胰島素泵強化治療對2型糖尿病合并腦梗死患者內皮依賴性血管舒張功能的影響

李永霞，韓　瑛，杜　玲，李貞艷※

(湖北醫藥學院附屬太和醫院 a.神經內科, b.細胞治療中心, 湖北 十堰 442000)

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胰島素泵強化治療對2型糖尿病合并腦梗死患者內皮依賴性血管舒張功能的影響

李永霞a，韓瑛b?，杜玲b，李貞艷b※

(湖北醫藥學院附屬太和醫院 a.神經內科, b.細胞治療中心, 湖北 十堰 442000)

摘要：目的研究胰島素泵對2型糖尿病(T2DM)合并腦梗死患者內皮依賴性血管舒張功能(FMD)的影響。方法選擇2011年4月至2012年4月在湖北醫藥學院附屬太和醫院神經內科住院的T2DM患者200例，根據是否合并腦梗死分為合并腦梗死組102例和無腦梗死組98例。所有患者均使用胰島素泵強化治療，化學免疫法測定治療前后FMD、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及其他代謝指標。結果合并腦梗死組與無腦梗死組治療前各指標比較，差異均無統計學意義，合并腦梗死組治療后較治療前FPG[(6.0±1.2) mmol/L比(11.4±3.2) mmol/L]、HbA1c[(6.0±1.0)%比(10.9±1.3)%] 、HOMA-IR[(2.0±1.1)比(4.0±1.4)]、TC[(3.4±0.7) mmol/L比(6.0±0.9) mmol/L]、TG[(1.4±0.6) mmol/L比(2.9±0.5) mmol/L]均顯著降低，FMD則較治療前[(2.4±1.6)比 (6.3±0.9)]顯著升高，無腦梗死組治療后較治療前FPG[(5.0±2.1) mmol/L比(10.7±4.2) mmol/L]、HbA1c[(5.4±0.3)%比(9.1±1.5)%]、HOMA-IR[(2.0±0.4)比(3.0±1.0)]、TC[(3.3±1.0) mmol/L比(5.8±0.9) mmol/L]、TG[(1.3±0.5) mmol/L比(2.7±0.7) mmol/L]顯著降低，FMD[(10.2±1.3)比(5.2±2.2)]則較治療前顯著升高(P<0.05)。結論 T2DM患者無論是否合并腦梗死，其FMD都已呈現下降趨勢，尤其是合并腦梗死患者下降更為顯著。

關鍵詞:胰島素泵； 2型糖尿病; 腦梗死； 內皮依賴性血管舒張功能

糖尿病作為腦血管病的獨立危險因素[1]，目前認為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并腦梗死主要是由于血糖升高以致內皮功能受損逐漸加重，持續的高血糖、高血脂、胰島素抵抗、氧化應激、慢性炎癥狀態等多種因素，相互促進，相互影響，導致血管動脈硬化的病理改變不斷惡化，加重腦梗死癥狀及體征[2-3]。本研究通過胰島素泵干預T2DM合并腦梗死患者，測定內皮依賴性血管舒張功能(flow-mediated dilation,FMD)治療前后的變化，探討胰島素泵改善T2DM合并腦梗死患者FMD的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年4月至2012年4月在湖北醫藥學院附屬太和醫院神經內科住院的T2DM患者200例，納入標準：均符合美國糖尿病協會的診斷標準[4]。嚴格飲食控制及運動，空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)>7 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L且糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)>7.5%。排除標準：行口服葡萄糖耐量試驗排除1型糖尿病，亦無糖尿病及高血壓家族史。上述患者根據是否合并腦梗死分為合并腦梗死組(102例)和無腦梗死組(98例)。合并腦梗死組中男50例，女52例，年齡45~80歲，平均(60±4)歲；無腦梗死組中男49例，女49例，年齡46~79歲，平均(59±5)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1體格檢查所有研究對象均由專人測量身高、體質量，計算體質指數(body mass index,BMI)=體質量(kg)/身高(m2)(kg/m2)。胰島素抵抗指數采用穩態模型評估法計算，即胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)=空腹胰島素×空腹血糖(FINS×FPG)/22.5。

1.2.2血清指標的測定兩組患者入院后均禁食12 h后清晨采肘靜脈血，測定FPG、HbA1c、總膽固醇(total cholesterol,TC)及三酰甘油(triacylglycerol,TG)，2周后復查上述指標，所有標本采用全自動生化儀進行監測分析；全部血樣采集后于1 h內以3000 r/min 離心20 min(離心半徑為13.5 cm)，提取血清，標本于-80 ℃冰箱保存；全天胰島素用量的50%為基礎量，50%量分別輸入餐前大劑量，監測末梢血糖，并依據血糖水平調整基礎率時段用量和餐前量；血糖達標后根據血糖值進一步減少胰島素用量，直至血糖控制正常。

1.2.3FMD的測定采用高分辨率超聲儀并同步記錄心電圖，自動采集血管搏動的射頻信號，自動分析軟件系統識別收縮期和舒張期血管的前后壁，連續記錄血流介導的血管內皮舒張功能，同時自動計算血管內徑變化。對肱動脈進行縱向長軸掃查，當顯示內膜清楚時，將血管跟蹤光標置于肱動脈內膜與中膜之間，開始連續記錄安靜狀態下收縮期血管基礎內徑D0(mm)，然后用血壓計袖帶充氣加壓到270 mmHg，維持5 min后放氣，取其反應性充血后血管舒張內徑D1(mm)，用相對于開始時測定的基礎血管內徑變化率(D1-D0)/D0×100%。

2結果

治療前兩組BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、FMD比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、FMD比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后HbA1c、FPG、TG、TC、FMD、HOMA-IR顯著低于治療前，FMD則顯著高于治療前(P<0.05)。見表1。

表1　兩組2型糖尿病患者胰島素泵治療前后各指標比較　±s)

觀察組:體質指數; FPG：空腹血糖; HbA1c:糖化血紅蛋白; HOMA-IR:胰島素抵抗指數; TC:總膽固醇; TG:三酰甘油； FMD:血管舒張功能

3討論

近年來腦梗死已成為老年人健康的一種多發病、常見病；特別是對于糖尿病的老年患者并發腦梗死的發生率是非糖尿病患者的4~5倍；高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病和吸煙等可增加腦卒中的風險，其中高血糖及脂代謝紊亂是糖尿病腦血管并發癥的獨立危險因素。

本研究結果顯示，對于T2DM患者無論是否合并腦梗死，其FPG、HbA1c、TC、TG均明顯升高；FMD均明顯下降，表明T2DM患者糖代謝、脂代謝都發生紊亂，持續高糖狀態、高脂狀態對血管內皮產生毒性作用，從而進一步誘導動脈粥樣硬化的發生；HOMA-IR水平升高，提示胰島素抵抗對引起血管內皮細胞功能紊亂可能起促進作用。內皮功能紊亂又會加重糖尿病患者胰島素抵抗和加速動脈粥樣的形成，從而影響腦血流灌注，其相互作用呈現一個惡性循環。腦梗死患者已出現腦血流不足，腦血管動脈粥樣硬化，說明其內皮已無明顯的收縮舒張功能，取而代之的是腦血管脂質的沉積；可能的原因為高糖、高血脂、胰島素抵抗、內皮功能紊亂等相關因素相互作用加重動脈粥樣硬化的形成。此結果與國外學者一致[5]，糖尿病是缺血性腦卒中的危險因素，它不僅引發微血管病變,也可以引起機體的大血管病變，導致動脈粥樣硬化和微循環障礙，從而促發缺血性腦卒中。中國腦卒中老年人已成為死亡的重要疾病。尤其對于糖尿病患者，更容易合并腦卒中。Xu等[6]證實,高血糖可激活磷脂肌醇信號途經，上調血管內皮生長因子的表達,促進脂質沉積同時加重動脈粥樣硬化。美國糖尿病聯盟多中心臨床研究結果顯示，HbA1c每降低1%，T2DM患者發生腦梗死危險性降低21%[7]。高血糖影響胰島素信號系統的各種通路，減少糖誘導的胰島素分泌表現為高糖毒性。本研究證實了T2DM腦梗死與高血糖、高血脂及胰島素素抵抗密切相關，且對血管內皮產生毒性，加重動脈粥樣硬化過程，對于糖尿病患者控制血糖、血脂尤為重要，同時要避免其危害因素，有效緩解疾病及并發癥的發生。

參考文獻

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[6]Xu X,Zhu Q,Xia X,etal.Blood-retinal barrier break down induced by activation of protein kinase C V in vascular endothelial growth factor in streptozotoc in-induced diabetic rats[J].Curr Eye Res,2004,28(4):251-256.

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Effect of Insulin Pump Treatment on Endothelium-dependent Vasodilation in Patients with Type 2 Diabetes Complicated by Cerebral InfarctionLIYong-xiaa,HANYingb,DULingb，LIZhen-yanb.(a.DepartmentofNeurology,b.CellTherapyCenter,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of insulin pump treatment on endothelium-dependent vasodilation(EDV) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated by cerebral infarction.MethodsA total of 200 patients with T2DM admitted to department of Neurology,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical College from Apr.2011 to Apr.2012 were divided into two groups,102 cases with cerebral infarction,98 cases without cerebral infarction.All of the patients were given insulin pump intensive therapy,and indexes of EDV,fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglyceride(TG),total cholesterol(TC) as well as other metabolic parameters of the two groups were detected by immunochemical method before and after treatment.ResultsThere were no differences of the indexes between with cerebral infarction group and without cerebral infarction group before treatment.In with cerebral infarction group,levels of FPG,HbA1c,HOMA-IR,TC,TG were significantly decreased after treatment: FPG[(6.0±1.2) mmol/L vs (11.4±3.2) mmol/L],HbA1c[(6.0±1.0)% vs (10.9±1.3)%],HOMA-IR[(2.0±1.1)vs(4.0±1.4)],TC[(3.4±0.7) mmol/L vs (6.0±0.9) mmol/L],TG[(1.4±0.6) mmol/L vs (2.9±0.5) mmol/L],while level of EDV[(2.4±1.6)vs (6.3±0.9)]was significantly increased.In without cerebral infarction group,levels of FPG,HbA1C,HOMA-IR,TC,TG were significantly decreased after treatment:FPG[(5.0±2.1) mmol/L vs (10.7±4.2) mmol/L],HbA1c[(5.4±0.3)% vs (9.1±1.5)%],HOMA-IR[(2.0±0.4) vs (3.0±1.0)],TC[(3.3±1.0) mmol/L vs (5.8±0.9) mmol/L],TG[(1.3±0.5) mmol/L vs (2.7±0.7) mmol/L],while level of EDV[(10.2±1.3) vs (5.2±2.2)] was significantly increased(P<0.05).ConclusionIn patients with type 2 diabetes,regardless of whether complicated by cerebral infarction,the EDV level of the patients shows a declining trend after treated by insulin pump,such trend appears more obvious in patients complicated by cerebral infarction.

Key words:Insulin pump; Type 2 diabetes; Cerebral infarction; Endothelium-dependent vasodilatation

收稿日期：2012-10-23修回日期：2013-11-18編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.059

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0342-03