血清糖類抗原125和癌胚抗原在非小細胞肺癌中的診斷價值

魏晟瀟，廖長征，賴秀花

(1.深圳市坪山新區婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳 518122； 2.深圳市龍崗中心醫院檢驗科，廣東 深圳 518000)

血清糖類抗原125和癌胚抗原在非小細胞肺癌中的診斷價值

魏晟瀟1※，廖長征2，賴秀花1

(1.深圳市坪山新區婦幼保健院檢驗科，廣東 深圳 518122； 2.深圳市龍崗中心醫院檢驗科，廣東 深圳 518000)

研究發現，我國肺癌發病率和病死率呈逐年增加趨勢，已成為發病率最高的癌癥，而非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常見類型，占總數的80%以上。肺癌較其他腫瘤具有更為顯著的腫瘤異質性和組織發生復雜性，其腫瘤標志物研究較為復雜[1]。本研究旨在檢測NSCLC患者血清中糖類抗原125(cancer antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平，探討其臨床應用價值?，F報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年1月至2012年12月在深圳市坪山新區婦幼保健院門診及龍崗中心醫院門診和住院治療的NSCLC患者127例作為觀察組，男73例，女54例；年齡23～82歲，平均(58±6)歲；腺癌85例、鱗癌23例、大細胞癌12例、混合細胞癌7例；TNM分期Ⅰ期13例、Ⅱ期22例、Ⅲ期39例、Ⅳ期53例?；颊呔涍^行纖維支氣管鏡檢查或經皮肺穿刺活組織檢查確診。選擇同期住院的非肺癌呼吸系統疾病患者98例作為對照組，其中男51例，女47例；年齡19～78歲，平均(56±6)歲；肺炎51例，慢性支氣管炎35例以及肺結核12例。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對所有患者抽取空腹靜脈血，分離血清，-20 ℃存貯備用，采用美國Centocor公司生產自動化學發光分析儀(ABBOTT AXSYM)免疫放射法檢測CA125、CEA水平，參考試劑盒推薦的正常值CA125<35×103U/L，CEA<0.004 mg/L。

1.3統計學方法應用SPSS 16.0軟件對數據進行統計學分析。多組間比較，計量資料符合正態分布采用單因素方差分析，不符合正態分布采用秩和檢驗，二分類資料采用χ2檢驗，診斷效能分析采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1ROC曲線分析血清CA125、CEA以及兩者聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷能力評價ROC曲線下面積CA125+CEA>CA125>CEA。見表1和圖1。

表1　CA125、CEA單項檢測及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷效能

CA125：糖類抗原125；CEA：癌胚抗原；AUC：曲線下面積

CA125：糖類抗原125；CEA：癌胚抗原

2.2不同組織類型NSCLC患者血清CA125和CEA水平比較腺癌、鱗癌、大細胞癌、混合細胞癌組血清CA125水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；腺癌及鱗癌中的CEA水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數CA125(×103U/L)CEA(×10-3mg/L)觀察組 腺癌85187.4±113.7a79.4±30.2a 鱗癌23157.1±118.7a7.6±3.7a 大細胞癌12139.6±97.5a2.3±1.5 混合細胞癌756.1±2.9a2.6±1.7對照組9821.4±9.72.1±0.3Z3.2172.854P<0.05<0.05

NSCLC：非小細胞肺癌；CA125：糖類抗原125；CEA：癌胚抗原；觀察組：非小細胞肺癌患者；對照組：非肺癌呼吸系統疾病患者；a與對照組比較，P<0.05

2.3NSCLC不同臨床分期CA125、CEA兩者聯合檢測陽性率比較Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者CA125、CEA以及兩者聯合檢測的陽性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01)。見表3。

3討論

腫瘤標志物是由腫瘤組織產生的反映腫瘤自身存在的化學物質。腫瘤標志物是癌變過程中，致癌因素引起基因表達

表3　不同臨床分期 NSCLC 患者CA125、CEA檢測的陽性率　[例(%)]

NSCLC：非小細胞肺癌；CA125：糖類抗原125；CEA：癌胚抗原

和調控異常而使細胞合成紊亂,產生同工酶或者異常酶,異位激素以及胚胎性抗原等進入血液循環或者局部體液而形成[2]，在監測腫瘤發展過程及推測預后方面有重要價值。目前，支氣管肺癌輔助診斷的腫瘤標志物有CA125、CEA、血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、p53抗體等[3-4]。本研究主要探討CA125和CEA在NSCLC中的價值。CEA是來源于人內胚層上皮組織的廣譜腫瘤標志物,最初從結腸腺癌中提取,屬于腫瘤抗原、免疫球蛋白超家屬,具有免疫抑制作用,可以促進腫瘤轉移,在肺腺癌中的陽性率高[5]。Chiu等[3]的研究顯示，其不僅在腫瘤診斷上具有重要意義，而且治療4周后CA125可以預測NSCLC患者的存活時間[6-8]。

ROC 曲線分析發現，聯合檢測的曲線下面積高于 CA125 和CEA任一單項檢測，提示聯合檢測的診斷性能優于單項檢測?？傮w來看，CA125/CEA聯合檢測診斷NSCLC的陽性率高于CA125 和CEA的陽性率，這兩種相關抗原的表達與NSCLC細胞類型之間有交叉性,所以聯合檢測CA125、CEA可起到互補作用,從而顯著提高NSCLC的陽性檢出率。CEA和CA125聯合檢測能增加NSCLC患者測定的敏感性和總陽性率,并增加預示腫瘤程度的準確性[6-8]。血清CA125和CEA水平在正常個體和肺癌患者之間顯著不同,并且其水平隨腫瘤TNM分期的增高而增高。此外，本研究還按臨床分期情況對NSCLC患者進行了統計。統計結果顯示，Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者患者的CA125、CEA陽性率明顯低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異有統計學意義，表明CA125、CEA的表達水平與NSCLC患者的臨床分期情況密切相關，動態監測有助于患者的病情和療效評估。

參考文獻

[1]賀麗雅,高慧棋,王家福.三種腫瘤標志物CYFRA21-1、CA125與CEA聯合檢測對于非小細胞肺癌的表達規律及其臨床應用價值[J].哈爾濱醫科大學學報,2009,43(2):194-196.

[2]潘傳四,吳惠英.CYFRA21-1、CA125與CEA聯檢對非小細胞肺癌診斷的臨床應用[J].放射免疫學雜志,2007,20(5):422-424.

[3]Chiu CH,ShihYN,Tsai CM,etal.Serum tumor markers as predietors for survival in advanced non-small cell lung cancer patients treated with gefitinib[J].Lung Cancer,2007,57(2):213-221.

[4]Salgia R,Harpole D,Herndon JE 2nd,etal.Role of serum tumormarkers CA125 and CEA in non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res,2001,21(2B):1241-1246.

[5]Zhao XW，Han CZ，Jing JX，etal.Detection and clinical significance of combined measurement of serum tumor markers in patients with lung cancer[J].Cancer Res Clin,2005,3(17):170-172.

[6]王海燕，朱正學，肖燕，等.非小細胞肺癌血清中CA125、CEA的濃度及意義[J].中國肺癌雜志,2008,11(1):97-100.

[7]Pollán M,Varela G,Torres A,etal.Clinical value of p53,c-erbB-2,CEA and CA125 regarding relapse,metastasis and death in resectable non-small cell lung cancer[J].Int J Cancer,2003,107(5):781-790.

[8]胡艷萍,鐘愛軍,楊小玲.晚期非小細胞肺癌患者血清CA125水平的預后價值[J].中華腫瘤雜志,2000,22(1):30-31.

摘要：目的探討血清糖類抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)在非小細胞肺癌(NSCLC)中的診斷價值。方法收集2010年1月至2012年12月在坪山新區婦幼保健院和龍崗中心醫院就診的由病理證實的NSCLC患者127例作為觀察組，選擇同期住院的非肺癌呼吸系統疾病患者98例作為對照組，檢測兩組患者血清中CA125、CEA的水平并進行比較。結果觀察組血清CA125、CEA水平均顯著高于對照組(P<0.05)。CA125、CEA 聯合檢測的靈敏度為 73.3%，特異度為 97.6%， 陰性預測值為 69.4%，陽性預測值為97.3%，除陰性預測值略有下降，其余指標均高于單項檢測。CA125、CEA 的受試者工作特征曲線下面積分別為0.843、0.839，聯合檢測的受試者工作特征曲線下面積為0.807。Ⅰ、Ⅱ期非小細胞肺癌患者CA125、CEA以及聯合檢測的陽性率明顯低于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.01)。結論CA125和CEA在NSCLC的輔助診斷中有重要的臨床應用價值，聯合檢測CA125和CEA能顯著提高NSCLC的陽性檢出率,且腫瘤的陽性檢出率隨病情的進展而升高。

關鍵詞：非小細胞肺癌;腫瘤標志物;陽性檢出率

Significance of Combined Determination of Carbohydrate Antigen 125 and Carcinoembryonic Antigen in the Diagnosis of Non-small Cell Lung CancerWEICheng-xiao1,LIAOChang-zheng2,LAIXiu-hua1. (1.DepartmentofLaboratoryMedicine,ShenzhenPingshanNewDistrictMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen518122,China; 2.DepartmentofLaboratoryMedicine,ShenzhenLonggangCentralHospital,Shenzhen518000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of carbohydrate antigen 125(CA125) and carcinoembryonic antigen(CEA) for non-small cell lung carcinoma(NSCLC).MethodsA total of 127 patients with pathologically proven NSCLC from Pingshan New District Maternal and Child Health Hospital and Longgang Central Hospital during Jan.2010 and Dec. 2012 were included as the observation group and 98 patients with other respiratory diseases were included as control group,and CA125 and CEA concentration of the two groups were tested and compared.ResultsThe levels of CA125 and CEA in patients with NSCLC were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The sensitivity,specificity,negative predictive values and positive predictive value of combined detection of CA125 and CEA were 73.3%,97.6% and 69.4%,respectively.The positive predictive value was 97.3%,except the value of negative predictive values in combined detection was decreased slightly,the values of other indicators were higher in combined detection than in single detection.The area under receiver operating characteristic(ROC)curves of CA125 and CEA was 0.843 and 0.839 respectively. The area under ROC curves of the combined detection was 0.807. The positive rate of CA125,CEA,combined detection of CA125 and CEA was obviously lower in NSCLC patients at stageⅠandⅡthan in those at stage Ⅲ and Ⅳ(P<0.01).ConclusionAuxiliary diagnosis of CA125 and CEA in NSCLC by measurement has great clinical application value,and the combined determination of CA125 and CEA can significantly increase the positive test rate of NSCLC,which increases along with the progression of the disease.

Key words:Non-small cell lung cancer; Tumor marker; Positive test rate

收稿日期：2013-10-24修回日期：2014-09-15編輯：相丹峰

基金項目：深圳市科技計劃(2101203321)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.052

中圖分類號：R563.9

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)06-1094-02