卵巢漿液性腺癌術后組織中纖毛內轉運蛋白20、上皮型和P型鈣黏素表達及相關性

艾小慶　李永川　劉玉嵚　青措吉(青海紅十字醫院婦三科，青海　西寧　810000)

卵巢漿液性腺癌術后組織中纖毛內轉運蛋白20、上皮型和P型鈣黏素表達及相關性

艾小慶李永川劉玉嵚青措吉
(青海紅十字醫院婦三科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的檢測卵巢漿液性腺癌中纖毛內轉運蛋白(IFT) 20、上皮型鈣黏素(E-cadherin)和P型鈣黏素(P-cadherin)的表達，分析其關系。方法58例卵巢漿液性腺癌患者臨床資料及術后標本作為觀察組，40例卵巢交界性漿液性腫瘤術后標本作為對照組，40例卵巢良性漿性液囊腺瘤術后標本作為正常對照組。3組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表達應用免疫組化方法檢測。結果3組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率差別均有統計學意義。觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、腹水或腹腔沖洗液中癌細胞、累及對側卵巢和Ki67的表達密切相關。相關性分析顯示觀察組中IFT20和E-cadherin、IFT20和P-cadherin表達均具有負相關性。結論卵巢漿液性腺癌術后組織中IFT20、E-cadherin和P-cadherin高表達，其不僅對腫瘤形成具有作用，還可以促進腫瘤的進展。

〔關鍵詞〕卵巢;漿液性腺癌; IFT20;上皮型鈣黏素; P型鈣黏素

第一作者:艾小慶(1981-)，女，主治醫師，主要從事卵巢癌研究。

漿液性腺癌最多見于中老年女性，以分化較好，類似于輸卵管上皮性的瘤細胞形成為特征〔1〕。多種基因和蛋白表達失調在腫瘤形成和進展中起作用。纖毛內轉運蛋白(IFT) 20是學者近年在IFT復合體B中的發現的一種多功能蛋白，其蛋白表達于細胞質的高爾基器旁，對腫瘤細胞的遷移和黏附調節起重要作用〔2〕。上皮型鈣黏素(E-cadherin)和P型鈣黏素(P-cadherin)是調節黏附作用的重要蛋白，在正常組織和細胞中高表達，對維持細胞形狀和功能有一定作用，在腫瘤性改變形成過程中，二者常表達下降或丟失，細胞間的連接較為松散，為腫瘤遷移提供必要條件〔3，4〕。本實驗觀察卵巢漿液性腺癌中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表達及相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料觀察組為2013年1月至2014年12月在我院行手術根治的卵巢漿液性腺癌病例，并留取術后腫瘤的蠟塊組織，共58例，年齡45～78歲，平均(61.9±7.8)歲。納入均經病理醫師確診，分型標準按WHO中的標準進行判定。40例卵巢交界性漿液性腫瘤術后標本作為對照組，年齡35～77歲，平均(56.8±7.6)歲。40例卵巢良性漿性液囊腺瘤術后標本作為正常對照組，年齡35～76歲，平均(56.9±9.7)歲。3組年齡無明顯差異。

1.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin的檢測選擇IFT20、E-cadherin和P-cadherin蛋白的濃縮液，行預實驗，選取最理想的配比濃度用于正式實驗(判讀由病理醫師進行)。正式實驗采用免疫組化SP法，應用DAB顯色。操作嚴格按實驗步驟進行，做好質控工作。

1.3IFT20、E-cadherin和P-cadherin結果的判定方法IFT20以細胞質顯示棕黃色定為陽性細胞(染色強度為～)，E-

cadherin和P-cadherin以細胞膜顯示棕黃色為陽性細胞，選擇3個染色較為集中的上皮細胞區域進行觀察，取平均值，以＜10％為陰性，以≥10％為陽性。

1.4統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗或線性相關性分析。

2　結果

2.1三組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的比較正常對照組、對照組和觀察組中IFT20的表達依次升高，而E-cadherin和P-cadherin的表達依次下降，差異有統計學意義(P＜0.000 1)。見表1。

表1　三組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin陽性表達的比較〔n(％)〕

2.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin在不同臨床特征中的表達統計學分析結果顯示，觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、腹水或腹腔沖洗液中是否有癌細胞、是否累及對側卵巢和Ki67的表達密切相關(均P＜0.05)。見表2。

2.3觀察組中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的相關性觀察組中IFT20和E-cadherin(r=－0.52，P=0.031 2)、IFT20和P-cadherin(r=－0.47，P=0.046 2)表達均具有負相關性。

表2　IFT20、E-cadherin和P-cadherin陽性表達在不同臨床特征中的表達〔n(％)〕

3　討論

卵巢漿液性腺癌的發病機制目前不清楚，現在有觀點認為是直接起源于卵巢表面上皮及包涵體腺體并迅速發展而來的，腫瘤形成后組織結構的變化大，癌細胞可以形成腺管狀，乳頭狀或實性排列，腺管常呈典型的裂隙狀或不規則狀，乳頭常不規則，腫瘤細胞排列密集，對于分化差的腫瘤大部分區域呈實性，癌細胞成片狀、簇狀，可見黏液或透明間質分隔〔5，6〕。在上述癌變及腫瘤進展過程中，表現為多種基因蛋白異常〔7〕。IFT在正常機體中的表達很低或不表達，而當腫瘤性改變形成中，IFT表達上調，其與腫瘤進展有密切關系〔8〕。IFT20是家族的重要成員，近年來研究顯示其對腎臟囊腫性病變的形成有一定意義，同時對部分腫瘤的形成有一定意義〔9〕。有學者認為IFT20高表達時可以使細胞信號從高爾基器傳送到有活性功能的細胞表面，對腫瘤細胞的運動起重要的促進作用，使細胞的遷移能力增強〔10〕。姜容等〔11〕研究顯示IFT20在調節腫瘤過程中起作用，同時其在標記不同腫瘤特征中的表達效果可能不完全相同，也可能是部分腫瘤細胞形成時的標志物。在腫瘤遷移過程中，細胞間的黏附性起重要作用，其主要表現為同質性的黏附性下降，而異質性的黏附上升，即腫瘤細胞間的連接松散可以為腫瘤細胞離開原發灶進行播散提供重要機會〔12，13〕。黏附分子是介導細胞之間黏附的蛋白，是維持上皮細胞結構完整性和極性的跨膜蛋白，對于細胞分化和組織的形成起重要作用〔14〕。在腫瘤演進過程中，E-cadherin的表達逐漸下調，腫瘤細胞逐漸失去黏附〔15，16〕。而P-cadherin在腫瘤進展過程中的作用與E-cadherin的作用相似，也表現為表達丟失。但是在其他類型腫瘤的表達可能不完全一樣〔17〕，具體機制尚不清楚。

本研究提示IFT20高表達、E-cadherin和P-cadherin低表達在卵巢上皮細胞癌變過程中具有重要作用。三者異常表達可以引起腫瘤性的進展，使腫瘤增殖速度加快，細胞體積增大。三種蛋白異常表達是腫瘤進展，即腹腔播散的重要促進因素，IFT20高表達、E-cadherin和P-cadherin低表達是促進腫瘤細胞增殖的重要因素，此時腫瘤細胞失控性增生加速，腫瘤細胞的繁殖活躍，細胞異型性增大，細胞的侵襲潛能升高。三者間可能具有一定的協同表達作用，也間接反映了IFT20對腫瘤細胞的遷移作用可能與對E-cadherin和P-cadherin黏附性的調節相關，當IFT20表達升高時，可以抑制E-cadherin和P-cadherin的表達，使腫瘤細胞間的信息傳遞減少或丟失，此時腫瘤細胞與同種細胞間的連接能力下降，細胞離開原發灶，形成浸潤和播散〔18，19〕。

4　參考文獻

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〔2014-06-17修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R737

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4571-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.068