雌激素聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的研究

郭芹香，謝禮華，許燕凱

[1.廣東省汕頭市中心醫院，廣東　汕頭　515031；2.廣東省汕頭市龍湖區第二人民醫院(珠池醫院)，廣東　汕頭　515041；3.汕頭大學醫學院附屬第一醫院，廣東　汕頭　515041])

雌激素聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的研究

郭芹香1，謝禮華2，許燕凱3

[1.廣東省汕頭市中心醫院，廣東汕頭515031；2.廣東省汕頭市龍湖區第二人民醫院(珠池醫院)，廣東汕頭515041；3.汕頭大學醫學院附屬第一醫院，廣東汕頭515041])

[摘要]目的：探討雌激素治療對蛛網膜下腔出血(SAH)后腦血管痙攣(CVS)的影響及療效。方法：選擇100例SAH為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例，兩組均在常規治療外給予尼莫通治療，觀察組另每日給予2 mg雌激素肌肉注射。結果：觀察組GCS評分明顯高于對照組[(14.2±1.5)VS(13.0±1.2)]；腦脊液、血液中ET水平明顯低于對照組[(40.1±5.5)VS(52.4±6.3)，(33.1±5.8)VS(47.2±6.3)]；腦脊液、血液中NO水平明顯高于對照組[(48.7±5.5)VS(39.3±5.4)，(27.5±3.4)VS(19.8±3.0)]；治療有效率明顯高于對照組(94.00% VS 76.00%)。結論：雌激素聯合尼莫地平有助于降低內皮素表達水平，改善臨床癥狀，著降低SAH后CVS的發生率。

[關鍵詞]蛛網膜下腔出血；腦血管痙攣；雌激素；尼莫地平

科研項目：汕頭市醫療重點科技計劃項目[項目編號：汕府科2012 113號]

腦血管痙攣(CVS)是蛛網膜下腔出血(SAH)常見的一種并發癥，易使患者發生繼發性腦缺血，嚴重者致殘、致死[1]。目前，國內外均十分重視對SAH后CVS的臨床研究，以期找出一種有效的防治方法。自2010年1月~2013年5月期間，我們對50例SAH患者實施了雌激素聯合尼莫地平治療方案，取得了較好的防治效果，現總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇汕頭市中心醫院自2010年1月~2013年5月期間收治的自發性SAH患者100例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各50例。觀察組中男26例，女24例，年齡48~80歲，平均(57.4±6.8)歲。自發病至入院時間為3~24 h，平均用時(9.6±4.7)h。入院時格拉斯哥昏迷指數(GCS)10~14分，平均指數(12.6±0.8)分。對照組中男28例，女22例，年齡50~78歲，平均(58.7±6.6)歲，自發病至入院時間為4~24 h，平均用時(10.3±4.9)h。入院時格拉斯哥昏迷指數(GCS)11~14分，平均指數(12.8±0.9)分。兩組患者上述資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對照組患者入院后均對癥治療，如甘露醇脫水、止血處理等，在患者發病24 h內經靜脈泵為患者應用尼莫地平4 ml/h進行降壓治療，血壓穩定后改為口服20 mg，3次/d，連續1周。觀察組則在對照組基礎上聯合肌內注射雌激素，2 mg/d，連續2周。

1.3觀察指標：觀察患者治療前及治療14 d后的GCS指數情況、腦脊液及血液內皮素(ET)和NO水平，患者入院前、入院后的CVS發生率，以及出院后隨訪3個月的療效情況。

1.4療效判定：參考我國1995年制定的腦血管病神經功能缺損程度評定標準對患者療效進行判定。基本治愈：出院后神經功能缺損評分降低超過90%，病殘等級為0級；顯著進步：評分降低45%~90%，病殘等級1~3級；進步：評分降低18%~45%；無效：評分降低低于18%或致死。

2結果

2.1GCS指數比較：治療前兩組GCS比較差異無統計學意義；治療后兩組均明顯增加，觀察組GCS評分(14.2±1.5)明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

組別例數治療前治療2周tP觀察組5012.2±0.814.2±1.58.319<0.05對照組5012.3±1.013.0±1.23.169<0.05t值0.5524.417P值>0.05<0.05

2.2ET水平比較：治療后兩組ET比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯改善，觀察組腦脊液、血液中ET水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3NO水平比較：治療2周后兩組腦脊液、血液中NO水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組升高更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4療效比較：治療2周后，觀察組基本治愈32例，顯著進步10例，進步5例，治療總有效率(94.0%)明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

組別例數腦脊液(pg/ml) 治療前 治療2周 血液(pg/ml) 治療前 治療2周 觀察組5065.8±10.140.1±5.553.6±2.433.1±5.8對照組5066.1±10.352.4±6.353.4±2.647.2±6.3t值0.14710.4000.40011.643P值>0.05<0.01>0.05<0.01

組別例數腦脊液(μmol/L) 治療前 治療2周 血液(μmol/L) 治療前 治療2周 觀察組5032.2±4.348.7±5.514.6±2.727.5±3.4對照組5033.1±4.239.3±5.415.2±2.319.8±3.0t值0.9418.6231.19612.008P值>0.05<0.05>0.05<0.05

表4兩組療效比較 (例)

組別例數基本治愈顯著進步進步無效總有效率[例(%)]觀察組5032105347(94.00)對照組5023961238(76.0)χ2值6.353P值<0.05

3討論

目前，國內外諸多學者都探究了雌激素對神經系統的保護作用。據Leci研究報道，通過與受體GPR30的作用，雌激素可提高短暫性腦缺血模型局部的腦血流量，而長期應用更可將腦缺血大鼠模型的腦損傷程度降低[3]。張芳芳等人報道雌激素可通過與細胞生長因子、白介素-1以及ET等的表達而對患者的血管內皮功能起到改善作用，從而及早、有效地預防CVS的發生[4]。

本研究發現，雌激素聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血，防止腦血管痙攣，有良好的臨床效果：GCS指數均顯著升高，治療2周后腦脊液、血液中ET水平均明顯降低，腦脊液、血液中NO水平均明顯升高，治療總有效率高達94.0%，明顯優于單用尼莫地平治療。因此，雌激素聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血，防止腦血管痙攣，有重要價值，值得臨床推薦應用。

參考文獻4

[1]高功臣.鹽酸法舒地爾防治蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣療效觀察[J].中國誤診學雜志,2008,8(16):3844.

[2]李毅,肖順武,任光陽,等.鹽酸法舒地爾對動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的防治[J].中國藥業,2008,17(11):56.

[3]Leci，Alonso，Egido JA.Est rogens as neuroprotectants against ischemic stroke[J].Cerebrovasc Dis,2006,21(2):48.

[4]張芳芳,周俐紅,周海燕.雌激素對缺血性腦損傷作用機制的新進展[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(23):92.

[收稿日期：2014-10-13編校：王麗娜]