2011～2013年安徽省臨床分離銅綠假單胞菌的耐藥性分析

郜玉峰，李家斌

2011～2013年安徽省臨床分離銅綠假單胞菌的耐藥性分析

郜玉峰1，李家斌2

摘要觀察安徽省近3年來臨床分離的銅綠假單胞菌（PA）對常用抗菌藥物的耐藥性變遷情況。PA對阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦的耐藥率平均值為15.3%、17.0%，對亞胺培南的耐藥率平均值為25.2%，對三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松和頭孢唑肟的耐藥率為42.0%～55.0%；對頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松和頭孢唑肟的耐藥水平有顯著性提高（P＜0.05）。PA對三代頭孢菌素的耐藥性呈增高趨勢，需引起臨床重視。

關鍵詞銅綠假單胞菌；藥物敏感試驗；細菌耐藥監測

2015－02－22接收

作者單位：1安徽醫科大學第二附屬醫院感染病科，合肥 230601

2安徽醫科大學第一附屬醫院感染病科，合肥 230022

銅綠假單胞菌（pseudomonas aeruginosa，PA）為假單胞菌屬，是臨床上常見的條件致病菌之一，廣泛分布于自然界、人和動物機體皮膚及腸道中。老年體弱、小兒及免疫功能低下者易發生PA院內獲得性感染。因易繁殖、易變異、易定植、天然耐藥性強、耐藥機制復雜，加之廣譜抗菌藥物的大量不合理使用、先進侵襲性診療技術的推廣，造成PA感染和多重耐藥現象日趨嚴重，給臨床抗菌治療帶來極大困難。該研究報道安徽省40所醫院2011～2013年臨床分離的PA耐藥性變遷情況，旨在為臨床積極防治PA感染提供參考。

1 材料與方法

1．1 菌株來源 2011～2013年安徽省細菌耐藥性監控中心收集的40所醫院住院和門診患者臨床分離的PA菌株1 018株，剔除同一患者同一部位分離的重復菌株。

1．2 抗菌藥物和培養基 用于檢測藥敏試驗的抗菌藥物分別是：阿米卡星（上海旭東海普藥業有限公司）、慶大霉素（南京金陵制藥廠）、哌拉西林／他唑巴坦（美國惠氏制藥有限公司）、氨曲南（深圳市海濱制藥有限公司）、頭孢吡肟（深圳立健藥業有限公司）、頭孢他啶（英國葛蘭素史克制藥有限公司）、頭孢噻肟（華北制藥凱瑞特藥業有限公司），頭孢曲松（上海羅氏制藥有限公司）、頭孢唑肟（哈藥集團制藥總廠）、左氧氟沙星（北京雙鶴藥業有限公司）、亞胺培南（美國Merck公司）、美羅培南（日本住友制藥有限公司）和環丙沙星（廣州南新制藥有限公司）。藥敏試驗采用Mueller-Hinton瓊脂（英國OXOID公司）作為培養基。

1．3 藥敏試驗 采用瓊脂對倍稀釋法，以金葡菌ATCC 25923、大腸埃希菌ATCC 25922、PA ATCC 27853為質控菌株。藥敏試驗結果按2013版美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）推薦標準分別判定

為：耐藥（R）、中介（I）和敏感（S）。

1．4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2．1 PA菌株檢出構成比 2011～2013年40所醫院臨床標本共分離出1 018株PA菌株，PA菌株在臨床分離菌株中的構成比呈逐年遞減趨勢（χ2＝31.38，P＜0.01），見表1。

表1　各年份PA菌株在臨床分離菌株中的構成比

2．2 臨床標本分布 PA菌株主要來源于呼吸道標本、分泌物、尿液、血液等。其中，37．9%分離自上呼吸道標本，15．6%分離自膿液和創面分泌物，見表2。

表2　1 018株PA菌株臨床標本來源分布［n（%）］

2．3 PA對各種抗菌藥物的耐藥性 PA對阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦的耐藥率均較低，3年平均耐藥率為15.3%、17.0%；對三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟的耐藥率較高（42.0%～55.0%），且對頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢唑肟的耐藥水平顯著提高（P＜0.05）。對亞胺培南的耐藥率平均為25.2%，對氨曲南的耐藥率平均為37.8%。對環丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率為28.0%～30.0%，其中對環丙沙星的耐藥水平有顯著性提高（P＜0.05）。見表3。

表3　2011～2013年PA對13種抗菌藥物的敏感率和耐藥率（%）

3 討論

PA是臨床常見的條件致病菌之一，屬于非發酵革蘭陰性桿菌［1］，其感染多見于皮膚、呼吸道黏膜受損部位。當手術、化療、激素治療等使人體抵抗力下降時，可引起上呼吸道、燒傷創面、泌尿系統，甚至敗血癥等嚴重感染［2］。在醫院分離的革蘭氏陰性菌中，其分離率和大腸埃希菌接近［3－4］。不同地區、不同醫院分離的PA株數、臨床分布及耐藥性差別較大［5］。本研究結果顯示，1 018株PA以呼吸道分泌物檢出最多，其次為創面分泌物，可能與PA含多糖莢膜有關［6］，該物質除可以抵抗吞噬細胞的吞噬外，還使細菌易停泊在慢性阻塞性肺病患者的呼吸道黏膜及肺泡表面，引起呼吸道感染。

PA的耐藥機制主要與以下因素有關：①細菌產生抗菌活性酶；②細菌改變抗菌藥物作用的靶位；③外膜通透性降低；④生物膜形成；⑤膜屏障

和主動外排系統［7］。藥敏結果顯示，3年內我省PA的耐藥率均低于北京、上海、廣州和武漢等城市的大型綜合醫院［8］，可能與不同地區、不同醫院患者結構、病程、病種及醫生用藥習慣不同有關。PA對阿米卡星的敏感性最高，近年來其耐藥率無顯著性提高，但由于其副作用較大，易引起耳、腎毒性，臨床用藥時需慎重。三代頭孢菌素的耐藥率均維持在較高水平，且對頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢唑肟的耐藥水平有顯著性提高，提示該類藥物已不再適合臨床應用。喹諾酮類耐藥率有一定下降，環丙沙星的耐藥率從28.8%下降到22.0%，差異有統計學意義。哌拉西林／他唑巴坦為β-內酰胺酶復合制劑，其耐藥率一直波動在15.0%～20.0%，耐藥率差異無統計學意義，提示近3年來其對PA仍保持較的敏感性。本次監測PA對亞胺培南的耐藥率在23.6%～25.9%，存在較高的敏感性，仍可作為治療PA所致嚴重感染的重要藥物。

綜上所述，由于PA的耐藥機制較為復雜，國內外報道其感染和耐藥情況日趨嚴重，加之細菌的耐藥性變化較大，必須加強其耐藥性監測，指導臨床合理使用抗菌藥物。

參考文獻

［1］ 鄒德勝，吳志明．208株銅綠假單胞菌的耐藥性分析及oprD2基因的檢測［J］．中華醫院感染學雜志，2011，21（4）：634－5．

［2］ 周庭銀．臨床微生物學診斷與圖解（第2版）［M］．上海：上海科學技術出版社，2007：156－7．

［3］ Giske C G，BuarL，Sundsfjord A，et al．Alterations of porin，pumps，and penicillin-binding proteins in carbapenem resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa［J］．Microb Drug Resist，2008，14（1）：23－30．

［4］ 趙 卉，何鳳蓮．1629株醫院感染致病菌的構成及對藥物敏感性分析［J］．安徽醫科大學學報，2010，45（1）：106－8．

［5］ 張博，倪語星，孫景勇，等．2010年中國CHINET銅綠假單胞菌耐藥性監測［J］．中國感染與化療雜志，2012，12（3）：161－6．

［6］ 吳明芝．老年患者下呼吸道感染銅綠假單胞菌96例臨床分析與耐藥性調查［J］．檢驗醫學與臨床雜志，2009，6（10）：755 －8．

［7］ 劉春明．銅綠假單胞菌耐藥機制的研究進展［J］．中華醫院感染學雜志，2011，21（21）：4634－7．

［8］ 張博，倪語星，孫景勇，等．2010年中國CHINET銅綠假單胞菌細菌耐藥監測［J］．中國感染與化療雜志，2010，10（6）：436－40．

Resistance analysis of pseudomonas aeruginosa isolated from clinical specimens in anhui province from 2011 to 2013

Gao Yufeng1，Li Jiabin2
（1Dept of Infectious Disease，The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601；
2Dept of Infectious Disease，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

AbstractTo investigate the changes of drug resistance of pseudomonas aeruginosa（PA）to common antimicrobial agents in recent 3 years in Anhui province．The average drug resistance rate was 15．3%，17．0%for piperacillin／tazobactam，amikacin respectively，while the average resistance rate was higher for the third generation cephalosporin cefotaxime，ceftriaxone and ceftizoxime，which was between 42．0%and 55．0%．The average drug resistance rate was 25．2%for imipenem．The resistance rates for ceftazidime，cefepime，ceftriaxone and ceftizoxime were significantly increased（P＜0.05）．The resistance of PA to the third generation cephalosporin and ciprofloxacin increased gradually，close attention should be paid to it in clinical practice．

Key wordspseudomonas aeruginosa；microbial susceptibility；bacterial resistance surveillance

作者簡介：郜玉峰，男，博士，副教授，副主任醫師；李家斌，男，教授，博士生導師，責任作者，E-mail：lijiabin948＠vip．sohu．com

基金項目：國家自然科學基金（編號：81172737）

文獻標志碼A

文章編號1000－1492（2015）04－0540－03

中圖分類號R 378；R 496．54