淺談藥物不良反應產生的原因及對策

劉曉甫

華亭煤業集團有限責任公司總醫院，甘肅 華亭 744100

藥物不良反應(ADR)是指藥品在正常的用法、用量下發生與用藥目的無關的有害反應［1］，是影響患者發病率和死亡率的重要原因。近年來,藥物不良反應發生率較高［2］。筆者現結合臨床工作經驗就ADR產生的原因及應對措施報道如下：

1 ADR的概念及分類

1.1 ADR的概念 WHO將對ADR的概念定義為在預防、診斷、治療疾病或調節生理功能過程中,人接受正常劑量藥物時出現的任何對人有傷害的和與用藥目的無關的反應。大多數藥物作用的選擇性都不是專一的,即治療作用總是與不良反應,至少是副作用聯系在一起。

1.2 ADR的分類 ADR有多種分類方法,通常采用病因學和病理學2種分類法。

1.2.1 病因學分類 根據病因學，ADR可分為A、B、C三種類型。1)A型不良反應：又稱為劑量相關性不良反應。具有依賴性和可預測性,發生率高,危險性小,病死率低,個體易感性差別大,與年齡、性別、病理狀態等因素有關。該類不良反應包括副作用、毒性作用,以及繼發反應、首劑效應、后遺作用等。如降糖藥引起的低血糖、抗高血壓藥引起的體位性低血壓。2)B型不良反應：又稱為劑量不相關的不良反應。B型不良反應與用藥劑量無關,難以預測,發生率低,危險性大,病死率高。該類不良反應包括變態反應、特異質反應,如紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏。3)C型不良反應：發病的機制尚不清楚。多發生在長期用藥后,潛伏期長,沒有清晰的時間聯系,難以預測。例如長期服用避孕藥導致的乳腺癌、血管栓塞等。

1.2.2 病理學分類 根據有無發生器質性病變分為功能性改變和器質性改變。1)功能性改變：這種改變是暫時性的,停藥后能迅速恢復正常,如抗膽堿藥及神經節阻滯藥引起的無力性腸梗阻、利血平引起的心動過緩等。2)器質性改變：又可分為炎癥性、增生性、發育不全型。①炎癥型：多見于藥物引起的藥物性皮炎、藥疹。②增生型：如苯妥英鈉引起的牙齦增生、水腫、壓迫時出血，可能為過敏反應；③發育不全型：如四環素類可與新形成的骨牙中所沉積的鈣結合。

2 引起ADR的因素

2.1 藥物劑量使用不當 1)藥物的過度作用：主要是中樞神經系統抑制藥物，作用于心臟的藥物、降壓和降糖藥物劑量過大。2)劑量過大導致藥物的副作用：許多藥物在使用一般劑量時，可以產生幾種藥理作用，而劑量增大，藥理作用增強而產生副作用。3)藥物的毒性作用：主要特點是毒性作用可造成某種功能性或器質性損害。4)首劑效應與撤藥反應：某些藥物在開始用藥時可引起較強的效應，而撤藥反應則相反［3-4］。

2.2 藥物依賴性 非麻醉藥品產生的藥品依賴性，主要有身體依賴、精神依賴兩種。如苯二氮類藥物，自1960年合成問世以來，應用已相當廣泛，主要用于抗焦慮、鎮靜、催眠，緩解驚恐、發作和激越、攻擊行為等［5］。由于療效顯著，安全度較大，價格低廉，臨床濫用和成癮問題頗受關注。臨床醫生對門診或住院患者應規范使用此類藥物，醫生不能遷就患者的訴求，應開展必要的認知行為療法，避免產生嚴重后果［6-8］。

2.3 個體因素 由于患者存在個體差異，不同的患者用藥后的反應亦不相同，使用相同劑量的同一藥物，不一定均會發生ADR，就算是會發生ADR其臨床表現也不盡相同，這多與遺傳、免疫等因素有關。

2.4 性別、年齡 在發生藥物不良反應的患者中，女性多于男性，這與女性月經期、妊娠期、哺乳期等特殊生理期有關。兒童和老年人較易發生藥物不良反應，這是因為兒童腎功能及一些酶系統尚未發育成熟，對藥物的敏感性高；老年人各器官功能退化，對藥物的代謝排泄功能降低，易發生藥物蓄積體內而中毒的現象［9-10］。

2.5 給藥途徑 靜脈滴注給藥是所有給藥途徑中藥物不良反應發生最多的。靜脈給藥時大量藥物直接進入血液，其pH值、滲透壓、內毒素等均可引起ADR。

此外藥液配制的溶媒、時間、配伍禁忌、濃度以及輸液速度等也可引起ADR。

3 對策

預防ADR的關鍵因素是合理用藥，做到合理用藥應從以下幾個方面予以加強：

3.1 提高臨床醫生及藥師對ADR的認識 ADR涉及的系統及部位有全身性、神經系統、胃腸系統、肝膽、循環、血液、呼吸、運動系統、皮膚等。因此，臨床醫生必須根據患者病情嚴格掌握適應癥，做到合理用藥。

3.2 加強醫院藥學人才的培養 目前，醫院藥學人員均忙于藥品采購、驗收、保管、制劑、配方發藥等單純重復的工作，藥物的不良反應監測、合理用藥咨詢、藥學情報資料收集工作十分薄弱。因此，提高藥學服務人員業務素質、不斷進行知識更新是開展臨床藥學服務的需要。

3.3 醫院高度重視合理用藥 1)醫生唱“主角”，醫生必須從治療效果、給藥途徑、不良反應、藥物相互間的作用等思考如何合理用藥；2)為了更好落實合理用藥行為，醫院應形成一套嚴密的制度，為合理用藥提供保障；3)醫院應設立用藥不良反應報告制度，并延伸到對患者及家屬也開展合理用藥的培訓和引導；4)重視ADR的監測與報告，避免或最大限度降低ADR的發生率。

綜上所述，ADR根據病因學可分為A、B、C三種類型，根據病理學可分為功能性改變和器質性改變（炎癥性、增生性、發育不全型），其發生與藥物劑量使用不當、藥物依賴性、個體差異、患者的性別及年齡、給藥途徑以及藥液配制的溶媒、時間、配伍禁忌、濃度以及輸液速度等諸多因素有關，可能是單一因素所致，也可能是多種因素綜合作用所致［11］。ADR可多器官、多系統，對人體造成了很大的危害，因此應引起全體醫務人員關注與重視，從提高臨床醫生及藥師對ADR的認識、加強醫院藥學人才培養、醫院高度重視合理用藥，加強醫師、藥師、護士和患者之間的配合協調，才能最大限度降低ADR的發生率。

[1］ 徐肅萍.對我院130例藥品不良反應的分析［J］.心理醫生，2012，23(1):73－75．

[2] 孫言才,屈健,曾愛民.454例藥源性死亡的分析[J].中國臨床藥學雜志,1997,6(3):129.

[3］ 何輝余.淺談老年人安全合理用藥的重要性［J］.求醫問藥，2011，9(12):184-185.

[4] 丁國華,高宏,孟松偉.合理用藥評價[M].北京:化學工業出版社,2006:82.

[5］ 嚴善明.苯二氮類藥物的依賴問題［J］.臨床精神醫學雜志，1996，6(1):41-42.

[6］ 張雪松.門診苯二氮類藥物依賴97例調查分析［J］.中國民康醫學，2011，23(23):2955-2957.

[7] 趙志剛.中藥注射液不良反應的發生原因及預防措施[J].西部中醫藥,2014,27(10):58-59.

[8] 劉玲.淺談中藥注射液的不良反應與合理使用[J].西部中醫藥,2014,27(8):16-18.

[9] 謝金州.藥品不良反應與監測[M].北京:中國醫藥科技出版社,2004:52.

[10]劉瀅.中藥注射劑不良反應中的不合理用藥分析[J].西部中醫藥,2014,27(7):57-59.

[11]卓新鳳.中藥制劑的不良反應分析[J].西部中醫藥,2014,27(1):42-43.