總黃酮對自發性高血壓大鼠心肌肥厚的抑制作用及機制研究

周文婷，王雪飛，鄔利婭·伊明，阿迪力·阿不都熱合曼，馬 虎，古再努爾·買買提，艾尼瓦爾·吾買爾

（新疆醫科大學基礎醫學院1．藥理學教研室、2．機能中心，新疆烏魯木齊 830011）

總黃酮對自發性高血壓大鼠心肌肥厚的抑制作用及機制研究

周文婷1，王雪飛2，鄔利婭·伊明1，阿迪力·阿不都熱合曼1，馬 虎1，古再努爾·買買提1，艾尼瓦爾·吾買爾1

（新疆醫科大學基礎醫學院1．藥理學教研室、2．機能中心，新疆烏魯木齊 830011）

中國圖書分類號：R-332；R284．1；R322．11；R544．1；R542.202.2

摘要：目的 研究總黃酮對自發性高血壓大鼠心肌肥厚的抑制作用及可能的作用機制。方法 自發性高血壓大鼠分為模型組、卡托普利組（25 μg·g－1）、杜仲平壓片組（30 μg·g－1）、總黃酮低（40 μg·g－1）、中（80 μg·g－1）、高劑量組（160μg·g－1），WKY大鼠為正常對照組。給藥16周后進行心臟組織病理學檢查，評價靶器官損傷程度，測定血或心臟組織中血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）水平，并分別通過RT-PCR和Western blot檢測心肌組織ACE、ACE2和AT1的mRNA和蛋白表達水平，評價總黃酮對RAAS系統的影響。結果 與SHR組相比，總黃酮中劑量組（SHR＋COMF-M）和高劑量組（SHR＋COMF-H）心臟質量（HW）、心臟質量／體質量（HW／BW）、左室質量（LVM）、左室質量／體質量（LVM／BW）均有不同程度減小，總黃酮可抑制SHR心肌細胞肥大，使心臟和血液中的AngⅡ和ALD含量減少（P＜0.01或P＜0.05）。與SHR組相比較，總黃酮各劑量組心肌組織血管緊張素轉化酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）和血管緊張素受體1（angiotensin receptor 1，AT1）的mRNA和蛋白相對表達量有不同程度減少，ACE2的mRNA和蛋白相對表達量有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。結論總黃酮可抑制自發性高血壓大鼠心肌肥厚，主要作用機制可能與抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統有關。

關鍵詞：；總黃酮；自發性高血壓大鼠；高血壓；心肌肥厚；腎素－血管緊張素－醛固酮系統

網絡出版時間：2015－10－16 9：52 網絡出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20151016．0952．026．html

高血壓是一種漸進的慢性疾病，大量縱向隨訪資料證實，高血壓可引起心、腦、腎和血管的病變，進一步導致腦卒中、充血性心力衰竭、慢性腎功能衰

竭、主動脈夾層等嚴重并發癥［1］。長期血壓增高可致心臟負荷增加，引起心肌肥厚，其早期呈代償性變化，中期出現功能性變化，晚期可出現器官衰竭甚至危及生命。心肌肥厚（myocardial hypertrophy）是心臟對慢性壓力和（或）容量負荷的反應，同時也是心血管疾病非常重要的獨立危險因素之一。

1　材料

1．2試劑與儀器

1．2．1主要試劑 碘［125I］血管緊張素Ⅱ（125I-An- giotensinⅡ，125I-AngⅡ）放射免疫試劑盒：北京北方生物技術研究所，批號：130510；碘［125I］醛固酮（125Ⅰ-Aldosterone，125I-ALD）放射免疫試劑盒：北京北方生物技術研究所，批號：130510；TRIzol：Invitro-gen，批號：15596018；Agarose：Sangon Biotech，批號：AB0013－250 g；6×Loading buffer：TaKaRa，批號：9156；Ethidium Bromide：Sigma，批號：E8751；異丙醇：天津市富宇精細化工有限公司；qRT-PCR的M-MLV第一鏈合成系統：Invitrogen，批號：C28025-032；SYBR Select Master Mix：ABI，批號：4472920；BCA Protein Assay Kit：Beijing Tiangen，批號：PA115-02；RIPA裂解液：康維，批號：CW2333；組織蛋白抽提試劑：康維，批號：CW0004A；蛋白磷酸酶抑制劑：康維，批號：CW2383；蛋白酶抑制劑：康維，批號：CW2200；Pierce Goat Anti-Mouse IgG，（H＋L），Per-oxidase Conjugated：Thermo Scientific，NO：31430；Pierce Goat Anti-Rabbit IgG，（H＋L），Peroxidase Conjugated：Thermo Scientific，NO：31460；蛋白預染Marker：Thermo Scientific，NO：26634；β-巰基乙醇：Amresco，NO：0482-100mL；Tris：Amresco，NO：0497-500g；SDS：Amresco，NO：0227-100g；丙烯酰胺：Am-resco，NO：0341-500g；N，N’-亞甲雙丙烯酰胺：Am-resco，NO：0172-100g；PVDF Transfer Membrane（0．45 μm）：Millipore，NO：IPVH00010；Glycine：Sangon Bio-tech，NO：G0167-500g；glycerine：Sangon Biotech，NO：G0854-100mL；Tween 20：Sangon Biotech，NO：T0777-500mL；SuperSignal West Prico Chemiluminescent Substrate：Thermo Scientific，NO：34080；β-actin （Mouse）：Abcam，NO：ab8226；Anti-Angiotensin Con-verting Enzyme 2抗體（Rabbit）：Abcam，NO：ab108252；Anti-Angiotensin Converting Enzyme 1抗體（Mouse）：Abcam，NO：ab11734；Anti-Angiotensin II Type 1 Receptor抗體（Rabbit）：Abcam，NO：ab18801。

1．2．2主要儀器設備 臺式高速冷凍離心機Neofuge 15R（上海力申科學儀器制造廠）；核酸蛋白定量儀K5500（北京凱奧）；水平電泳儀DYCP-31DN（北京六一儀器廠）；凝膠成像系統（UVP，USA）；MyCycler Thermal Cycler梯度PCR儀（Bio-Rad，USA）；Real Time PCR instrument 7500（ABI，USA）；xMarkTM酶標儀（Bio-Rad，China）；化學發光成像儀系統Chemiscope 3000（上海勤翔科學儀器有限公司）；蛋白轉膜儀Mini-PROTEAN Tetra system（Bio-Rad，USA）；電泳儀DYCZ-24DN（北京六一儀器廠）；電子天平CP324S（Sartorius，Germany）；脫色搖床

TS-3D（江蘇其林貝爾）。

1．3動物 SHR大鼠48只，WKY大鼠8只，♂，13周齡，體質量260～280g，SPF級，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，動物生產許可證號：SCXK（京）2007－0001。所有動物均飼養于新疆醫科大學動物實驗中心SPF級屏障系統內，4只／籠，恒溫（22±2）℃，恒濕（55±5）%，每天人工光照明暗各12 h，24 h自由取食和飲水。動物實驗由新疆醫科大學第一附屬醫院實驗動物科學部審核，符合動物倫理委員會的管理準則。

2　方法

2．2實驗動物分組及給藥 WKY組：WKY大鼠8只，灌胃給予蒸餾水10 μL·g－1；SHR大鼠48只按體重隨機分為如下6組，每組8只：模型組（SHR）：灌胃給予蒸餾水10 μL·g－1；葉總黃酮低劑量組（SHR＋COMF-L）：灌胃給予葉總黃酮40 μg ·g－1；葉總黃酮中劑量組（SHR＋COMF-M）：灌胃給予葉總黃酮80 μg·g－1；葉總黃酮高劑量組（SHR＋COMF-H）：灌胃給予葉總黃酮160 μg·g－1；卡托普利組（SHR＋CAP）：灌胃給予卡托普利25 μg·g－1；杜仲平壓片組（SHR＋EUO）：灌胃給予杜仲平壓片30 μg·g－1。卡托普利和杜仲平壓片組給藥劑量均按照人與大鼠體表面積法折算等效劑量。各組大鼠每日1次灌胃給藥，灌胃周期均為16周，灌胃容積為10 μL·g－1。每周測定體重1次，并調整給藥劑量。

2．3標本采集與指標測定

2．3．1血漿的制備 末次給藥后，用濃度為20 mg ·g－1戊巴比妥鈉溶液腹腔注射麻醉大鼠（30 μg· g－1），立即腹主動脈取血2 mL至采血管內（含20 μL EDTA-Na2、20 μL 8-羥基喹啉、10 μL抑肽酶），冰水浴冷卻，1 000 r·min－14℃離心5 min；取血2 mL至采血管內（含0.1 g·L－1肝素抗凝），3 000 r· min－1離心15 min。用微量移液槍分別吸取上清液，分裝至1.5 mL的EP管中，置－80℃超低溫冰箱內凍存待測。

2．3．2左室肥厚指數測定 取血后，立即開胸腔取出心臟，用生理鹽水沖凈血液，以濾紙吸干水分后稱重，計算臟器指數（臟器重／體重×100%）。心臟沿室間隔剪開，并分離出左、右心室，以濾紙吸干水分后分別稱重，計算心臟重量和體重比（HW／BW）、左室重量和體重比（LVM／BW），觀察靶器官損傷，評價左室肥厚程度。

2．3．3組織病理學檢查 稱重完畢后，取部分組織固定于100 mg·g－1中性福爾馬林溶液，石蠟包埋，4～6 μm厚度切片，HE染色，觀察心臟的組織病理學改變。在400倍光鏡下，于心肌橫斷面選取細胞核位于中央的心肌細胞，細胞橫徑為經核至細胞短軸邊緣。通過HMIAS-2000高清晰度彩色醫學圖文分析軟件，測量左心室心肌細胞橫徑為心肌細胞直徑（cardiacmyocyte-diameter，CD）及心肌細胞橫截面積（cross-sectional area of cardiac myocyte，CSA）。每張切片隨機選取3個視野（400倍），每次計數20個細胞，取平均值。

2．3．4組織勻漿液的制備 取部分心臟組織，在冰冷的生理鹽水中反復漂洗除去殘血，濾紙拭干，稱重，按1∶9的比例加入0.86%冷生理鹽水作為勻漿介質，用眼科剪盡快剪碎組織塊，倒入玻璃勻漿管中，用內切式組織勻漿機勻漿，勻漿時間10 s／次，間隙30 s，勻漿3～5次（所有操作均在冰水浴中進行），然后置4℃低溫離心機內，3 000 r·min－1離心15 min，立刻吸取上清液分裝至1.5 mL EP管，－80℃超低溫冰箱內凍存待測。

2．3．5AngⅡ和ALD含量測定 用放免法測定血漿或組織勻漿液中AngⅡ和ALD的含量，測定方法按試劑盒說明書進行。

2．3．6ACE、ACE2、AT1mRNA的相對表達量的測定 總RNA的提取采用TRIzol法，應用核酸蛋白定量儀測定總RNA的濃度，RNA樣本A260／A280的比值范圍在1.8～2.2之間。參照逆轉錄試劑盒說明書進行逆轉錄，合成cDNA，用cDNA模板對大鼠內參照β-actin、ACE、ACE2及AT1的基因分別進行PCR擴增，用Primer 5．0軟件輔助設計引物。內參照β-actin引物序列為：上游引物：5′-CCCATCTAT-GAGGGTTACGC-3′，下游引物：5′-TTTAATGTCACG-CACGATTTC-3′，擴增產物長度150 bp；ACE引物序列為：上游引物：5′-ATTGCAGCCGGGCAACTT-3′，下游引物：5′-CTCCGTGATGTTGGTGTCGT-3′，產物長度133 bp；ACE2引物序列為：上游引物：5′-

GAATTCGACTGTGGGGTGGA-3′，下游引物：5′-TCT-GCCTCCCCAAAAGGAAC-3′，產物長度207 bp；AT1引物序列為：上游引物：5′-CTCTGCCACATTCCCT-GAGTT-3′，下游引物：5′-CTTGGGGCAGTCATCTTG-GA-3′，產物長度212 bp。擴增反應體系為20 μL，其中cDNA 1 μL；上下游引物各0.4 μL；SYBRR Se-lect Master Mix（2×）10 μL；RNase-free water補足至20 μL。擴增參數為：預變性95℃2 min，95℃變性15 s，退火60℃30 s，60℃延伸30 s，共40個循環。用2－ΔΔCt法來測定基因表達水平的變化：熒光定量PCR分析儀測得目的基因和參比基因的Ct值（Ct值為每一個反應管內的熒光信號達到設定閾值時所經歷的循環數），將Ct值轉化為相對倍數，基因相對表達量用實驗組／對照組＝2－ΔΔCt表示。ΔΔCt＝（Ct目的－Ct參比）實驗－（Ct目的－Ct參比）對照。

2．3．7Western blot法檢測SHR大鼠心肌組織ACE、ACE2、AT1蛋白表達 大鼠心肌組織樣本經液氮研磨后取100 mg，加入500 μL RIPA裂解液（已加入蛋白酶抑制劑），充分混勻。冰上放置30 min后勻漿器勻漿，冰上放置20 min，12 000 r· min－1，4℃，離心15 min，收集上清，BCA法測定蛋白濃度。樣本中加入適量5×SDS-PAGE loading buffer，100℃沸水加熱處理5 min，使蛋白充分變性，12 000 r·min－1離心5 min，取上清備用。預染蛋白marker 10 μL，樣品每孔上樣組織蛋白60 μg。80V恒壓使溴酚藍至分離膠處，恒壓100V，90 min，溴酚藍到達較底部時，停止電泳。采用恒壓轉膜，電壓100 V，β-actin、AT1轉膜60min，ACE、ACE2轉膜90min。染色、封閉后一抗（β-actin、ACE、ACE2、AT1）4℃孵育24 h，二抗（Pierce Goat Anti-Mouse IgG，Pierce Goat Anti-Rabbit IgG）室溫孵育1 h。加顯色液，用ChemiScopemini化學發光儀檢測、拍照，計算目的蛋白的積分光密度值，并與β-actin比較，計算目的蛋白的表達豐度。

Tab 1 Effects of COMF on cardiac hemodynamics of SHR（±s，n＝8）

Tab 1 Effects of COMF on cardiac hemodynamics of SHR（±s，n＝8）

＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　BW／g　HW／mg　HW／BW／mg·g－1　LVM／mg　LVM／BW／mg·g－1WKY　383±13　1047±88　2．73±0．19　812±76　2．12±0．18 SHR　341±13＃＃　1144±81＃　3．36±0．21＃＃　988±84＃＃　2．90±0．21＃＃SHR＋CAP　334±9　985±71　2．95±0．21　831±79　2．49±0．21**SHR＋EUO　339±13　1058±76　3．12±0．24　893±61　2．64±0．23*SHR＋COMF-L　337±10　1152±75　3．41±0．17　997±80　2．95±0．17 SHR＋COMF-M　336±12　1036±81　3．08±0．15　901±67　2．68±0．14*SHR＋COMF-H　339±10　991±67　2．92±0．13　819±70　2．41±0．14**

3　結果

3．1左室肥厚指數 與WKY組比較，SHR組大鼠HW、HW／BW、LVM、LVM／BW均有明顯增加（P＜0.01）；與SHR組相比，SHR＋COMF-M和SHR＋COMF-H組HW、HW／BW、LVM、LVM／BW均有不同程度減小（P＜0.01或P＜0.05），SHR＋COMF-H組變化更為明顯（P＜0.01）。結果見Tab 1。

3．2葉總黃酮對SHR左室心肌細胞組織病理學的影響 HE染色顯示，從心肌縱切面來看，WKY組心肌細胞肌纖維排列整齊、胞核明顯，無細胞腫脹；與WKY組相比，SHR心肌細胞肥大，間質增寬，細胞核增多且排列不規則，心肌纖維斷裂融合，心肌纖維增粗，直徑變大，部分心肌細胞核肥大或固縮。各藥物治療組心肌病變有不同程度好轉，局部心肌排列紊亂，心肌細胞肥大程度較SHR組為輕。結果見Fig 1。

從心肌橫切面測量結果來看，與WKY組大鼠相比，SHR左心室心肌細胞直徑增加了50.9%，心肌細胞橫截面積（CSA）增大了104.6%（P＜0.01）；與SHR組相比，SHR＋COMF-H組心肌細胞直徑減小了4.6%（P＜0.05），心肌細胞橫截面積減小了13.6%（P＜0.05）。結果見Tab 2。

Tab 2 Effects of COMF on diameter and cross-sectional area of cardiacmyocyte of SHR（±s，n＝8）

Tab 2 Effects of COMF on diameter and cross-sectional area of cardiacmyocyte of SHR（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　CD／μm　CAS／μm2WKY　16．3±1．5　505±45 SHR　24．6±3．1＃＃　1033±92＃＃SHR＋CAP　20．7±2．8　816±77**SHR＋EUO　25．2±2．2　1044±86 SHR＋COMF-L　24．3±2．7　992±101 SHR＋COMF-M　23．9±2　925±85 SHR＋COMF-H　21．8±1．8　892±83*

Fig 1 Effets of COMF on histological and pathological changes of cardiacmyocyte of SHR（HE，×400）

Tab 3 Effects of COMF on AngⅡand ALD in blood and heart of SHR（±s，n＝8）

Tab 3 Effects of COMF on AngⅡand ALD in blood and heart of SHR（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　AngⅡHeart／μg·L－1　Blood／μg·L－1ALD Heart／μg·L－1　Blood／μg·L－1WKY　5．22±0．51　0．34±0．04　0．08±0．011　0．17±0．02 SHR　7．65±0．76＃＃　0．53±0．06＃＃　0．13±0．012＃＃　0．26±0．02＃＃SHR＋CAP　6．54±0．71　0．45±0．06　0．09±0．015　0．19±0．02**SHR＋EUO　7．67±0．54　0．49±0．05　0．12±0．012　0．25±0．03 SHR＋COMF-L　7．39±0．62　0．48±0．06　0．11±0．017　0．24±0．02 SHR＋COMF-M　7．17±0．83　0．45±0．04　0．12±0．014　0．23±0．02*SHR＋COMF-H　7．25±0．65　0．46±0．06　0．11±0．015　0．21±0．02**

3．3總黃酮對SHR心臟和血液中AngⅡ、ALD含量的影響 從實驗結果可以看出，與WKY組相比，SHR組心臟和血液中AngⅡ、ALD含量均有明顯升高（P＜0.01）。與SHR組相比，各給藥組AngⅡ、ALD含量均有不同程度減少，其中SHR＋CAP組、SHR＋COMF-M組和SHR＋COMF-H組變化差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。結果見Tab 3。

3．4總黃酮對SHR心肌組織ACE、ACE2及AT1的mRNA表達量的影響 與WKY組相比較，SHR組心肌組織ACE和AT1的mRNA相對表達量明顯增加，ACE2的mRNA相對表達量明顯降低（P ＜0.01）；與SHR組相比較，各給藥組心肌組織ACE 和AT1的mRNA相對表達量有不同程度減少，ACE2的mRNA相對表達量有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。結果見Tab 4。

3．5總黃酮對SHR心肌組織ACE、ACE2及AT1蛋白表達的影響 與WKY組相比較，SHR組心肌組織ACE和AT1的蛋白表達明顯增加，ACE2的蛋白表達明顯降低（P＜0.01）；與SHR組相比較，各給藥組心肌組織ACE和AT1的蛋白表達均有不同程度減少，ACE2的蛋白表達有不同程度增加（P＜0.01或P＜0.05）。結果見Fig 2。

Tab 4 Relative expression levels of ACE，ACE2 and AT1mRNA in heart tissue（±s，n＝8）

Tab 4 Relative expression levels of ACE，ACE2 and AT1mRNA in heart tissue（±s，n＝8）

＃＃P＜0.01 vs WKY group；*P＜0.05，**P＜0.01 vs SHR group

Group　ACE／β-actin　ACE2／β-actin　AT1／β-actin WKY　1．01±0．16　1．02±0．08　1．01±0．15 SHR　2．72±0．38＃＃　0．40±0．09＃＃　2．72±0．35＃＃SHR＋CAP　1．24±0．17　0．79±0．05　1．17±0．34**SHR＋EUO　1．35±0．16　0．75±0．08　1．62±0．24**SHR＋COMF-L　1．68±0．15　0．67±0．13　1．57±0．25**SHR＋COMF-M　1．18±0．12　0．70±0．13　1．48±0．28**SHR＋COMF-H　1．36±0．24　0．88±0．04　1．23±0．29**

Fig 2 Protein expression of ACE，ACE2 and AT1in heart tissue（±s，n＝8）

4　討論

心室重構是高血壓左室心肌病變的重要表現，是指由于心肌損傷、壓力或容量的超負荷所導致的心室質量、心腔大小和容積的變化，在細胞水平則表現為心肌細胞肥大、凋亡、成纖維細胞增生、單核炎癥細胞的異常浸潤，是心臟收縮功能障礙及心律失常等病理變化的基礎，也是高血壓病的主要病理改變。心肌肥大的早期因心室壁增厚，心肌收縮功能改善而被認為是代償性的過程。然而，持續病理性應激的情況下，心肌肥大伴隨著纖維化，收縮舒張功能的異常改變，發生了失代償，由心肌肥大發展到心衰，由心衰而死亡是臨床病人的主要死因之一。在病理條件下，RAAS是引起高血壓形成的首要因素。AngⅡ是RAAS中最主要的生物活性肽，與AT1受體結合，促使血管平滑肌發生劇烈收縮，使動脈壓升高和外周阻力增加，是高血壓形成的重要原因之一；促進醛固酮的分泌，水鈉潴留，血壓升高；刺激血管平滑肌細胞和心肌細胞的增殖肥大，增加血管對縮血管物質的反應性［15－16］。局部組織中也可以產生和分泌腎素－血管緊張素，并以自分泌和旁分泌的形式影響心血管系統功能［17］，如刺激血管平滑肌增殖，使管壁增厚；提高AngⅡ受體親和力，促進AngⅡ與受體結合；介導心肌重構、心肌肥大和纖維化。ACE2可水解AngⅡ產生具有擴血管作用的Ang-（1-7），與AngⅡ相拮抗［18］。

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Effects of total flavonoids of Cydonia oblonga Mill．on myocardial hypertrophy in spontaneously hypertensive rats and mechanisms

ZHOU Wen-ting1，WANG Xue-fei2，YIMING Wuliya1，ABDURAHMAN Adil1，MA Hu1，MAMAT Guzalnur1，UMAR Anwar1
（1．Dept of Pharmacology；2．Center of Medical Function Experiment，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China）

Abstract：Aim To study the activity and mechanism of inhibition of myocardial hypertrophy of total fla-vonoids of Cydonia oblonga Mill．in spontaneously hy-pertensive rats（SHR）．Methods Total flavonoids of COM（COMF）were separated and purified by the op-timal process．SHR were divided into 6 groups：SHR control group（SHR），captopril group（SHR＋CAP，25 μg·g－1），Eucommia ulmoides Oliver group（SHR ＋EUO，30 μg·g－1），low（SHR＋COMF-L，40 μg ·g－1），middle（SHR＋COMF-M，80 μg·g－1）and high dose（SHR＋COMF-H，160 μg·g－1）of COMF groups．Wistar-Kyoto（WKY）rats（n＝8）were given distilled water as control．The drugs were given by in-tragastric administration for 16 weeks．The histological and pathological examinations of the heart were per-formed and organic damage was valued．The levels of AngⅡand ALD in blood and heart were evaluated．The mRNA and protein expression of ACE，ACE2 and AT1was determined by RT-PCR and Western blot to e-valuate the effect of COMF on RAAS．Results Com-pared with SHR control group，HW，HW／BW，LVM and LVM／BW decreased in SHR＋COMF-M and SHR ＋COMF-H groups．Cadiomyocyte hypertrophy was in-hibited in COMF groups．The concentration of AngⅡand ALD in heart and blood decreased．ACE and AT1mRNA and protein expression in heart tissue de-creased，while ACE2 mRNA expression increased（P ＜0.01 or P＜0.05），Conclusion Total flavonoids of Cydonia oblonga Mill．show the effect of inhibition of myocardial hypertrophy in spontaneously hyperten-sive rats and the mechanism is related to inhibiting ac-tivity of renin-angiotensin-aldosterone system．

Key words：Cydonia oblonga Mill．；total flavonoids；spontaneously hypertensive rats；hypertension；myocar-dial hypertrophy；renin-angiotensin-aldosterone system

作者簡介：周文婷（1983－），女，博士，講師，研究方向：心血管藥理學，Tel：0991-4362421，E-mail：sherry＿zwt＠126．com；艾尼瓦爾·吾買爾（1962－），男，博士，教授，研究方向：心血管藥理學，通訊作者，Tel：0991-4362421，E-mail：an-war．umar＠126．com

基金項目：新疆維吾爾自治區高校科研計劃項目（No XJEDU2014S0 28）；新疆維吾爾自治區自然科學基金項目（No 2015211C 033）；國家自然科學基金資助項目（No 8126 0490）

收稿日期：2015－08－19，修回日期：2015－09－18

文獻標志碼：A

文章編號：1001－1978（2015）11－1540－07

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．11．013