辛伐他汀聯合厄貝沙坦對原發性高血壓合并糖尿病患者左心室肥厚作用分析

李巨元

海南省儋州市第一人民醫院心血管內科　571700

辛伐他汀聯合厄貝沙坦對原發性高血壓合并糖尿病患者左心室肥厚作用分析

李巨元

海南省儋州市第一人民醫院心血管內科571700

隨著人民生活水平的提高和人口老齡化，我國高血壓和糖尿病的發病率均逐年上升，以老年人多見，常常表現為高血壓合并糖尿病，兩個疾病均對心血管系統有很大的危害。心臟長期的壓力負荷增高，可以引起左心室的肥厚和擴張，最終可以導致心力衰竭或者嚴重心律失常，甚至猝死。本研究旨在探討辛伐他汀聯合厄貝沙坦對原發性高血壓合并糖尿病患者左心室肥厚的療效，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年10月-2013年4月我院收治的原發性高血壓合并糖尿病患者105例，入選者均符合我國采用的高血壓診斷標準[1]：收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，以及1999年WHO糖尿病專家委員會提出的糖尿病診斷標準[2]，并且左心室重量指數(LVMI)：男性>134g/m2，女性>110g/m2。排除具有以下情況之一者：(1)腎臟疾病、內分泌疾病或者顱腦病變導致的繼發性高血壓；(2)有心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全；(3)合并腦血管疾病；(4)對辛伐他汀或者厄貝沙坦有過敏或者禁忌。按照隨機數字表將105例患者分為觀察組和對照組。觀察組53例，男29例，女24例，年齡41～72歲，平均年齡(59.82±7.21)歲，病程4～16年，平均(11.20±4.54)年；對照組52例，男27例，女25例，年齡43～73歲，平均年齡(60.11±7.82)歲，病程3～15年，平均(10.88±4.18)年。兩組患者在性別、年齡、病程和病情嚴重程度等資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法全部患者均停止服用降壓藥物2周，期間如果患者的SBP超過160mmHg和(或)DBP超過100mmHg并出現高血壓急癥，可以臨時給予硝普鈉等藥物控制血壓。對照組給予辛伐他汀(舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366，20mg×7片)20mg/d，1次/晚，口服。觀察組在對照組的基礎上加用厄貝沙坦[安博維，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20080061，150mg×7片]150mg/d,1次/d，口服。兩組的療程均為8個月，期間均給予舒適護理，酌情服用胰島素等降糖藥物控制血糖。

1.3觀察指標兩組患者在治療前和治療8個月后均監測24h動態血壓，記錄其24h平均收縮壓和平均舒張壓，并進行超聲心動圖檢查，測量并記錄治療前、后患者的左室舒張末期內徑(LVDd)、舒張期室間隔厚度(IVST)和左室后壁厚度(LVPWT)，并根據Deiereux公式計算左室重量(LVM)，而左室重量指數(LVMI)=左室重量(LVM)/體表面積(BSA)。

1.4療效評價根據患者治療前、后的血壓進行療效評價，標準[3]為顯效：血壓下降至正?；蚪咏?；有效：血壓未下降至正常，但SBP下降>30mmHg，DBP下降>10mmHg；無效：血壓下降幅度未達到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5不良反應觀察兩組患者治療期間有無眩暈、頭痛、腹痛、腹瀉、便秘、乏力、咳嗽等不良反應，計算并比較兩組患者的不良反應率。

2結果

2.1兩組患者治療前、后血壓和心功能相關指標比較結果表明，治療前兩組患者的SBP、DBP、LVDd、IVST、LVPWT、LVMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。組內比較，兩組患者治療后的SBP、DBP、LVDd、IVST、LVPWT、LVMI均比治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較，觀察組治療后的SBP、DBP、LVMI顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

±s)

注：a表示與本組治療前比較，P<0.05；b表示與對照組治療后比較，P<0.05；*表示P<0.05。

2.2兩組患者的療效比較結果表明，觀察組的總有效率比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組患者的療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=5.892,P<0.05。

2.3兩組患者不良反應情況比較在治療期間，觀察組53例患者中出現2例眩暈，1例頭痛，1例腹脹，不良反應發生率為7.55%；對照組52例患者中出現4例頭痛，3例眩暈，2例皮疹，1例腹瀉，不良反應發生率為19.23%。兩組比較，觀察組的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

隨著人民生活方式和飲食習慣的改變，加上人口的老齡化以及精神應激、遺傳等因素的影響，高血壓和糖尿病的發病率逐年上升，兩個疾病的病因和病理變化存在一定聯系，常常聯合發病，共同加劇病情的發展，容易導致心血管系統的損害[4]。高血壓是最常見的一個心血管疾病，分為原發性高血壓和繼發性高血壓，原發性高血壓是指病因尚未明確的以血壓升高為主要臨床表現的獨立疾病，可增加心臟的壓力負荷，兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)等生長因子可以刺激心肌細胞肥大以及心肌間質的纖維化，引起左心室肥厚和擴大，左心室肥厚早期可以增加心肌的收縮力，具有代償作用，但當左心室肥厚同時也是有害的，過于肥厚可以導致心肌收縮力下降，心肌耗氧增多，缺血加重，最終增加心肌梗死、心律失常和心衰等心血管事件的發生[5]。其中AngⅡ是左心室肥厚的一個重要原因，AngⅡ是由AngⅠ在血管緊張素轉化酶的作用下水解產生的多肽，其主要通過激動血管緊張素受體的一個亞型AT1，不僅使全身的微動脈收縮，動脈血壓升高，還能促進心肌細胞的增值，引起心肌肥厚。

厄貝沙坦是一種長效的AngⅡ受體抑制劑，不僅可以抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性拮抗組織的AT1，阻斷AngⅡ與AT1的結合，阻斷AngⅡ的交感神經興奮、血管收縮和心室重構的作用，達到降壓效果，也可以通過阻斷細胞內的信號傳導，調節心肌細胞的鈣離子代謝，減輕心臟的膠原沉積，改善膠原纖維的比例，具有抑制心肌重塑和逆轉左心室肥厚的作用[6]。多種研究[7~10]提示，厄貝沙坦具有良好的降壓效果，可以逆轉原發性高血壓患者的左心室肥厚。他汀類藥物是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，通過特異地抑制HMG-CoA還原酶這個限速酶，使膽固醇的生物合成減少，有著良好的降脂作用，同時他汀類藥物還有很多其他強大的效果，如可以通過抑制甲羥戊酸和類異戊二烯的合成而顯著降低AngⅡ的水平，抑制AngⅡ導致的心肌肥厚和間質纖維化，也可促進患者的內皮細胞產生NO，再加上其有抗炎和抗氧化等作用，可以改善心肌細胞的代謝，有效改善患者的左室舒張功能，減輕心室肥厚[11]。AngⅡ受體抑制劑和他汀類藥物的聯合應用可以產生更好的逆轉左心室肥厚的效果[12~17]。

本研究結果表明，兩組患者治療后的SBP、DBP、LVDd、IVST、LVPWT、LVMI均比治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。而采用辛伐他汀聯合厄貝沙坦治療的觀察組治療后的SBP、DBP、LVMI顯著低于單用辛伐他汀治療的對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組的總有效率比對照組高，不良反應發生率比對照組低，差異均有統計學意義(P<0.05)。因此，辛伐他汀聯合厄貝沙坦能逆轉原發性高血壓合并糖尿病患者的左心室肥厚，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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(編輯羽飛)

摘要目的：觀察并分析辛伐他汀聯合厄貝沙坦對原發性高血壓合并糖尿病患者左心室肥厚的療效與安全性。 方法：將105例原發性高血壓合并糖尿病患者隨機分為觀察組和對照組。對照組52例給予辛伐他汀治療，觀察組53例給予辛伐他汀聯合厄貝沙坦治療，對比分析兩組患者左心室肥厚的療效與安全性。 結果：治療8個月后，兩組患者治療后的SBP、DBP、LVDd、IVST、LVPWT、LVMI均比治療前降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后的SBP、DBP、LVMI顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組的總有效率(90.6%)比對照組(75.0%)高，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組的不良反應發生率(7.55%)比對照組(19.23%)低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：辛伐他汀聯合厄貝沙坦對原發性高血壓合并糖尿病患者左心室肥厚的療效顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。

關鍵詞辛伐他汀厄貝沙坦原發性高血壓糖尿病

Clinical Effects Study of Simvastatin Combined with Irbesartan on Left Ventricular Hypertrophy in Hypertension Patients with Diabetes

LI Juyuan.DepartmentofCardiology,TheNo.1People’sHospitalofDanzhouCity，HainanProvince571700

ABSTRACTObjective:To study the clinical effects and safety of simvastatin combined with irbesartan on left ventricular hypertrophy in hypertension patients with diabetes.Methods:A total of 105 hypertension patients with diabetes were randomly divided into observation group and control group. 52 patients in control group were treated by simvastatin and 53 patients in observation group were treated by simvastatin combined with irbesartan.The clinical efficacy and safety were compared between two groups.Results:The SBP, DBP,LVDd,IVST,LVPWT, LVMI in both groups were significantly decreased after 8 months treatment(P<0.05).The SBP,DBP and LVMI in observation group were significantly lower than those in control group,after treatment(P<0.05).The clinical efficacy rate was 90.6% in observation group which was significantly higher than 75.0% in control group(P<0.05). The adverse reaction rate in observation group was 7.55% which was significantly lower than 19.23% in control group(P<0.05).Conclusion:Simvastatin combined with irbesartan has a great clinical efficacy and safety in the treatment of left ventricular hypertrophy in hypertension patients with diabetes,makes it worth for clinical application.

KEY WORDSSimvastatin，Irbesartan，Hypertension，Diabetes

收稿日期2014-12-22

中圖分類號：R544.1；R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)08-0986-03