肺霍奇金淋巴瘤臨床病理分析

肺霍奇金淋巴瘤臨床病理分析

白信花,郝彥勇,孫巖,武艷,鄒玉鳳*

(吉林省腫瘤醫(yī)院 病理科,吉林 長春130012)

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma，HL)大多數(shù)原發(fā)于淋巴結(jié)，原發(fā)性結(jié)外HL很少見，肺霍奇金淋巴瘤(pulmonary Hodgkin-Lymphoma,PHL)是更為罕見。臨床罕見且臨床表現(xiàn)及影像學(xué)缺乏特異性，易誤診為其他肺部腫瘤。現(xiàn)將對我院診治的6例(其中3例為會(huì)診病例)PHL進(jìn)行回顧性分析，以探討其臨床病理特征、免疫組化表型及鑒別診斷，提高對該腫瘤的認(rèn)識(shí)。報(bào)告如下:

1資料與方法

1.1　一般資料

收集了我院2006年至2013年診治的6例PHL患者，其中3例為外院手術(shù)后來我院會(huì)診，并行化療；女性4例，男性2例，年齡為29歲-52歲，平均37歲。6例均出現(xiàn)咳嗽、咳痰伴痰中帶血，1例出現(xiàn)呼吸困難，發(fā)熱、體重減輕等癥狀；3例有HL病史。肺CT可見腫塊影，形態(tài)不規(guī)則，邊緣毛糙，縱隔內(nèi)淋巴結(jié)腫大。6例均行手術(shù)治療后輔助化療。5例進(jìn)行隨訪，1例死亡，4例病情基本穩(wěn)定。

1.2　方法

手術(shù)標(biāo)本經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定8-48小時(shí)，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、HE染色，光鏡下觀察，免疫組化染色采用PV-9000二步法，試劑選用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

2結(jié)果

2.1大體所見腫物最大直徑為3.5-7.2 cm，切面灰白，質(zhì)硬，界限不清，累及胸膜。

2.2鏡下表現(xiàn)低倍鏡下可見被膠原纖維組織分隔成大小不等的結(jié)節(jié) (圖1、2),結(jié)節(jié)內(nèi)見大量嗜酸性粒細(xì)胞及大小不等的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞等，其間散在單核或多核不規(guī)則形R-S樣細(xì)胞及陷窩型R-S樣細(xì)胞(圖3、4)，R-S樣細(xì)胞胞質(zhì)豐富,嗜雙染性，核大呈單核或多核，核內(nèi)有大而紅染的包涵體樣核仁，無典型雙核R-S細(xì)胞(鏡影細(xì)胞)。

圖1、2由纖維組織分隔的大小不等的結(jié)節(jié)組成，結(jié)節(jié)內(nèi)彌漫炎細(xì)胞為背景，并見散在大細(xì)胞 (HE ×40)

圖3、　4其間散在R-S樣細(xì)胞,為單核或多核不規(guī)則形大細(xì)胞 (HE ×100及×200)

2.3免疫表型腫瘤細(xì)胞PAX-5、CD30、CD15陽性，ALK、EMA、CK、S-100、HMB-45、CD1a等均陰性(圖5、6)。病理診斷：肺霍奇金淋巴瘤，結(jié)節(jié)硬化型。

圖5CD15陽性(PV-9000法 ×100)圖6CD30陽性(PV-9000法 ×100)

3討論

PHL是一種淋巴結(jié)外非常罕見的惡性淋巴瘤，在惡性淋巴瘤中只占0.5%-1%[1]。PHL分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種，原發(fā)性PHL非常少見，指肺內(nèi)淋巴組織及支氣管黏膜相關(guān)淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)生的霍奇金淋巴瘤； PHL大多數(shù)繼發(fā)性，是從縱隔、肺門或其他部位的淋巴結(jié)病變直接浸潤蔓延或播散至肺實(shí)質(zhì)所致。原發(fā)性PHL女性稍多見，男女比例約為1∶1.4，有兩個(gè)發(fā)病高峰，分別為21-30歲及60-80歲[2]。繼發(fā)性PHL常見于年青女性，常有HL的病史。PHL最常見的亞型是結(jié)節(jié)硬化型，本6例均為此型。PHL患者無特異性的臨床表現(xiàn)，可出現(xiàn)持續(xù)性干咳、痰中帶血、呼吸困難等呼吸道癥狀，可也出現(xiàn)“B癥狀”如不明原因發(fā)熱、盜汗和體重減輕等。

HL的組織學(xué)特征是在多種反應(yīng)性炎細(xì)胞背景中見到數(shù)量不等、形態(tài)不一的腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞包括及其變異型細(xì)胞。典型的R-S細(xì)胞，直徑15-45 μm，胞質(zhì)豐富，嗜雙染性，核圓形或橢圓形，雙核或多核，核內(nèi)有大而紅染的包涵體樣核仁。R-S細(xì)胞變異型有陷窩細(xì)胞、“爆米花”細(xì)胞、干尸細(xì)胞、單核瘤巨細(xì)胞(霍奇金細(xì)胞)等。反應(yīng)性炎細(xì)胞背景包括大小不等的淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及組織細(xì)胞等，可見肉芽腫樣形態(tài)[3-5]。免疫表型:幾乎所有的腫瘤細(xì)胞CD30陽性；75%-85% 病例CD15陽性；90%病例 PAX-5陽性，PAX-5在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)比反應(yīng)性的B細(xì)胞弱；約40%病例 CD20可陽性。本6例雖然無典型R-S細(xì)胞,但有較明顯HL炎癥背景,并有單核或多核不規(guī)則形R-S樣細(xì)胞及陷窩型R-S樣細(xì)胞，免疫組化CD30及CD15陽性,PAX-5弱陽，故診斷為PHL。

PHL分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種，確診原發(fā)性PHL必須先排除繼發(fā)性PHL。1983年Koss等制定了原發(fā)性PHL的診斷標(biāo)準(zhǔn):①既往無HL病史；②排除縱隔、肺門病變直接侵及肺實(shí)質(zhì)；③病變只局限于肺；④經(jīng)病理確診后3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)肺以外其他部位的HL。繼發(fā)性PHL的診斷標(biāo)準(zhǔn):①既往有HL病史，現(xiàn)出現(xiàn)PHL；②縱隔、肺門淋巴結(jié)的HL直接累及到肺或其他遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的HL轉(zhuǎn)移到肺；③確診PHL 3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)其他部位HL。本組6例均屬繼發(fā)性PHL。

PHL需要與以下疾病鑒別：①間變性大細(xì)胞淋巴瘤：間變性大細(xì)胞淋巴瘤中的腫瘤細(xì)胞核呈馬蹄或腎形，偏心位，無嗜酸性大核仁；特殊情況下與結(jié)節(jié)硬化型HL形態(tài)上有重疊，主要靠免疫組化協(xié)助鑒別。間變性大細(xì)胞淋巴瘤也表達(dá)CD30，但CD15大多數(shù)陰性，且ALK、EMA陽性，T細(xì)胞抗原(CD2和CD4)大多數(shù)陽性。②大細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤：大細(xì)胞癌CK陽性，惡性黑色素瘤HMB-45和S-100陽性,CD15、CD30、PAX-5均陰性。③朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥：大量嗜酸性粒細(xì)胞背景中見增生朗格漢斯細(xì)胞，核不規(guī)則，并見折疊、凹陷、腎形或分葉狀核,有明顯核溝，免疫組化S-100、CD1a、CD68陽性，CD15、CD30陰性。

大多數(shù)學(xué)者對于局限性的PHL首選手術(shù)治療，對于雙側(cè)肺病變、肺外浸潤或復(fù)發(fā)病例考慮化療。對于放療目前臨床上很少使用，因放療引起不可逆的肺實(shí)質(zhì)性損傷。Vanden Eynden F等[6]統(tǒng)計(jì)，局限性的病灶完整切除的患者10年生存率為87.5%，比部分切除或未切除的患者生存率明顯延長。本6例均行手術(shù)治療后輔助化療，其中5例進(jìn)行隨訪，1例死亡，4例病情基本穩(wěn)定。

PHL的預(yù)后與組織學(xué)亞型及臨床表現(xiàn)、分期等有關(guān)。結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL預(yù)后極好，淋巴細(xì)胞減少型HL預(yù)后最差。若出現(xiàn)“B癥狀”、腫塊較大、年齡大于60歲等預(yù)后也較差。

參考文獻(xiàn)：

[1]L’Hoste RJ,Filippa DA,Lieberman PH,et al.Primary pulmonary lymphomas.A clinicopathologic analysis of 36 cases[J].Cancer,1984,54(7):1397.

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[3]Juszczynski P,Ouyang J,Monti S,et al.The AP1-dependent secretion of galectin-1 by Reed Sternberg cells fosters immune privilege in classical Hodgkin lymphoma[J].PNAS,2007,104:13134.

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[6]Vanden Eynden F,Fadel E,Perrot M,et al.Role of surgery in the treat ment of primary pulmonary B-cell lymphoma[J].Ann Thorac Surg,2007,83(1):236.

收稿日期：(2013-12-27)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0684-02

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