電化學發光法不同批號癌胚抗原試劑檢測結果偏倚分析

李 濤，劉亞婷，閆 川，徐元宏，周 敏，肖春紅，郝 麗

電化學發光法不同批號癌胚抗原試劑檢測結果偏倚分析

李 濤1，劉亞婷1，閆 川1，徐元宏1，周 敏2，肖春紅1，郝 麗1

摘要目的 探討電化學發光法（ECLIA）不同批號癌胚抗原（CEA）試劑室內質控發生明顯偏倚時對患者檢測結果的影響。方法 留取兩批次CEA試劑檢測的標本數：批號為171617檢測的臨床標本66例；批號為172356檢測的臨床標本58例。用批號為172356 CEA試劑重新檢測，計算兩次檢測結果的偏倚。結果 不同批號試劑檢測結果差異有統計學意義（P＝0.012）；不同批號試劑檢測結果偏倚與相同批號試劑檢測結果偏倚兩者比較差異有統計學意義（P＜0.001）；不同批號試劑檢測結果正向偏倚和負向偏倚的比例與相同批號試劑檢測結果正向偏倚和負向偏倚的比例，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.001）。用室內質控的偏倚確定校正因子糾正患者結果，不同批號試劑糾正后結果差異沒有統計學意義（P＝0.828）；不同批號試劑糾正后偏倚與相同批號試劑偏倚比較差異無統計學意義（P＝0.092）；不同批號試劑糾正后正向偏倚和負向偏倚的比例與相同批號試劑正向偏倚和負向偏倚的比例比較差異無統計學意義（P＝0.774）。結論 不同批號CEA試劑室內質控靶值存在明顯偏倚時，患者檢測結果會產生相似的偏倚，該偏倚可以通過校正因子進行糾正。

關鍵詞電化學發光法；癌胚抗原；偏倚

2015-01-26接收

作者單位：安徽醫科大學第一附屬醫院1檢驗科、2ICU，合肥230022

化學發光法或電化學發光法定量檢測激素、腫瘤、感染指標等血液指標，具有靈敏度高、檢測范圍寬、操作簡便快速、標記物穩定性好、無污染等優點［1］，已經成為臨床實驗室最常見的檢測方法之一。但化學發光法或電化學發光法不同批號試劑檢測同一批號室內質控品時，經常會產生明顯的靶值偏倚，且該類偏倚難以通過試劑定標消除。現研究電化學發光法不同批號癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen，CEA）試劑室內質控發生明顯偏倚時，對患者檢測結果的影響，以及利用校正因子糾正該偏倚的可行性。

1　材料與方法

1.1 樣本 留取批號171617的CEA試劑檢測的臨床標本66例，結果包含高值、中值和低值標本；批號172356的CEA試劑檢測的臨床標本58例，結果包含高值、中值和低值標本；-20℃保存備用。

1.2 試劑與儀器 CEA試劑（批號：171617和172356）及配套CEA定標液（批號：169267）購自瑞士羅氏公司；質控品［伯樂質控370，批號：40271（低值）和40273（高值）］購自美國伯樂公司；E601電化學發光儀購自瑞士羅氏公司；批號172356的CEA試劑與批號171617的CEA試劑相比，室內質控靶值正向偏倚10%。

1.3 方法 兩批標本均用批號172356的CEA試劑第2次檢測。批號171617試劑與批號172356試劑檢測結果比較，為不同批號試劑比較。批號172356試劑兩次不同時間點檢測結果比較，為相同批號試劑比較。患者檢測結果偏倚計算：以第2次檢測結果減去第1次檢測結果，差值除以第1次檢測結果，所得百分比為偏倚。計算結果大于零為正向偏倚，計算結果小于零為負向偏倚。

1.4 統計學處理 用SPSS 16.0統計軟件的t檢驗、相關分析和χ2檢驗分析實驗數據。

2　結果

2.1 相同批號試劑檢測結果比較 用批號172356羅氏CEA試劑在不同時間點兩次檢測臨床標本58例，第1次檢測結果為（67.615±166.918）ng／ml，第2次檢測結果為（64.607±160.779）ng／ml。兩次檢測結果相關分析顯示有統計學意義（r＝0.988，P＜0.001），配對t檢驗顯示無統計學意義（t＝0.881，P ＝0.382）。

2.2 不同批號試劑檢測結果比較 用批號171617和批號172356羅氏CEA試劑檢測臨床標本66例，

批號171617試劑檢測結果為（35.916±86.521）ng／ml，批號172356試劑檢測結果為（40.138±97.133）ng／ml。兩批次試劑檢測結果相關分析顯示有統計學意義（r＝0.996，P＜0.001），配對t檢驗顯示有統計學意義（t＝2.570，P＝0.012）。

2.3 不同批號試劑檢測結果偏倚與相同批號試劑檢測結果偏倚比較 批號172356羅氏CEA試劑兩次檢測結果偏倚為（9.679±7.562）%，批號171617和批號172356羅氏CEA試劑檢測結果偏倚為（-3.766±9.07）%。不同批號試劑與相同批號試劑檢測結果偏倚進行t檢驗分析顯示有統計學意義（t＝8.999，P＜0.001）。

2.4 不同批號試劑與相同批號試劑檢測結果正向偏倚和負向偏倚的比較 相同批號試劑兩次檢測結果與不同批號試劑檢測結果正、負向偏倚比較，差異有統計學意義（P＜0.001），見表1。

表1　不同批號試劑與相同批號試劑檢測結果正、負向偏倚比較［n（%）］

2.5 使用校正因子糾正臨床結果的可行性 根據室內質控結果，批號172356試劑檢測結果正向偏倚10%，對該試劑檢測的66例臨床標本×0.9（校正因子＝1-偏倚）進行校正，校正后結果為（36.124± 87.42）ng／ml，與批號171617試劑檢測結果相關分析顯示有統計學意義（r＝0.996，P＜0.001），配對t檢驗顯示無統計學意義（t＝-0.218，P＝0.828）。批號172356試劑檢測結果校正后與批號171617試劑檢測結果的偏倚為（-1.288±6.81）%，與相同批號試劑檢測結果偏倚比較顯示無統計學意義（t＝1.702，P＝0.092）。批號172356試劑檢測結果糾正后與批號171617試劑檢測結果正向偏倚與負向偏倚的比例，與相同批號試劑檢測結果正向偏倚與負向偏倚比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2　不同批號試劑校正后正、負向偏倚與相同批號試劑正、負向偏倚比較［n（%）］

3　討論

批號172356羅氏CEA試劑第1次檢測結果與第2次檢測結果具有相關性，差異無統計學意義。說明同一批號羅氏CEA試劑室內質控穩定時，患者標本檢測結果重復性好，結果穩定。研究［2-3］顯示，不同的免疫學方法檢測同一指標時，存在明顯偏倚。批號171617試劑檢測結果與批號172356試劑檢測結果比較，差異有統計學意義，后者比前者高出9.679%，與室內質控結果一致，說明同一檢測方法試劑批號改變時，若室內質控均值發生系統性變化，患者結果會發生相應變化。研究［4］顯示，電化學發光法檢測CEA存在明顯的批間差異。相同批號試劑不同時間檢測同一批標本CEA時，結果偏倚明顯小于不同批號試劑檢測結果的偏倚，相同批號試劑檢測結果正、負向偏倚的比例在50%左右，不同批號試劑檢測結果正、負向偏倚的比例遠離50%。提示在一定的時間內，盡量使用同一批號的試劑，以保證檢測結果的重復性。

根據室內質控的偏倚方向和偏倚的度確定校正因子，對批號172356試劑的檢測結果進行校正，與批號171617試劑檢測結果比較，差異無統計學意義。不同批號試劑校正后的偏倚與相同批號試劑的偏倚比較，差異無統計學意義。不同批號試劑校正后正、負向偏倚的比例與相同試劑正、負向偏倚比較，差異無統計學意義。說明根據室內質控偏倚度確定的校正因子可以消除試劑批間差帶來的系統誤差。

綜上所述，當采用電化學發光法對不同批號CEA試劑檢測室內質控靶值存在明顯偏倚時，患者結果也會產生明顯偏倚，并且偏倚的方向與質控偏倚方向相同。通過分析室內質控偏倚的方向和度，確定校正因子，可以校正患者結果的偏倚，提高實驗室檢測結果的重復性，增加不同時期檢測結果的可比性，為患者的療效觀察、復發監測提供穩定可靠的實驗依據。

參考文獻

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（9）：1541-50.

［3］ Galeandro L，Sieber-Ruckstuhl N S，Riond B，et al.Urinary corticoid concentrations measured by 5 different immunoassays and gas chromatography-mass spectrometry in healthy dogs and dogs with hypercortisolism at home and in the hospital［J］.J Vet Intern Med，2014，28（5）：1433-41.

［4］ 王金龍，葉偉成，鄒紅玲，等.CEA電化學發光免疫分析法的建立［J］.標記免疫分析與臨床，2012，19（2）：103-6.

Detection results of different batches of CEA reagent by electrochemiluminescence：A bias analysis

Li Tao1，Liu Yating1，Yan Chuan1，et al
（Dept of Clinical Laboratory，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

AbstractObjective To investigate the effect of different batches reagent of carcino-embryonic antigen by the electrochemiluminescence on the patients when internal quality control has obvious bias.Methods We measured samples from two batches of CEA clinical specimen，66 from batch 171617 and 58 from batch 172356.All of these samples were re-measured by batch 172356，and then the bias of the two measures was analyzed.Results The detection results in different batches of reagent were of statistical significance（P＝0.012）.In result bias，there was a significant difference between the two groups（P＜0.001）.In the ratio of the positive and negative bias，there was also a significant difference between the two groups（P＜0.001）.There was no statistical significance（P＝0.828）in different batches of reagent following the adjustment of patients′outcomes according to the bias of internal quality control.There was no statistical significance（P＝0.092）either after the adjustment in different batches of reagent compared with that of the same batch of the reagent.The proportions of the positive and the negative bias were of no statistical significance（P＝0.774）compared with those of the same batch of reagent.Conclusion The patients′outcomes would produce similar bias when the target value of CEA internal quality control detected by different batches of reagents has significant bias and this bias can be adjusted by an adjustment factor.

Key wordselectrochemiluminescence immunoassay；carcinoma embryonic antigen；bias

作者簡介：李 濤，男，副主任技師，副教授，碩士生導師，責任作者，E-mail：limedical1974＠126.com

基金項目：國家自然科學基金（編號：30801088、81201488）；衛生部應用研究項目“高通量ELISA檢測系統化、標準化系列研究”（28-1-50）

文獻標志碼A

文章編號1000-1492（2015）05-0625-03

中圖分類號R 446.61