替羅非班預防顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥65例臨床評價

時國兵

（重慶市巫山縣人民醫院，重慶 404700）

替羅非班預防顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥65例臨床評價

時國兵

（重慶市巫山縣人民醫院，重慶 404700）

目的 探討替羅非班對顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥的預防作用及安全性。方法 將2014年1月至2015年1月收治的擬行閉合性顱腦創傷手術后住院患者130例隨機分為觀察組和對照組，每組65例。手術后對照組采用低分子肝素鈣注射液皮下注射，觀察組采用鹽酸替羅非班注射液靜脈泵入，療程均為14 d。結果 觀察組術后靜脈血栓栓塞癥發生率為1.54%，低于對照組的10.77% (P＜0.05)；兩組術后血栓彈力圖指標反應時間(R值)、凝固時間(K值)、血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及凝血酶時間(TT)指標均呈現先上升后下降的趨勢，血栓最大幅度(Ma值)、凝固角( 值)及 D-二聚體指變化呈現均呈先降低后逐步升高的趨勢，觀察組波動幅度小于對照組，變化更為平穩，術后24 h、3 d兩組以上指標較術前均具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為7.69%，低于對照組的15.38%（P＜0.05）。結論 替羅非班用于預防顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥臨床效果更顯著，不影響機體凝血功能，且不良反應更少。

替羅非班；顱腦創傷；靜脈血栓栓塞癥；預防性治療；安全性

靜脈血栓栓塞癥（VTE）包括深靜脈血栓形成（DVT)和肺血栓栓塞癥（PTE)，是同一疾病病程的兩個不同階段[1]。深靜脈血栓形成，多見于下肢，可導致肢體運動功能障礙，甚至可致殘；嚴重者會因血栓脫落而造成肺栓塞，致使患者猝死[2]，神經外科患者手術后深靜脈血栓形成發生率約19% ～50%，且肺血栓栓塞癥發生率為1.5% ～5%，對患者術后恢復造成很大威脅[3]。深靜脈血栓形成是顱腦創傷術后嚴重并發癥之一，目前臨床廣泛采用低分子肝素預防[4]，具有生物利用度高、可根據體重調整劑量等優點。但由于肝素有時會影響凝血功能，存在誘發顱內出血的危險，導致出血風險增加，因此對神經外科手術進行預防性抗凝治療尚存在爭議。筆者觀察了我院收治的行閉合性顱腦創傷術后患者采用替羅非班預防顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院外科2014年1月至2015年1月收治的擬行閉合性顱腦創傷手術后住院患者。診斷標準：閉合性顱腦創傷手術適應證診斷參照2009年版《中國顱腦創傷外科手術指南》診斷標準[5]；深靜脈血栓形成和肺栓塞診斷參照《靜脈血栓栓塞癥診斷與治療》[6]。納入標準：符合閉合性顱腦創傷手術適應證診斷標準，且有手術指征；年齡 32～74歲；3分≤格拉斯哥昏迷評分(GCS)≤12分；術前彩色多普勒超聲檢查提示雙下肢深靜血栓形成呈陰性；凝血功能無障礙；肝腎功能正常；簽署知情同意書。排除標準：術前彩色多普勒檢查結果示雙下肢深靜脈血栓形成陽性，或彩超提示下肢靜脈瓣膜功能不全；既往有深靜脈血栓病史者；有活動性出血、凝血功能障礙；肝腎功能異常；術前2個月接受抗凝藥物治療；心力衰竭、藥物過敏。共納入住院患者130例，其中男62例，女68例；年齡32～74歲，平均（46.24±6.62）歲；入院GCS評分3～5分42例，6～8分52例，9～12分36例；腦挫裂傷(CC)34例，硬膜外血腫(EDH)27例，硬膜下血腫(SDH) 31例，其他類型損傷38例。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組65例。兩組患者一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方法

兩組患者根據不同損傷類型進行手術。術后對照組采用低分子肝素鈣注射液（葛蘭素史克＜天津＞制藥有限公司，國藥準字J20090006，規格為每支 0.3 mL∶3 075 AXaIU）皮下注射，每次2 500 U，1次／日。觀察組采用鹽酸替羅非班注射液（Iroko Cardio Australia Pty Ltd.，注冊證號H20090786，規格為每支50 mL∶12.5 mg）靜脈泵入，起始速率為0.4 μg／（kg·min）泵入30 min，起始輸注量完成后，以維持速率0.1 μg／（kg·min）泵入48 h。兩組患者均治療14 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n=65）

1.3 觀察指標

記錄術后24 h，3 d，14 d雙下肢彩色多普勒超聲檢查結果，評估雙下肢深靜脈血栓形成情況及肺栓塞發生情況；采集患者術后24 h，3 d，14 d清晨肘前靜脈血，采用全血復鈣法檢測血栓彈力圖，記錄患者血栓彈力圖指標反應時間（R值）、凝固時間（K值）、血栓最大幅度（Ma值）、凝固角（α值）；記錄患者術前及術后3 d，14 d凝血功能血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及 D-二聚體變化情況。定期檢測患者血尿常規、肝腎功能，記錄不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血栓彈力圖指標和臨床觀察指標比較，見表2。兩組患者均無致命性肺栓塞發生。對照組發生術后深靜脈血栓7例（10.77%），其中5例發生于癱瘓側，3例出現非致命性肺栓塞；觀察組發生1例深靜脈血栓（1.54%），無肺栓塞發生。兩組術后靜脈血栓栓塞癥發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療期間，對照組患者出現8例輕度滲血，2例血腫，不良反應發生率為15.38%；觀察組患者出現5例輕度滲血，發生率為7.69%，明顯低于對照組(P＜0.05）。通過對癥治療，兩組患者均痊愈。兩組患者術前及術后血、尿常規及肝腎功能均無明顯變化。

表2 兩組患者血栓彈力圖指標和臨床觀察指標比較（±s，n=65）

表2 兩組患者血栓彈力圖指標和臨床觀察指標比較（±s，n=65）

注：經 t檢驗，與術前比較， P＜0.05；與對照組比較， P＜0.05。

指標 對照組觀察組術后24 h 7.81±2.07 4.97±1.57 51.83±6.11 46.79±6.95術后24 h 9.24±2.28 6.21±1.72 45.82±5.67 37.19±6.88術后14 d術后3 d 7.83±2.34 5.12±1.56 53.69±5.92 46.23±7.61 16.82±1.65 49.58±5.12 18.87±2.65 183.21±77.56 13.01±1.41 34.51±4.47 14.95±1.83 266.47±61.38 R值(min) K值(min) Ma值(mm) 值(°) PT(s) APTT（s）TT（s）D-二聚體( g／L)術前6.27±2.14 3.14±1.48 66.22±6.27 58.66±7.83 12.32±0.82 29.29±3.32 13.12±1.37 287.64±48.31術后14 d 14.56±1.47 39.75±4.21 16.27±1.69 246.49±65.72術前6.33±2.45 3.29±1.51 65.31±6.04 57.10±7.54 12.62±1.01 29.56±4.46 13.34±1.41 290.34±51.37術后3 d 6.79±2.34 4.23±1.60 58.12±6.23 53.01±6.57 14.87±1.73 39.75±4.46 15.89±2.74 227.93±72.84

3 討論

由于顱腦創傷手術對患者血管內皮細胞有損傷，降低纖維蛋白的溶解，可激活內源性及外源性凝血系統，手術中腦組織的損傷會釋放大量的凝血酶，從而使得患者血液達到高凝狀態，且顱腦患者術后需抬高床頭，導致下肢靜脈血流滯緩，因此極易形成深靜脈血栓[7]。而其一旦形成，患者會因血栓脫落而造成肺栓塞，進而危及生命。低分子肝素可通過激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)，對凝血因子(Xa)和凝血酶(Ⅱa)活性產生抑制作用，從而達到持久的抗血栓目的[8]。但低分子肝素可降低凝血酶原的轉化率，可能對凝血功能會產生影響。替羅非班作為非肽類血小板糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑，與GPⅡb／Ⅲa受體結合，快速、完全地抑制血小板聚集[9]。其具有高選擇性及特異性，生物利用度高，不良反應少，對凝血功能無明顯影響。近年的研究表明[10]，替羅非班對下肢靜脈血栓的治療效果顯著。

本研究結果顯示，與低分子肝素相比，替羅非班用于顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥的發生率明顯降低（P＜0.05），預防效果更佳。觀察組患者R值及K值變化在術后24 h較高，3 d較低，Ma值及α值在術后24 h較低，3 d較高，但比術前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；術后14 d兩組血栓彈力圖指標變化無統計學意義差異（P＞0.05）。兩組患者術前及術后凝血功能指標、D-二聚體變化不存在顯著差異，說明顱腦創傷患者術后存在一個從高凝到低凝再逐步恢復正常的凝血功能變化過程，而替羅非班不會對患者機體的凝血功能產生影響。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），說明替羅非班安全性更高。

綜上所述，與低分子肝素相比，替羅非班用于預防顱腦創傷術后靜脈血栓栓塞癥臨床效果更顯著，不影響機體凝血功能，且不良反應更少，值得臨床推廣。

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[2]Bounameaux H，Perrier A，Righini M.Diagnosis of venous thromboembolism：an update[J].Vasc Med，2010，15(5)：399-406.

[3]Gerlach R，S cheuer T，Beck J，et al.Risk of postoperative hemorrhage after intracranial surgery after early nadroparin administration：results of a prospective study[J].Neurosurgery，2009，53(5)：1 028-1 035.

[4]裴 斐.低分子肝素的臨床應用[J].臨床藥物治療雜志，2009，7（4）：40-44.

[5]中國醫師分會神經外科醫師協會，中國神經創傷專家委員會.中國顱腦創傷外科手術指南[J].中華神經外科雜志，2009，25（2）：100-101

[6]張福先，王深明.靜脈血栓栓塞癥診斷與治療[M].北京：人民軍醫出版社，2013：318-376.

[7]姚天才，趙東升，徐恭達.顱腦損傷患者深靜脈血栓形成的危險因素分析及預防方法[J].國際神經病學神經外科學雜志，2011，38（1）：5-8.

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[9]吳惠珍，李 靜，呂遷洲.血小板Ⅱb／Ⅲa受體拮抗藥鹽酸替羅非班臨床研究現狀[J].中國藥房，2008，19（8）：627-630.

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Clinical Observation of Tirofiban for The Prevention of Postoperative Venous Thromboembolism in Patients with Cerebral Trauma in 65 Cases

Shi Guobing
（Chongqing Wushan County People′s Hospital，Chongqing，China 404700）

Objective To observe the preventive effect and safety of tirofiban for treating postoperative venous thromboembolism in patients with cerebral trauma.Methods 130 postoperative in patients with cerebral trauma from January 2014 to January 2015 were randomly divided into the observation group and the control group，65 cases in each group.After operation，the control group used low molecular weight heparin calcium injection，the observing group selected tirofiban by intravenous infusion，the treatment course was 14 d. Results The incidence of postoperative venous thromboembolism in the observation group was 1.54%，which was lower than 10.77% in the control group(P＜0.05);the changes of patients 24 h R value and K value in the observation group were high on postoperative 24 h and low on 3 d，Ma value and alpha value were low in 24 h and high on 3 d，but there were no statistically significant difference(P＞0.05)，the changes of the TEG index in the two groups after 14 d had no statistical difference(P＞0.05);the coagulation function index after 3 d 14 d of PT，APTT and TT D-dimer had no obvious difference(P＞0.05)，and the postoperative coagulation function index and D-dimer had no difference with before operation(P＞0.05)；the incidence of adverse reactions of the observation group was 7.69%，which was lower than 15.38% in the control group(P＜0.05）.Conclusion The clinical preventive effect of tirofiban for treating postoperative venous thromboembolism in patients with cerebral trauma is more obvious，and it does not affect the coagulation function of the body with less adverse reactions.

tirofiban；craniocerebral traumat；venous thromboembolism；preventive treatment;safety

時國兵（1982-），男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為顱腦創傷及腦血管病，（電子信箱）guobshi＠163.com。

2015-03-10)

R969.4；R973+.2

A

1006-4931(2015)17-0017-03