熱帶老年腦梗死患者脂蛋白酯酶基因多態性

黃　達　馮清春　胡少敏　王興文　吳碧瑩　黃志萍(海口市第三人民醫院神經內科，海南　海口　5700)

熱帶老年腦梗死患者脂蛋白酯酶基因多態性

黃達馮清春胡少敏王興文吳碧瑩黃志萍1
(海口市第三人民醫院神經內科，海南海口571100)

〔摘要〕目的研究熱帶地區老年腦梗死患者脂蛋白酯酶基因HpL多態性分布及其與腦梗死的關聯性。方法檢測海南省腦梗死患者血脂水平及脂蛋白酯酶HindⅢ及PvuⅡ位點基因多態性，并與正常組進行比較。結果HindⅢ位點的三個基因型TT、TG、GG在腦梗死組和對照組的分布存在顯著差異(P＜0.05)，TT和GG在組間的OR值分別為1.279和0.56。PvuⅡ位點的三個基因型CC、CT、TT在腦梗死和對照組中的分布頻率無顯著差異(P＞0.05)。結論脂蛋白酯酶基因HindⅢ位點的突變可能與腦梗死的發生存在關聯，等位基因GG對熱帶地區中老年人心血管具有保護作用，而TT可能是腦梗死的危險因素。

〔關鍵詞〕腦梗死;脂蛋白酯酶

1海南省干部療養院

第一作者:黃達(1971-)，男，副主任醫師，主要從事神經內科相關疾病的治療與科研工作。

研究腦梗死發生的遺傳因素，可能為揭示其發生機制提供線索，進而為腦梗死的預警及個體化醫療提供參考〔1〕。脂類代謝紊亂是動脈粥樣硬化(AS)及腦梗死的重要原因，脂類代謝相關基因的突變可能影響脂類代謝過程。LPL編碼脂蛋白酯酶基因是血漿脂蛋白中甘油三酯(TG)代謝的關鍵酶，是決定(AS)患病水平的重要候選基因〔2〕。近年LPL基因的多態性相繼被報道，HindⅢ(T/G)及PvuⅡ(C/T)位點多態性是兩個爭議性較強的位點〔3〕。本研究以海南省本土老年腦梗死患者為研究對象，對以上兩個位點與腦梗死的關聯性進行探索。

1　資料與方法

1.1一般資料及納入標準腦梗死組病例入選標準: (1)首次發生急性腦梗死住院。(2)年齡50～70歲，性別不限。(3)經頭部CT確認為腦梗死。(4)出生并生活在海南。排除:腦出血患者，癌癥等其他重癥患者。對照組入選標準:年齡50～70歲，未發生腦梗死及其他心血管疾病患者。依據以上條件篩選出腦梗死患者181例，男131例，女50例，平均年齡68.3歲;對照組208例，男140例，女68例，平均年齡63.1歲。兩組患者年齡、體重、性別比例、地區具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本的采集采集患者靜脈EDTA抗凝2 ml，利用試劑盒提取樣本的基因組DNA。

1.2.2血脂水平的檢測利用生化自動檢測儀對患者血脂進行檢測。

1.2.3基因多態性檢測提供基因組DNA，委托深圳華大基因對脂蛋白酯酶基因HindⅢ和PvuⅡ兩個多態性位點進行檢測。公司最終提供位點序列信息。

1.3統計學分析利用SPSS19.0軟件行χ2檢驗。

2　結果

脂蛋白酯酶基因的HindⅢ多態性位點在海南人群中均可檢測出TT、TG、GG三種基因型，且三種基因型的組間分布存在顯著差異(P＜0.01) ; TT和GG的組間分布頻率均存在顯著差異(P＜0.05，P＜0.01)。TT在腦梗死患者和對照組中的比值比為1.279，說明該基因型是腦梗死的危險因素。PvuⅡ的檢測結果均無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1　脂蛋白酯酶基因多態性檢測〔n(％)〕

3　討論

脂蛋白脂酶是脂質和脂蛋白代謝的關鍵酶，通過催化極低密度脂蛋白和乳糜微粒內核中TG的水解而實現組織和脂蛋白之間的脂質交換及利用〔2〕。遺傳多態性是個體差異和疾病發生的分子基礎，近些年來報道的LpL基因非編碼區存在多種SNP位點，HindⅢ和PvuⅡ分別位于該基因第八和第六內含子，其突變可導致上述兩個酶切位點的消失〔4〕。研究表明上述位點的分布頻率在不同人群中有所不同，尤其是亞洲人群與歐美人群中的分布頻率差異較大。此外，針對其跟血脂及冠心病腦梗死等心腦血管疾病的關聯性研究結果也存在爭議〔3～5〕。

海南島在區域上相對隔離，與我國其他地區有著較大的差異。本次選擇的研究對象均為本島原住居民。研究結果表明PvuⅡ的三種基因型分布頻率在腦梗死組和健康對照中無顯著差異。而崔璐璐等〔3〕的meta分析結果表明其等位基因C可能增加高脂血癥的患病風險，進而影響AS及腦梗死的發生。本研究結果與其結果發生矛盾的原因一方面可能是由于樣本群的不同，另一方面可能是由于樣本量的問題，而擴大樣本量的基礎上進行分析可能揭示其原因。

本研究表明HindⅢ位點多態性可能與熱帶地區中老年腦梗死的發生相關，TT是熱帶中老年人腦梗死發生的危險因素，GG可能是保護因素之一。

4　參考文獻

1龍海泳，崔宏建.進展性腦梗死相關危險因素〔J〕．中國老年學雜志，2014; 34(13) : 3653-4.

2顧彬，趙迎春.脂蛋白酯酶與動脈粥樣硬化及腦梗死的研究進展〔J〕．國際神經病學神經外科學雜志，2012; 39(6) : 534-7.

3崔璐璐，王敏，黃青陽.脂蛋白酯酶基因PvuⅡ多態與中國人高脂血癥和冠心病的Meta分析〔J〕．遺傳，2010; 32(10) : 1031-6.

4吐爾遜·買買提，古海爾·玉蘇甫，宋曼殳，等.新疆維吾爾族老年人脂蛋白酯酶基因HindⅢ和PvuⅡ位點多態性與血脂的關系〔J〕．中國慢性病預防與控制，2013; 21(4) : 402-5.

5李瑩，姚震.脂蛋白酯酶基因PvuⅡ酶切位點多態性及相關疾病的研究進展〔J〕．海南醫學，2011; 22(13) : 120-3.

〔2015-01-13修回〕

(編輯徐杰)

基金項目:海南省自然科學基金(813271)

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4545-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.055