丙戊酸鈉治療兒童抽動(dòng)障礙的臨床觀察

陳香英　宋戰(zhàn)義　庾金燕　湖南省郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　423000

丙戊酸鈉治療兒童抽動(dòng)障礙的臨床觀察

陳香英宋戰(zhàn)義庾金燕湖南省郴州市第一人民醫(yī)院兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科423000

摘要目的：探討兒童抽動(dòng)障礙的治療方案。方法：對(duì)照組30例，予肌苷片口服；治療組30例，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)予丙戊酸鈉口服，治療12周末評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：治療組和對(duì)照組總有效率分別為86.7%和53.3%，χ2=7.94，P<0.005。結(jié)論：丙戊酸鈉、肌苷片同時(shí)口服可明顯改善患兒抽動(dòng)癥狀，副作用相對(duì)較少，值得臨床進(jìn)一步試驗(yàn)應(yīng)用。

關(guān)鍵詞兒童抽動(dòng)障礙丙戊酸鈉肌苷片

兒童抽動(dòng)障礙(Tic disorder,TD)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且治療困難，雖不危及生命，但對(duì)患兒學(xué)習(xí)、生活、社交造成影響，也給患兒及其家庭造成沉重的心理負(fù)擔(dān)。目前治療此病以氟哌啶醇為首選，但其副作用大，患兒及家長(zhǎng)難以接受。尋找一種更有效、更安全的治療方法和藥物，一直是筆者研究的課題。筆者從2011年2月份開(kāi)始將丙戊酸鈉等用于一些TD的治療，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)將治療體會(huì)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月-2014年2月本院兒科門診就診的兒童抽動(dòng)障礙患兒，均符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)[1]兒童抽動(dòng)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中以不能自控地反復(fù)眨眼、搖頭或張嘴、口角抽動(dòng)為首發(fā)癥狀者居多，進(jìn)而不斷清嗓、聳肩、四肢不斷抽動(dòng)，反復(fù)間歇性發(fā)作，并除外風(fēng)濕性舞蹈病、癲癇肌陣攣性發(fā)作、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑺幵葱圆蛔灾鞒閯?dòng)及其他錐體外系疾病，確診為抽動(dòng)障礙的患兒共60例，均為首次接受治療。按就診先后次序隨機(jī)分配，奇數(shù)組為治療組，共30例，其中男21例，女9例，平均年齡8.2歲(4歲8個(gè)月~13歲)，病程15d~2年；偶數(shù)組為對(duì)照組，共30例，其中男24例，女6例，平均年齡8.3歲(5~13歲)，病程20d~2年，兩組患兒年齡、性別、病程及病情的輕重方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法所有明確診斷符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒均在門診治療。對(duì)照組予肌苷片口服，200mg/次，3次/d。治療組予肌苷片口服同時(shí)，加用丙戊酸鈉口服，患兒服用丙戊酸鈉前查血常規(guī)，肝、腎功能，良好者入組，丙戊酸鈉初始劑量10mg/(kg·d)， 維持1周后根據(jù)發(fā)作控制情況及血藥濃度，逐漸調(diào)整劑量,1周調(diào)整1次,每次增加或減少5mg/(kg·d)，最大量至40mg/(kg·d)。通過(guò)電話及門診隨診，治療12周末評(píng)價(jià)療效。

1.3療效評(píng)價(jià)在治療前及治療12周末使用耶魯抽動(dòng)嚴(yán)重度量表(YGTSS)評(píng)估其療效。抽動(dòng)的評(píng)估范圍由抽動(dòng)的部位數(shù)、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜度、干擾度5個(gè)要素組成，每要素評(píng)分：0分表示無(wú)影響，5分表示嚴(yán)重影響。用藥前、后發(fā)作次數(shù)為評(píng)定指數(shù)，顯效：抽動(dòng)癥狀完全消失；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%以上；無(wú)效：發(fā)作次數(shù)減少49%以下或較前增多。隨診時(shí)由家長(zhǎng)提供患兒的院外表現(xiàn)，由醫(yī)生和家長(zhǎng)共同來(lái)評(píng)判。

2結(jié)果

2.1臨床療效將兩組治療前、后癥狀進(jìn)行比較，表1顯示兩組治療前癥狀基本相同，治療后有不同程度下降，治療組各項(xiàng)癥狀積分下降程度高于對(duì)照組，總積分下降率兩組比較有極顯著差異(t=2.896，P<0.01)。

2.2兩組患者總療效比較見(jiàn)表2。治療組與對(duì)照組總有效率分別為86.7%和53.3%，兩組比較有極顯著差異(χ2=7.94，P<0.005)。

表1　治療組與對(duì)照組治療前、后抽動(dòng)癥狀YGTSS評(píng)分±s)

表2　治療組、對(duì)照組療效比較〔n(%)〕

3討論

兒童抽動(dòng)障礙(Tic disorder，TD)是兒童時(shí)期一種較常見(jiàn)的神經(jīng)心理疾病，表現(xiàn)為一組或多組肌肉快速、頻繁、刻板、不自主、無(wú)目的地抽動(dòng)，為一組原因未明的運(yùn)動(dòng)障礙，分為短暫性抽動(dòng)障礙、慢性運(yùn)動(dòng)或發(fā)聲抽動(dòng)障礙、Tourette綜合征(TS)。目前認(rèn)為,中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)是此病的重要原因,腦內(nèi)基底節(jié)區(qū)紋狀體的多巴胺( DA )活動(dòng)過(guò)度或多巴胺受體超敏感；腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)的抑制功能降低,增加了谷氨酸對(duì)皮層的興奮；其他多種神經(jīng)遞質(zhì)的失調(diào)導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)男袨楫a(chǎn)生[2]。

丙戊酸鈉可提高谷氨酸脫羧酶的活性而增加腦內(nèi)GABA的合成，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的脫氨基作用而減少GABA的降解[3]，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的腦內(nèi)濃度，增強(qiáng)GABA-DA通路抑制紋狀體DA神經(jīng)元的作用[4]，從而起到控制抽動(dòng)發(fā)作的作用。

肌苷能直接透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入體細(xì)胞，活化丙酮酸氧化酶類，從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細(xì)胞能繼續(xù)順利進(jìn)行代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)合成。肌苷化學(xué)名稱：9β-D-核糖次黃嘌呤，是嘌呤類代謝的中間產(chǎn)物，活體內(nèi)的肌苷主要來(lái)自腺苷脫氨降解，能快速通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，幫助神經(jīng)組織修復(fù)[5]。在本實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組中有效率53.3%，顯示出肌苷片在治療兒童抽動(dòng)障礙疾病中的效果。

目前兒童抽動(dòng)障礙常用多巴胺受體阻滯劑，如氟哌啶醇、泰必利治療。氟哌啶醇治療抽動(dòng)障礙有效，但易出現(xiàn)肌張力增高及動(dòng)作減慢等錐體外系不良反應(yīng)，患兒常難以接受。泰必利不良反應(yīng)較少，但療效較差。本院采用丙戊酸鈉、肌苷片口服綜合治療方案，結(jié)果顯示，兩組比較，總積分下降率有極顯著差異(t=2.896，P<0.01)，治療兒童抽動(dòng)障礙效果明顯，治療組中總有效率86.7%，在治療過(guò)程中毒副作用相對(duì)較少，患兒及家屬依從性較好，值得臨床進(jìn)一步試驗(yàn)應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)〔M〕. 第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:160.

[2]左啟華.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：936-941.

[3]劉志剛，潘志偉. 丙戊酸鈉治療兒童難治性多發(fā)性抽動(dòng)癥的療效〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(9)：1570-1571.

[4]鄔萍,王成林,文勃. 丙戊酸鈉合并泰必利治療Tourette 綜合征〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2010，22(9)：1648-1651.

[5]鄭清芬，趙德運(yùn)，張古英，等.硫必利和肌苷及賴氨肌醇維生素B12治療兒童抽動(dòng)癥療效觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2012，34(17)：2666.

(編輯落落)

收稿日期2014-06-27

中圖分類號(hào)：R729

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)02-0181-02