中西藥免疫調節劑聯合應用治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

時良璽 楊潤華

（南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院急診科，江蘇南京 210014）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆的氣流受限為特征的肺部疾病，其氣流受限呈進行性進展［1］。急性加重期時患者在原有癥狀的基礎上出現呼吸困難、咳嗽和（或）咯痰明顯加重，不僅會加速肺功能惡化，引發嚴重的并發癥，而且會縮短COPD的自然病程，因此需適時調整治療方案。近年來，免疫調節劑在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）中的作用受到越來越多關注。2010-06—2013-08，我們采用中西藥免疫調節劑聯合治療AECOPD 52例，并與單純西醫常規治療52例、西醫常規+西藥免疫調節劑治療52例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準依據中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組“慢性阻塞性肺疾病診治指南”（2007年修訂版）［2］確診。

1.1.2 納入標準符合診斷標準，且病情分級為Ⅲ、Ⅳ級［2］;無嚴重心、腦、腎原發性疾病及慢性消耗性疾病、惡性腫瘤者;4周內未使用過免疫調節劑、糖皮質激素及中藥治療。

1.1.3 排除標準排除嚴重心腦血管疾病及肝、腎功能不全等其他嚴重軀體疾病;對試驗藥物過敏者;支氣管哮喘;長期使用糖皮質激素、長效β2受體激動劑、抗膽堿藥、白三烯拮抗劑和抗生素者;有慢性酗酒、濫用藥物史及其他任何影響治療依從性因素者。

1.2 一般資料全部156例AECOPD患者均為我院急診科住院患者，隨機分為3組。對照1組52例，男29例，女23例;年齡50～80歲，平均（72.08±6.21）歲;病程6～35年，平均（12.60±4.20）年;病情分級［2］:Ⅲ級34例，Ⅳ級18例。對照2組52例，男27例，女25例;年齡48～79歲，平均（73.50±5.78）歲;病程14～38年，平均（12.88±5.00）年;病情分級:Ⅲ級30例，Ⅳ級22例。治療組52例，男26例，女26例;年齡49～80歲，平均（72.69±5.92）歲;病程13～35年，平均（14.06±5.65）年;病情分級:Ⅲ級32例，Ⅳ級20例。3組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照1組予西醫常規治療。鼻導管低流量吸氧，濃度控制在28%～30%。選用敏感抗生素頭孢呋辛、左氧氟沙星等靜脈滴注給藥。支氣管舒張藥物選用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑［葛蘭素史克（澳大利亞制藥有限公司），進口藥品注冊證號H20090514］0.2 mg，6 h 1次吸入;注射用多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20052239）0.2 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，每日1次靜脈滴注，連續治療2周。

1.3.2 對照2組在對照1組治療基礎上加匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20030325）0.8 g，每日2次口服，連服2周。

1.3.3 治療組在對照2組治療基礎上加玉屏風顆粒（廣東環球制藥有限公司，國藥準字Z10930036）5 g，每日3次口服。連服12周。

1.4 觀察指標檢測3組治療前及治療2周后血清免疫學指標免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM變化情況。清晨空腹靜脈采血，分離血清，標本置-80℃保存，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。所有患者隨訪12周，統計12周內復發率。復發率=（復發例數/52） ×100%。以再次出現咳嗽、咯痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多、呈膿性或液膿性及發熱等癥狀為復發。

1.5 療效標準顯效:咳、痰、喘癥狀明顯好轉，肺部啰音明顯減輕，血氣分析明顯改善，X線胸片提示肺部感染大部分吸收;有效:咳、痰、喘癥狀好轉，肺部啰音減輕，血氣分析好轉，X線胸片提示肺部感染部分吸收;無效:臨床癥狀、血氣分析及X線胸片無改善，或癥狀加重，甚至出現呼吸衰竭［3］。

1.6 統計學方法應用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.13 組臨床療效比較見表1。

表13 組臨床療效比較例（%）

由表1可見，治療組總有效率高于對照1、2組（P＜0.05），對照2組總有效率高于對照1組（P＜0.05）。

2.23 組治療前后血清免疫球蛋白水平比較見表2。

表23 組治療前后血清免疫球蛋白水平比較g/L，±s

表23 組治療前后血清免疫球蛋白水平比較g/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照1組治療后比較，△P＜0.05

對照1組（n=52）對照2組（n=52）治療組（n=52）治療前治療后IgA0.85±0.181.06±0.320.93±0.241.78±0.60＊△0.83±0.211.94±0.45治療前治療后治療前治療后＊△IgG8.80±1.2310.24±2.057.95±1.0413.20±1.37＊△7.29±1.1512.98±1.62＊△IgM0.80±0.371.12±0.590.77±0.311.52±0.55＊△0.84±0.431.60±0.39＊△

由表2可見，治療后對照2組、治療組血清IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前顯著增高（P＜0.05），且高于對照1組治療后（P＜0.05）。

2.33 組復發率比較治療組52例，復發10例，復發率19.23%;對照1組52例，復發19例，復發率36.54%;對照2組52例，復發16例，復發率30.77%。3組間復發率兩兩比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組復發率低于對照1組及對照2組，對照2組低于對照1組。

3 討論

COPD是呼吸系統疾病中的常見病和多發病，患病率占我國60歲以上人群的13%～30%［4］。在其病程進展過程中，如出現短期內呼吸困難、咳嗽咯痰加重、痰量明顯增多、出現膿痰等急性加重表現，則為AECOPD［1］。造成COPD急性加重的因素很多，包括吸煙、空氣污染、氣候變化、缺氧、營養不良、濫用激素等，但一般認為感染是AECOPD的最主要誘因［1］。因此，在急性加重期除吸氧、舒張支氣管、化痰平喘等對癥治療外，抗感染治療是主要措施之一。通過敏感抗生素治療可減少細菌負荷，減輕支氣管炎癥反應程度，緩解患者癥狀。但臨床實踐證明，上述常規治療方案對AECOPD的作用有限［5］，可能與多種因素造成的免疫損傷有關。由于免疫調節劑不僅能針對細胞和體液免疫的特異性免疫應答，更可刺激機體的非特異性免疫應答，通過修飾機體免疫功能修復免疫損傷。因此，近年來有關免疫調節劑用于AECOPD的臨床報道越來越多，并且COPD全球防治倡議也開始推薦使用免疫調節劑預防COPD加重［5］。

免疫調節劑大致可分為生物制劑、化學合成制劑和中藥（或植物）制劑3類。由于生物制劑所共有的不良反應較多，因此本研究選用新型化學合成免疫調節劑匹多莫德和中藥制劑玉屏風顆粒用于AECOPD的輔助治療。這2種藥物均具有安全、使用方便和耐受性好的優點。匹多莫德主要通過刺激和調節細胞、體液免疫及非特異性免疫反應而提高AECOPD患者的抗感染能力，可增強巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化作用;激活自然殺傷細胞;促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使T輔助/T抑制細胞比例恢復正常;促進細胞因子如白細胞介素2（IL-2）和γ-干擾素的表達;還能增強分泌抗體的能力，尤其是具有保護作用的呼吸道分泌型IgA的合成明顯增加［6］。

AECOPD屬中醫學咳嗽、肺脹、喘證、痰飲范疇。由多種慢性肺系疾病遷延不愈，反復發作，導致肺、脾、腎三臟虧虛。肺氣虧虛不能通調水道，水津內停，痰濕內生;脾虛不能傳輸津液，水濕停聚成痰;久病及腎，腎虛不能溫化津液，三焦氣化不利，三者共致水濕內停，痰濁內生。玉屏風顆粒源于傳統中藥名方玉屏風散，被稱為是中成藥中的“丙種球蛋白”，由黃芪、白術、防風3味中藥組成。方中黃芪甘溫，內可大補脾肺之氣，外可固表止汗，為君藥;白術健脾益氣，助黃芪加強益氣固表之力，為臣藥，兩藥合用，使氣旺表實，則汗不外泄，邪亦不易內侵;佐以防風走表而祛風邪，三藥共奏益氣固表、扶正祛邪之功。現代研究表明，玉屏風顆粒具有明顯的抗炎、抗氧化活性作用［7］，其中的多糖成分是其免疫調控作用的主要物質，主要通過增強呼吸道黏膜免疫發揮防御作用［8］。

本研究結果顯示，應用常規治療聯合中西藥免疫調節劑治療AECOPD，其復發率低，臨床總有效率高，且血清IgA、IgG、IgM水平均顯著增高（P＜0.05）。表明在吸氧、抗生素、支氣管舒張藥物等常規治療的同時，聯合應用中西藥免疫調節劑（匹多莫德+玉屏風顆粒）綜合治療AECOPD，可充分發揮中西醫結合的優勢，協同增效，改善患者機體免疫功能，提高臨床療效，降低復發率，值得臨床推廣應用。

［1］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2012:62-68.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華內科雜志，2007，46（3）:254-261.

［3］徐艷玲.慢性阻塞性肺疾病［M］.北京:中國中醫藥出版社，2010:38.

［4］喬翠霞，李素云.慢性阻塞性肺疾病的流行病學研究現狀［J］.中國老年學雜志，2010，30（11）:1618-1621.

［5］Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（6）: 532-535.

［6］田新平，曾小峰.新型合成免疫調節劑-匹多莫德［J］.中國新藥雜志，2005，14（1）:111-114.

［7］史繼靜，劉朝奇，劉小琴，等.玉屏風散及各組分體外抗炎和抗氧化活性的研究［J］.中藥藥理與臨床，2009，25（2）:10-13.

［8］張磊.玉屏風散免疫作用機制的研究［D］.成都:成都中醫藥大學，2006.

（本文編輯:曹志娟）