／L）50 mL，置100 mL容量瓶，共9份，分別精密加入高、中、低量級(jí)乳酸鈉貯備液（質(zhì)量濃度為68.32 g／L），依法測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表1。

重復(fù)性試驗(yàn)：精密量取樣品（批號(hào)為130712-1）適量，共6份，依法測(cè)定。結(jié)果的 RSD為0.5%(n=6)，表明方法重復(fù)性良好。

定量限：配制不同質(zhì)量濃度的樣品，依法測(cè)定方法。結(jié)果樣品中乳酸鈉含量測(cè)定的定量限為0.031 1 g／mL。

2.1.3 樣品含量測(cè)定

取樣品，依法測(cè)定。結(jié)果批號(hào)為 130712-1，130712-2，130712-3的樣品中乳酸鈉含量分別為標(biāo)示量的 100.9%，100.5%，100.5%。

2.2 氯化鉀含量測(cè)定[2]

2.2.1 測(cè)定方法

取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯化鉀，精密稱(chēng)定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中含氯化鉀13.5 μg的溶液，搖勻，得對(duì)照品溶液。精密量取本品5 mL，置100 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2 mL，置100 mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得供試品溶液。精密量取對(duì)照品溶液15，20，25 mL，分別置100 mL容量瓶中，精密加混合溶液[取乳酸鈉 0.058 2 g、氯化鈉0.04 g，置100 mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻] 1.0 mL，用水稀釋至刻度，搖勻。將上述各溶液與供試品溶液，依據(jù)原子吸收分光光度法(2010年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅣD第一法)，于767 nm波長(zhǎng)處測(cè)定，并計(jì)算含量。

2.2.2 方法學(xué)考察

專(zhuān)屬性試驗(yàn)：精密量取缺氯化鉀的陰性對(duì)照品溶液50 mL，依法測(cè)定。結(jié)果表明，陰性對(duì)照品對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。

線性關(guān)系考察：精密量取質(zhì)量濃度為13.53 μg／mL的氯化鉀貯備液1，2，5，10，15，20，25，30 mL，置100 mL容量瓶中，加水制成質(zhì)量濃度為 0.135 3，0.270 6，0.676 5，1.353 0，2.029 5，2.706 0，3.382 5，4.059 0 μg／mL的溶液，依法測(cè)定，以氯化鉀質(zhì)量濃度（X）對(duì)吸光度（Y）進(jìn)行線性回歸，回歸方程為 Y=0.064 8 X-0.007 5，r=0.998 4(n=8)。結(jié)果表明，樣品中氯化鉀質(zhì)量濃度在0.135 3～4.059 0 μg／mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

回收試驗(yàn)：精密量取氯化鉀貯備液（質(zhì)量濃度13.53 μg／mL）15，20，25 mL，分別置100 mL容量瓶中，精密加入陰性貯備液1 mL，用水稀釋至刻度，即制成含氯化鉀相當(dāng)于標(biāo)示量為75%，100%，120%，各平行制備3份，依法測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 氯化鉀回收試驗(yàn)結(jié)果（n=9）

重復(fù)性試驗(yàn)：精密量取樣品（批號(hào)為130712-1）適量，共6份，依法測(cè)定。結(jié)果的 RSD為0.6%(n=6)，表明方法的重復(fù)性良好。

定量限：配制不同質(zhì)量濃度的樣品，依法測(cè)定。結(jié)果樣品中氯化鉀含量測(cè)定的定量限為0.1353μg／mL。

2.2.3 樣品含量測(cè)定

取樣品適量，依法測(cè)定。結(jié)果批號(hào)為130712-1，130712-2，130712-3的樣品中氯化鉀含量分別為標(biāo)示量的 100.6%，100.4%，100.4%。

2.3 氯化鈉含量測(cè)定

2.3.1 測(cè)定方法[2]

采用2002年版《軍規(guī)》中總氯測(cè)定方法測(cè)定總氯量，用總氯量減去氯化鉀的量，計(jì)算氯化鈉的含量。精密量取本品15 mL，加水40 mL，2%糊精溶液5 mL，2.5%硼砂溶液2 mL與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液(0.1 mol／L)滴定至溶液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色。每1 mL的硝酸銀滴定液(0.1 mol／L)相當(dāng)于5.844 mg 的NaCl。氯化鈉標(biāo)示含量(%)=[(V-5.432 6×氯化鉀標(biāo)示含量%）×F×5.844]／（15×1 000×0.4%）×100%，V為硝酸銀滴定液(0.1 mol／L)消耗的體積(mL)；F為硝酸銀滴定液(0.1 mol／L)濃度校正因子；15 mL樣品中氯化鉀按100%標(biāo)示量計(jì)，消耗的硝酸銀滴定液 (0.1 mol／L)體積為 2.7×15÷（74.55×0.1）= 5.432 6 mL。

2.3.2 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：精密稱(chēng)取氯化鈉適量，用水溶解并制成質(zhì)量濃度為0.928 0，1.856 0，2.784 0，3.712 0，4.640 0，5.568 0 g／L的系列溶液。精密量取上述溶液各15 mL，依法測(cè)定，以氯化物質(zhì)量濃度（X）對(duì)消耗硝酸銀滴定液（0.1 mol／L）體積（Y）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 Y=3.765 4 X+0.082 7，r=1.000 0(n=6)。結(jié)果表明，總氯質(zhì)量濃度在0.928～5.568 g／L范圍內(nèi)與消耗硝酸鈉滴定液體積線性關(guān)系良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密量取供試品（批號(hào)為 130711-1）溶液50 mL，置100 mL容量瓶中，共9份，分別精密加入氯化鈉貯備液（質(zhì)量濃度為0.061 19 g／mL）3，3，3，5，5，5，7，7，7 mL，制成3個(gè)劑量組的溶液，各3份，依法測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 氯化鈉加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n=9）

重復(fù)性試驗(yàn)：精密量取樣品（批號(hào)為130712-1）適量，共 6份，依法測(cè)定。結(jié)果樣品平均含量為標(biāo)示量的100.9%，RSD為0.9%(n=6)，表明方法重復(fù)性良好。

定量限：配制不同質(zhì)量濃度的樣品，依法測(cè)定。結(jié)果樣品中氯化鈉含量測(cè)定的定量限為0.928 0 g／L。

2.3.3 樣品含量測(cè)定

取樣品適量，依法測(cè)定。結(jié)果批號(hào)為130712-1，130712-2，130712-3的樣品中，氯化鈉含量分別為標(biāo)示量的 101.8%，101.2%，101.9%。

3 討論

本試驗(yàn)中建立了原子吸收分光光度法測(cè)定處方中氯化鉀的含量，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，該法可行，可用于復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)中氯化鈉的含量測(cè)定。

2002年版《軍規(guī)》中乳酸鈉的含量測(cè)定，采用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂處理后酸堿滴定的方法，檢驗(yàn)步驟復(fù)雜，且影響因素多[3]。參考2010年版《中國(guó)藥典（二部）》乳酸鈉林格注射液中乳酸鈉含量測(cè)定方法，采用重鉻酸鉀氧化后、硫代硫酸鈉回滴的方法，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，該法操作便捷、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于復(fù)方乳酸鈉注射液2號(hào)中乳酸鈉的含量測(cè)定。

2002年版《軍規(guī)》未對(duì)處方中的氯化鈉含量進(jìn)行控制，本試驗(yàn)中采用2002年版《軍規(guī)》中總氯測(cè)定方法，以總氯量減去氯化鉀量測(cè)定氯化鈉的含量。經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，該法可行。

[1]中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.中國(guó)人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：795-802.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：1 015-1 018.

[3]吳 昊，李 繼，徐長(zhǎng)根，等.原子吸收分光光度法測(cè)定復(fù)方炔雌醇甲羥孕酮膠囊中葡萄糖酸鈣的含量[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2013，14（3）：201-203.

Quality Control of Compound Sodium Lactate Injection No.2

Deng Zhaohui，Hu Wenjun，Li Aihong
(Institute for Drug and Instrument Control of Guangzhou Military Area Command，Guangzhou，Guangdong,China 510500)

Objective To improve the the quality control standard of Compound Sodium Lactate Injection No.2.M ethods The content determination method of sodium lactate was amended.A method of Atomic Absorption Spectrophotometry(AAS)for determination potassium chloride was established.The content of sodium chloride was obtained by calculation.Results Sodium lactate showed excellent linearity at the range of 0.031 1～0.776 5 g／mL，0.135 3～4.059 g／mL，0.928～5.568 g／L.The average recoveries were 99.81% (RSD=0.48%，n=9)，100.01%(RSD=0.96%，n=9)，98.78%(RSD=0.31%，n=9)respectively.Conclusion According to the result of method verification，sodium lactate，potassium chloride and sodium chloride of Compound Sodium Lactate Injection No.2 could be assayed.

Compound Sodium Lactate Injection No.2;sodium lactate;sodium chloride;potassium chloride

R927.11；R977.7

A

1006-4931(2015)17-0057-03

鄧朝暉，男，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幬锓治?，（電?huà)）020-88698353（電子信箱）Dzhaohui99＠163.com。

2014-09-30；

2015-03-21)

軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)提高科研專(zhuān)項(xiàng)課題，項(xiàng)目編號(hào)：13ZJZ25。