吸煙和飲酒與Barrett食管發生相關性研究進展

楊曉瓊綜述，姜 政審校

（重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科，重慶400016）

吸煙和飲酒與Barrett食管發生相關性研究進展

楊曉瓊綜述，姜 政審校

（重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科，重慶400016）

Barrett食管/病因學；Barrett食管/流行病學；吸煙；飲酒；危險因素；綜述

Barrett食管（BE）是指食管下段復層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現象，可伴有（或不伴有）腸上皮化生，是目前唯一已知的食管腺癌的癌前病變。Cossentino等[1]研究證實，BE患者患食管腺癌的危險性是健康人群的30～60倍。食管癌主要分為鱗癌和腺癌，是世界上常見的消化系統惡性腫瘤，在國內惡性腫瘤中發病率位于第6位、病死率位于第4位[2]。食管癌普遍具有預后差、生存率低的特點，因此探討BE發生的危險因素，同時提高對BE的認識和預防，是防治早期食管癌的重要環節。近年來，人們越來越關注吸煙、飲酒等生活習慣對疾病造成的影響，其中Ronkainen等[3]和Kim等[4]就提出吸煙、飲酒是BE發生的危險因素，且重度吸煙、飲酒將使BE患病危險性成倍增加。現就吸煙、飲酒與BE發生相關性的研究進展綜述如下。

1 流行病學研究

目前，內鏡診療技術在臨床得到了大力推廣和應用，使得對BE病變的檢出率有了明顯提高，在胃食管反流性疾病的患者中，BE檢出率為10%～15%[5]。有研究認為，胃酸和膽汁反流是促使BE病變的啟動因素，同時認為吸煙、飲酒、遺傳、年齡等因素對BE的發生發展也存在一定影響。周英智等[6]曾采用多項式logistic回歸分析模型，在國內食管癌高發地區山東省肥城市對3 304人進行消化內鏡普查，結果發現吸煙、飲酒與BE有密切關系，且發現吸煙指數和（或）飲酒指數越大，則BE患病危險性越高，說明吸煙、飲酒將增加BE發生的危險性。同時將既不吸煙又不飲酒者作為對照組，通過對比研究發現，既吸煙又飲酒者患BE的危險性將顯著高于單獨吸煙或飲酒者，上述結果表明吸煙、飲酒之間存在協同效應。在史學森等[7]的研究報道中，分別對吸煙、飲酒及高脂飲食人群中BE的檢出率進行了對比研究，結果發現吸煙者和非吸煙者、高脂飲食者與非高脂飲食者之間BE檢出率無明顯差異，但飲酒者中BE檢出率卻顯著高于非飲酒者，研究結果認為飲酒與BE有密切關系。Kim等[4]在韓國通過隊列研究得出飲酒是BE發生的重要危險因素，且認為飲酒量越大則BE發生的危險性越大。Akiyama等[8]在日本也對BE發生的危險因素進行了多變量分析，結果認為吸煙、飲酒與BE患病率顯著相關。

Fouad等[9]在埃及南部對吸煙、飲酒、性別、年齡及胃食管反流等多因素與BE發生的關系進行了分析研究，結果認為BE的發生似乎更與年齡增加及胃食管反流性疾病（GERD）有關，而吸煙、飲酒并不能作為重要的危險因素。Conio等[10]在意大利采用病例對照研究方法，對BE發生的危險因素進行了對照研究，分析結果認為飲酒是BE的危險因素。Zambon等[11]在意大利北部的研究顯示，吸煙、飲酒與BE病變的發生強烈相關，每天吸煙量超過25支者，優勢比（OR）=7.0；長期吸煙（超過35年）者，OR=6.4；戒煙超過10年者，OR=1.5；且隨著飲酒量的增加，BE發生的危險性也會顯著增加；對于既吸煙又飲酒者，BE病變發生的危險性將成倍增加，最高可增加130倍。

2 病因學機制

目前，醫學界的所有研究都還不能完全闡明吸煙、飲酒與BE發生的病因學機制。BE病變經過不典型增生、早期食管癌，最后發展為侵襲性食管腺癌，其每個病變階段都伴隨有細胞分子水平的改變。有研究證實，香煙的煙霧中含有上千種致癌物質，在允吸過程中部分致癌物質會停留于口腔，并在飲酒時進入食管上皮細胞，這些致癌物質可引起基因突變和細胞癌變[12]，從而使正常組織向BE轉化。p53基因是一種抑癌基因，其主要的作用是使發生基因突變的細胞停止繼續增殖，并停留在G1期，同時修復受損細胞或誘導其凋亡。若p53基因發生突變，則可能導致變異蛋白的過量表達或者P53蛋白的缺失，從而引起如BE在內的多種病變的形成[13]。根據Saeki等[14]在日本的研究報道顯示，單獨吸煙或飲酒者，P53蛋白積聚陽性的比例較既不吸煙又不飲酒者顯著增多；既吸煙又飲酒者，P53蛋白積聚陽性的比例較單獨吸煙或飲酒者進一步增多；上述表明，p53基因的突變與吸煙、飲酒有密切關系，且吸煙、飲酒在病變過程中可能存在相互協同作用，同時p53基因突變與BE的發生發展有密切關系。

3 預防與控制

3.1 嚴格控制吸煙、飲酒 在歐洲國家，每年食管腺癌的發病率正在不斷升高，如英國、法國、荷蘭等國家，食管腺癌的發病率已經超過了食管鱗癌[15]。在英國的同一代人中，男性患食管腺癌的累積風險增加了約10倍，女性患食管腺癌的累積風險增加了約5倍[16]。研究顯示，BE患者患食管腺癌的危險性較健康人群增加了30～50倍[17]。人們已經認識到吸煙和飲酒是BE發生的危險因素，因此應面向社會大力倡導戒煙、戒酒的健康理念，嚴格控制青少年學習吸煙、飲酒，這對降低早期食管腺癌的發病率具有重要意義。

3.2 營養學預防 葉酸是人體必需的B族維生素之一，主要存在于水果和蔬菜中，人體本身并不能合成，需要從食物中直接攝取。葉酸的主要生物學作用是作為甲基的供體，參與細胞內的甲基化反應和DNA的合成、修復[18]。最初人們了解葉酸，是因為發現葉酸與巨幼細胞性貧血存在相關性，然而近年來的一些研究發現，葉酸與消化道腫瘤的發生也有密切關系[19-20]。Ekiz等[21]曾分別對BE患者及食管腺癌患者進行了血清葉酸水平測定，結果發現兩組的血清葉酸水平均明顯低于健康對照組，研究認為葉酸的缺乏可能與BE和食管腺癌的發生有一定的關系。已有研究資料顯示，食用綠色蔬菜和新鮮水果對預防BE和食管腺癌的發生有積極作用[12，18]。確保膳食結構的合理性、均衡性是降低BE和食管腺癌發病率的一條簡單而有效的途徑。

3.3 治療GERD、肥胖及化學預防 由于食管腺癌具有預后差及病死率高的特點，因此采取有效措施預防BE癌前病變就顯得尤為重要。Lagergren等[22]提出，預防BE的措施有治療GERD、減肥及化學預防。宋寶瑩等[23]的研究中指出BE病變是GERD的一種，也存在食管清除能力障礙，從而使食管黏膜暴露于致損因子下，最終促使了食管黏膜化生。在肥胖患者的內臟儲存著大量的脂肪細胞，其中以腹型肥胖患者為甚，這些脂肪細胞可釋放如促凝因子在內的大量致癌因子，可干擾體內細胞的正常增生、凋亡，從而可能誘發BE和食管腺癌在內的多種病變形成[24]。化學預防是目前研究的熱點，也是一種非常有前景的預防策略。Nguyen等[25]研究發現，若長期服用他汀類藥物，則BE的癌變風險可降低約1/3，且服藥時間越長，其癌變風險越低；若將他汀類藥物與阿司匹林聯合服用，則BE癌變的風險可降低約72%。一些權威專家還曾指出，質子泵抑制劑（PPI）在BE化學預防中起著重要的作用，應考慮將PPI作為治療BE的一線藥物[26]。

4 小 結

隨著社會的發展，BE及其相關食管腺癌的發病率不斷升高，探討BE發病及惡化的機制，提供早期防治的方法，都顯得尤為重要。目前全世界對BE的病因及惡變危險因素尚存在爭議，其中許多研究顯示吸煙、飲酒與BE的發生有密切關系，對于重度吸煙、飲酒者，BE發生及惡變的風險性將成倍增加，吸煙和飲酒可能存在協同效應。可根據現有的研究成果，在人群中開展相關的健康教育，使一級預防滲透到人們的日常生活中，從而幫助人們遠離BE危險因素。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.015

：A

：1009-5519（2015）13-1969-03

∶2015-03-09）

∶楊曉瓊（1987-），女，重慶江北人，在讀碩士研究生，主要從事食管腫瘤方面研究；E-mail∶386241972@qq.com。

∶姜政（E-mail∶jiangz1753@163.com）。