M型磷脂酶A2受體抗體檢測在老年膜性腎病診斷中的價值

唐小波　吳月平　黃承先　李淑萍　唐文莊　杜志澎(海南醫學院附屬醫院體檢中心，海南　海口　5700)

M型磷脂酶A2受體抗體檢測在老年膜性腎病診斷中的價值

唐小波吳月平1黃承先2李淑萍2唐文莊3杜志澎2
(海南醫學院附屬醫院體檢中心，海南海口570102)

〔摘要〕目的研究M型磷脂酶A2受體(M型PLA2R)抗體在老年特發性膜性腎病(IMN)與乙型肝炎病毒相關膜性腎病(HBV-MN)患者診斷中的價值。方法行腎活檢的43例老年MN患者當日腎活檢血清，其中IMN組20例，HBV-MN組23例，并選擇同期10例行腎穿刺活檢的微小病變(MCD)腎病患者血清作為對照組，均未經過任何免疫抑制劑與糖皮質激素治療。采取雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中PLA2R抗體濃度。結果HBV-MN組血清中PLA2R抗體濃度〔(10.2+4.6)μg/ml〕明顯低于IMN組〔(14.3+6.1)μg/ml〕(P＜0.05)，MCD組血清中PLA2R抗體濃度則均小于0.1 μg/ml。結論血清M型PL A2R抗體濃度檢測有利于老年IMN診斷及與HBV-MN鑒別診斷。

〔關鍵詞〕M型PLA2R抗體;特發性膜性腎病;繼發性膜性腎病

1內分泌科2健康管理部3腎內科

第一作者:唐小波(1978-)，女，主管護師，主要從事腎病用藥研究。

磷脂酶(PL) A2也稱之為磷脂酸2-酯酰水解酶〔1〕，其PLA2受體(R)抗體最早發現于胰液與蛇毒中，并被認為是控制脂介質的核心酶，分為非鈣離子依賴型(iPLA2)、胞質型(CPLA2)及分泌型(SPLA2)〔2〕。有學者2009年首次在特發性膜性腎病(IMN)患者血液循環中檢測到M型PLA2R抗體，并發現其濃度與患者尿蛋白水平的消長密切相關，這提示M型PLA2R可能是IMN重要的靶抗原〔3〕。近幾年多項研究在乙型肝炎病毒相關膜性腎病(HBV-MN)及腫瘤相關MN等繼發性MN(SMN)患者血清中檢測出M型PLA2R抗體〔4〕。我國HBVMN發病率僅次于系統性紅斑狼瘡〔5〕。本研究旨在探析M型PLA2R抗體在老年IMN與HBV-MN患者診斷中的價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年8月至2014年6月我院腎內科經腎活檢確診的MN老年患者43例，其中IMN 20例，男11例，女9例;年齡60～89歲，中位年齡(65.2±11.8)歲。HBV-MN 23例，男15例，女8例;年齡61～88歲，中位年齡(68.1±15.1)歲。并選擇同期10例行腎穿刺活檢的微小病變腎病(MCD)患者血清作為對照組，均為初診患者，未使用過任何免疫抑制劑、細胞毒性藥物及糖皮質激素治療。采取雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清PLA2R抗體濃度。均無重金屬接觸史及腫瘤病史。

1.2方法腎活檢時實驗室檢查24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、乙肝病毒DNA、乙肝病毒五項、血肌酐、白蛋白、總蛋白、肝功能、血常規及血壓。經皮腎穿刺后均獲得三部分腎組織標本，并分別進行免疫熒光與光鏡檢查，均送電鏡檢查。HBV-MN診斷標準參照標準〔6〕，在腎組織切片上能找到HBV抗原;患膜性腎病，排除狼瘡腎炎(LN)等繼發性腎小球腎炎;血清HBV為抗原陽性。

1.3檢測方法采取雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清抗M型PLA2R抗體濃度進行檢測。按照試劑盒說明書在450 nm波長下檢測樣本中的M型PLA2R抗體的光密度(OD)值。

1.4統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件進行t、χ2檢驗。

2　結果

2.1兩組血壓及實驗室檢查結果比較IMN組血壓〔(135.1± 35.3) /(90±37.4) mmHg〕與HBV-MN組〔(135.4±15.5) / (80.4±11.7) mmHg〕無明顯差異。兩組血清白蛋白、血清總蛋白、血小板數、血紅蛋白、尿紅細胞計數及24 h尿蛋白定量結果均無統計學差異，見表1。

表1　HBV-MN組與IMN組實驗室檢查(±s)

表1　HBV-MN組與IMN組實驗室檢查(±s)

各項檢查指標　IMN組(n=20)　 HBV-MN組(n=23)血清白蛋白(g/L)　28.8±10.1　15.18±0.6血清總蛋白(g/L)　52.6±10.2　46.88±0.3血紅蛋白(g/L)　139±24　126±23 24 h尿蛋白定量(g/24 h)　 2.11±0.84　4.44±2.85尿紅細胞計數(個/視野)　10±11　17±16

2.2兩組乙肝病毒血清學檢測結果兩組血清中乙肝病毒抗原及DNA無統計學差異，見表2。

表2　兩組乙肝病毒血清學檢測結果比較〔n(％)〕

2.3三組OD值及M型PLA2R抗體濃度IMN組與HBVMNN組M型PLA2R抗體濃度差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3　三組OD值與M型PLA2R抗體濃度(±s)

表3　三組OD值與M型PLA2R抗體濃度(±s)

與MCD組比較: 1) P＜0.05;與HBV-MN組比較: 2) P＜0.05

組別　n　OD值　M型PLA2R抗體(μg/ml) IMN組　20　 0.862 0±0.135 4　14.3±6.11) 2)HBV-MN組　23　 0.710 8±0.124 8　10.2±4.61)MCD組　10　 0.500 6±0.967　　＜0.1

3　討論

MN是引起腎病綜合征臨床較為多見的病理類型，根據病因可分為兩類，即特發性與繼發性。主要表現癥狀為低蛋白血癥與大量蛋白尿，病理表現以腎小球基底膜上皮細胞下彌漫性的免疫復合物沉積伴隨基底膜彌漫增厚，炎癥反應則不明顯〔7〕。據相關研究顯示〔8〕，IMN與繼發性惡性腎腫瘤(SMN)的主要病變集中在足細胞損傷，且PLA2R在腎小球足細胞上高度表達。多項研究〔9〕亦表明在IMN與SMN患者血清中均可檢出PLA2R抗體，檢出率與濃度均有顯著差異，與本研究結果一致。血清M型PLA2R抗體濃度檢測有利于老年IMN診斷及與HBV-MN鑒別診斷〔10〕。

4　參考文獻

1潘陽彬，萬建新，丁國華.M型PLA2R及其配體和抗體與特發性膜性腎病研究進展〔J〕．中華腎臟病雜志，2013; 29(8) : 635-8.

2Matsuura T，Hiramoto N，Iwasa T，et al.Complete remission of repeated recurrent membranous nephropathy after non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation〔J〕．Nihon Jinzo Gakkai Shi，2013; 55(7) : 1327-34.

3 Igarashi T，Shimizu A，Igarashi T，et al.Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy〔J〕．J Nippon Med Sch，2013; 80(5) : 387-95.

4 Chen WQ，Zhang Y，Jiang H，et al.Podocyte-related proteins in membranous nephropathy progression〔J〕．Chin Med J(Engl)，2013; 126(19) : 3782-3.

5 Aoshima Y，Iyoda M，Nakazawa A，et al.Membranous nephropathy that first presented in pregnancy〔J〕．Intern Med，2013; 52(17) : 1949-52.

6 Sipovskii VG，Titova VA，Pirozhkov IA，et al.Anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis concurrent with membranous nephropathy 〔J〕．Arkh Patol，2013; 75(1) : 37-9.

7 Borza DB，Zhang JJ，Beck LH Jr，et al.Mouse models of membranous nephropathy: the road less travelled by〔J〕．Am J Clin Exp Immunol，2013; 2 (2) : 135-45.

8Arabi Z.Membranous nephropathy: treatment outline and risk stratification〔J〕．Avicenna J Med，2012; 2(3) : 60-4.

9周廣宇，金玲，于晶，等.成人膜性腎病患者血清抗PLA2R抗體與病情的相關性〔J〕．中華腎臟病雜志，2012; 28(2) : 111-4.

10劉琳，陳麗萌，李學旺.特發性膜性腎病與M型磷脂酶A2受體的研究進展〔J〕．中華檢驗醫學雜志，2012; 35(9) : 792-4.

〔2014-06-07修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目:海南省衛生廳科學研究課題(瓊衛2012PT-92)

〔中圖分類號〕R277.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4634-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.099