循環microRNA在肝細胞肝癌診斷研究中的新進展

陳 義 綜述，黃 平審校

（重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科 400016）

肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范圍內廣泛分布的排名第5位的最常見的惡性腫瘤。根據對“the Global Burden of Disease Study 2010”的解析，在全球范圍內癌癥相關死亡的癌癥中，肝癌排名第2；根據1990～2010年中國健康狀況迅速改變的統計分析，在中國癌癥相關死亡的疾病中肝癌僅次于肺癌，排名第2。由于早期診斷困難，只有30%～40%的患者能獲得根治性治療［1］。許多研究表明，在肝細胞肝癌中，microRNA 通常以類似促癌基因和抑癌基因的方式執行其生物學功能，參與腫瘤細胞的增殖、凋亡、腫瘤血管形成、浸潤和轉移等生物學行為。

近幾年，學者通過研究發現，雖然microRNA 很容易降解，但在循環中卻能穩定的表達。Chen等［2］研究證實，microRNA能在血清中穩定表達，能抵制核糖核酸酶A 的降解，甚至在pH 為1或13的溶液中保持穩定。基于此類研究的發現，從2010年開始，國內外學者對HCC患者循環中的microRNA 進行研究，取得了一定的成績，并為HCC 診斷開辟了新的研究方向。

1 HCC和microRNA

隨著現代癌癥研究的進展，越來越多的證據表明，microRNA 參與癌癥發生、發展的進程。多種microRNA 在HCC 的不同階段均有異常表達，并作為致癌基因或者抑癌基因參與HCC的多種生物學行為，包括HCC的發生、增殖、分化、浸潤、凋亡等諸多環節。到目前為止，很多研究都關注HCC 腫瘤組織與癌旁非腫瘤組織或者正常肝組織中microRNA 表達量的異常，并通過重組DNA 技術或者RNA 干擾技術來驗證microRNA 的靶基因及其對細胞生物學行為的調節作用。研究最多的為miR-21、miR-122和miR-221等。

1.1 HCC中miR-21 調控機制和作用研究 幾乎在所有的HCC患者腫瘤組織中miR-21 表達上調［3-5］，證明該microRNA 的表達穩定，這也是很多學者選擇對其研究的原因。……