溫絡祛斑通脈方聯合西藥治療早期動脈硬化閉塞癥40例療效觀察

興偉 宋易華 徐志峰 馬云龍 劉遠 張欣

（河北省中醫院外科，河北石家莊 050011）

動脈硬化閉塞癥（arterio sclerosis obliterans，ASO）是臨床常見的慢性肢體動脈閉塞性疾病，是全身性動脈內膜及其中層呈退行性、增生性改變，使血管壁變硬、縮小，失去彈性，從而繼發血栓形成，致使遠端血流量進行性減少或中斷，繼而發生肢體血液循環障礙，甚至出現肢體潰瘍或壞疽［1］。臨床以患肢發涼、麻木、間歇跛行、靜息痛甚至壞疽為主要癥狀，不同時期臨床表現不同，其中表現為動脈缺血的患者中有30%存在彌漫性動脈病變，如不及時治療，將會導致肢體感染和壞死，乃至截肢，嚴重者甚至危及生命。目前，西醫多采用擴血管、溶栓等對癥治療，而中醫藥根據辨證論治發揮其特色優勢，臨床應用日益廣泛［2］。2012-01—2013-12，我們在西醫常規治療基礎上加用溫絡祛斑通脈方治療ASO 40例，并與西醫常規治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部80例均為河北省中醫院外科ASO住院患者，隨機分為2組。治療組40例，男25例，女15例;年齡45～70歲，平均（57.5± 7.6）歲;病程3個月～6年，平均（2.1±0.7）年;其中左側17例，右側14例，雙側9例;臨床Fontaine分期［3］:Ⅰ期18例，Ⅱa期12例，Ⅱb期10例。對照組40例，男22例，女18例;年齡46～72歲，平均（58.3±6.7）歲;病程2個月～6年，平均（2.2±0.8）年;其中左側16例，右側13例，雙側11例;臨床Fontaine分期:Ⅰ期17例，Ⅱa期13例，Ⅱb期10例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準參照中華醫學會外科學分會血管外科學組制訂的“下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南”［3］中ASO的診斷及分期標準。中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》［4］中脫疽的診斷標準。

1.2.2 納入標準臨床Fontaine分期為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb的初期患者;中醫辨證為寒濕阻絡型;踝肱指數（ABI）在0.5～0.9之間。

1.2.3 排除標準Fontaine分期為Ⅲ、Ⅳ期的中晚期患者;合并有嚴重心腦系統疾病或肝腎功能異常者;合并有糖尿病者;近期1個月內曾接受過其他相關治療者;過敏體質者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予西醫常規治療。指導患者飲食清淡，禁食辛辣刺激性食物，禁煙忌酒。前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565）10 μg，加入0.9%氯化鈉注射液10 mL，每日1次靜脈注射;阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078） 100 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組在對照組治療的基礎上加用溫絡祛斑通脈方治療。藥物組成:黃芪60 g，制附子20 g，桂枝15 g，生山楂10 g，丹參30 g，川芎30 g，地龍15 g，川牛膝15 g，水蛭9 g，炮穿山甲9 g，三棱15 g，莪術15 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.3.3 療程2組均1個月為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標及方法比較2組治療前后臨床癥狀及體征的變化，包括患肢膚色、皮溫、疼痛及跛行情況;比較2組治療前后血脂指標［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］及炎癥因子指標［C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）］水平的變化。并觀察藥物不良反應情況。2組均于治療前后抽取空腹靜脈血樣，采用日立7170-A型全自動生化分析儀檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C;采用放射免疫法測CRP、TNF-α、IL-6，試劑盒均由北京北方免疫試劑研究所提供。

1.5 療效標準參照《中醫病證診斷療效標準》［4］。治愈:患肢疼痛消失，膚色、皮溫恢復正常，行動自如;好轉:疼痛基本消失，但步履活動不能持久;未愈:疼痛不能控制，或繼續加重發展。

1.6 統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（ˉx± s）表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較見表1。

表1 2組臨床療效比較例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平變化比較見表2。

由表2可見，2組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前均下降（P＜0.05），HDL-C均增高（P＜0.05），且治療組改善情況優于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平變化比較mmol/L，±s

表2 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平變化比較mmol/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后TC6.31±1.535.23±1.47＊△5.87±1.175.22±1.05* TG1.55±0.521.13±0.21＊△1.63±0.411.32±0.19* LDL-C3.81±1.213.11±1.12＊△3.83±1.293.12±1.31* HDL-C0.79±0.291.24±0.40＊△0.93±0.591.40±0.30*

2.3 2組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較見表3。

表3 2組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較±s

表3 2組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）4.67±0.612.21±1.10＊△4.72±0.712.30±1.21* TNF-α（nmol/L）34.60±12.2518.33±10.51＊△36.14±11.7819.82±10.27* IL-6（ng/L）22.39±11.5112.12±9.63＊△24.19±11.5014.22±9.29*

由表3可見，2組治療后CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前均下降（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應發生情況治療組用藥初期有3例患者初見輕度胃腸道不適癥狀，予以對癥處理后癥狀消失，其余患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

ASO為全身性動脈粥樣硬化在肢體局部的表現，而動脈粥樣硬化是一個慢性長期的過程，在這個過程中始終存在著動脈內皮細胞損傷、功能紊亂及動脈內膜的慢性炎癥反應［5］。高脂血癥是動脈粥樣硬化最重要的危險因素之一，長期高血脂可造成機體脂質代謝紊亂，引起脂質沉著于血管壁，導致血管壁內皮損傷和炎性細胞浸潤，由于炎性細胞的浸潤可誘導LDL-C的氧化修飾，而修飾的LDL-C可進一步導致動脈內膜炎癥過程，最終形成粥樣斑塊［6-7］。

有研究表明，阻止炎癥反應有助于動脈硬化的減輕，而CRP是重要的炎性反應標志物，CRP在動脈粥樣硬化的炎癥反應中不僅作為炎癥標志物，而且還是一種致炎因子積極參與動脈粥樣硬化炎癥反應的各個過程。在動脈粥樣硬化形成之前就已經存在內皮功能紊亂，體內內皮依賴性血管舒張效應的減弱與CRP升高有關［8-9］。IL-6又稱前炎癥細胞因子，由多種細胞產生，如單核巨噬細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞及心肌細胞等，可通過體液和細胞免疫功能影響炎癥、宿主防御及組織損傷，在炎癥反應中起核心調節作用，是炎癥免疫反應的重要介質，其與疾病的活動性相關，是動脈粥樣硬化形成的一個重要的炎癥因子，參與動脈粥樣硬化的形成和發展［10］。IL-6的產生又可被干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-α所調節，在動脈粥樣硬化發生過程中，血管內皮損傷可使TNF-α釋放增加，TNF-α又促進IL-6的釋放增加，二者協同可刺激輔助性T細胞增加，抑制性T細胞減少，使相關抗體大量產生，形成免疫復合物沉積于血管內皮，造成血栓形成［11］。

前列地爾注射液主要成分為前列腺素E1，臨床常用于治療血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥等引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，具有擴張血管、抑制血小板聚集的作用［12］。阿司匹林腸溶片為非甾體抗炎藥，可緩解輕度或中度的疼痛，并對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成［13］。

ASO屬中醫學脫疽范疇，主因寒濕侵襲，凝滯脈絡，或外傷血瘀，阻滯脈絡，或情志失調，氣滯血瘀，閉阻經脈，使氣血運行不暢，不能到達肢端，肢端失去氣血之溫養，而造成疼痛、潰爛，甚至壞死，其中以寒濕阻絡型居多［14］。因此，我們以溫經通絡、益氣活血化瘀為治療大法創立了溫絡祛斑通脈方。方中黃芪補氣，氣行則血行;制附子回陽救逆，補火助陽，逐風寒濕邪;桂枝散寒解表，溫經，活血通絡;生山楂消積化滯，活血化瘀;丹參、川芎活血祛瘀，祛風止痛;地龍通經活絡;川牛膝祛風利濕，通經活血，長于活血祛瘀，引血下行;水蛭破血逐瘀;炮穿山甲散瘀通絡，活血鎮痛;三棱、莪術破血行氣;炙甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、溫經通絡、破血散結之功效。現代藥理研究表明，黃芪有促進細胞免疫和調節體液免疫的作用，可以增加抗感染能力、延緩衰老、抗動脈粥樣硬化、保護血管功能等作用［15］;山楂提取物總黃酮可增加冠脈流量、抗實驗性心肌缺氧、抗心律不齊等作用，山楂浸膏可使血中膽固醇及甘油三酯含量明顯降低［16］;丹參具有擴張血管增加血流量作用［17］;川芎能擴張微動、靜脈，降低紅細胞黏稠度及血小板聚集性，增強微循環血流，主要成分阿魏酸鈉臨床應用治療各種血栓血管病均具有肯定的療效［18］;水蛭具有抗凝血及抗血栓作用，并能明顯降低血脂［19］;甘草具有增強機體免疫的作用［20］。

本研究結果表明，在西醫常規治療的基礎上加用溫絡祛斑通脈方治療早期ASO臨床療效明顯優于單純西醫常規治療，可有效緩解下肢疼痛，改善肢端皮色，延長跛行距離，并明顯改善患者的伴隨癥狀，且無明顯的毒副作用，值得臨床借鑒參考。

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（本文編輯:李珊珊）