USP18及其在病毒性肝炎等疾病中的研究進展

李 麟 綜述，秦 波審校

(重慶醫科大學附屬第一醫院感染科 400016)

·綜 述·

USP18及其在病毒性肝炎等疾病中的研究進展

李 麟 綜述，秦 波△審校

(重慶醫科大學附屬第一醫院感染科 400016)

USP18；干擾素；病毒性肝炎；JAK-STAT

泛素特異性蛋白酶18(USP18)最初在1999年被克隆，其編碼的蛋白相對分子質量為43×103，因此也被稱作泛素特異性蛋白酶43(UBP43)。USP18最初是Liu等[1]在分析AML1-ETO融合基因敲入小鼠的基因差異表達時被發現并克隆的。近年研究發現USP18在干擾素(IFN)治療多種疾病的應答不佳組中高表達，USP18可能在其中扮演了重要角色。本文就近年來USP18的結構、信號轉導及在病毒性肝炎等疾病中的生物學功能等研究進展綜述如下。

1 USP18概述

1.1 USP18的結構 人類USP18基因定位于22q11.2染色體上，屬于泛素特異性降解酶家族，在肝臟、胸腺和單核巨噬細胞中高表達。USP18基因的轉錄啟動子位于干擾素刺激應答反應元件(ISRE)內，故干擾素可以強烈誘發機體表達USP18。生物信息學分析顯示USP18編碼372個氨基酸，蛋白質理論相對分子質量為43 010.7，蛋白質理論等電點(pI)為8.05。原子總數(total number of atoms)為6 015，分子式為C1900H3007N527O551S30。在哺乳動物網織紅細胞中預測半衰期為30 h；酵母體內預測半衰期大于20 h；大腸桿菌體內預測半衰期大于10 h。不穩定系數(instability index)為57.20，是一個不穩定蛋白質。USP18蛋白中相對含量比較多的氨基酸是Leu(45個，12.1%)、Ser(29個，7.8%)、Gln(25個，6.7%)、Lys(23個，6.2%)、Glu(22個，5.9%)、Arg(22個，5.9%)、Val(21個，5.6%)。酸性氨基酸殘基總數(total number of negatively charged residues,Asp+Glu)為42，堿性氨基酸殘基總數(total number of positively charged residues，Arg+Lys)為45，總平均疏水性(grand average of hydropathicity,GRAVY)為-0.288，是可溶性蛋白質。USP18基因編碼的蛋白質二級結構中有43.01%是α-螺旋，12.63%是β-折疊，41.94%為無規則卷曲，為混合蛋白質。采用WoLFPSORT、NetPhos 2.0 Server等工具進行USP18亞細胞定位預測，分析結果顯示它位于細胞外或內質網膜上，證明了其分泌蛋白的屬性。……