中醫藥治療圍絕經期綜合征實驗研究進展

張國麗，指導:傅 萍，馬 嫻

(1.浙江中醫藥大學第三臨床醫學院，杭州310000;2.杭州市中醫院，杭州310000)

圍絕經期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)是指女性在絕經前后的一段時期，易出現性激素波動或減少所致的包括烘熱汗出，潮熱面紅，月經紊亂，自主神經失調，泌尿生殖道萎縮，骨質疏松等一系列軀體及精神心理癥狀［1］。現代醫學主要采用對癥及激素治療，但有一定不良反應，禁忌較多［2］。中醫學稱本病為“絕經前后諸證”，亦稱“經斷前后諸證”。近年來由于生活節奏加快、工作壓力增大，該病有發病年齡提早、發病率上升的趨勢，其中職業女性階層尤為明顯。中醫藥治療圍絕經期綜合征療效顯著，現筆者就中醫藥對圍絕經期綜合征的作用機制綜述如下。

1 調節神經—內分泌—免疫系統

1997年Basedovsky提出神經內分泌免疫網絡(NET-N)，認為神經—內分泌—免疫3個系統是一個完整的網絡系統，NET-N能夠調節和保持人體的各項生理功能［3］。隨著年齡增長NET-N在結構和功能上發生改變，是人類更年期及老年期病理生理改變的始動因素。

1.1 調節神經遞質 女性下丘腦的肽類神經介質和單胺類神經遞質的活性與含量在絕經前后具有較明顯的變化。實驗證明中醫藥能有效調節圍絕經期神經遞質的水平。吳克明等［4］研究指出更年歸腎丸能顯著上調去勢雌性大鼠下降的下丘腦β-EP，下調去勢雌性大鼠升高的DA、5-HT和5-HIAA，改善垂體前葉和下丘腦肽類神經遞質與單胺類神經遞質。馮秋霞等［5］發現滋水清肝飲可能是通過下調CRH mRNA的轉錄水平，影響下丘腦中5-羥色胺能神經元的分泌和代謝，上調腦內5-HT含量，從而防治圍絕經期抑郁癥。王新斌等［6］研究提示益腎更寧合劑是治療β-EP水平降低致圍絕經期情緒和行為異常等癥的有效藥物。石明晴等［7］用補腎疏肝法針刺去勢大鼠，指出針刺是通過升高去勢大鼠血清E2水平，抑制血清單胺氧化酶活性，來減少單胺氧化酶對5-HT的分解，上調腦內5-HT含量。

1.2 調節內分泌系統 圍絕經期女性最明顯的變化是卵巢功能衰退，性激素水平下降，進而促性腺激素升高，導致內分泌與植物神經功能紊亂。趙薇等［8］研究指出圍絕經期大鼠卵巢促卵泡激素受體FSHR表達明顯降低，左歸飲能明顯上調模型大鼠卵巢FSHR數量，增加卵巢對FSH的反應性，改善卵巢功能，并指出激活腺苷酸環化酶-蛋白激酶及酪氨酸蛋白激酶可能是該作用的起效途徑。李柳葉等［9］實驗證明補腎疏肝安神方可以提高圍絕經期大鼠性激素水平，降低促性腺激素水平，并且能顯著增加腎上腺、子宮、胸腺系數，表明補腎疏肝安神方具有調節下丘腦—垂體—卵巢軸的功能。張帆等［10］提出更年湯可能是通過提高圍絕經期大鼠體內E2水平，增強E2對GnRH、LH、FSH的負反饋，調節H-P-O軸，防治圍絕經期綜合征。程凱等［11］研究發現逆針“三陰交”“關元”能上調E2，下調促性腺激素，提示針灸預刺激能有效糾正圍絕經期機能的紊亂。

1.3 調節免疫系統 白細胞介素-2(IL-2)是免疫應答過程中細胞活化的重要信號。許多實驗研究顯示中醫藥能通過調節圍絕經期女性下降的IL-2，增加臟器指數，來調節機體的免疫功能。李翠萍等［12］發現更年樂能上調血清IL-2活性，增加胸腺重量，并能改善甲狀腺功能，調節植物神經功能，增加機體的抗氧化能力，提示更年樂可從多途徑治療圍絕經期綜合征。在一定程度上免疫器官的質量變化能夠反應圍絕經期模型的免疫功能［13］。文樂兮等［14］研究發現補腎復方能提高去勢雌兔下降的脾臟、胸腺、腎上腺指數，證明補腎復方能促進去勢雌兔的免疫功能，說明增進免疫功能可能是“滋水涵木法”防治PMS的機制之一。李柳葉等［9］研究證實補腎疏肝安神方能明顯提高圍絕經期大鼠胸腺、腎上腺、子宮指數，改善圍絕經期的免疫功能。

2 調節自由基

隨著年齡增加，自由基含量升高。抗氧化酶活性下降，氧自由基含量增多，促使卵泡凋亡，從而導致卵巢的衰老。SOD、GSH-Px是機體內清除自由基的重要抗氧化酶，丙二醛(MDA)是自由基作用于脂質發生過氧化反應的氧化終產物。丁原全等［15］研究指出補腎復方能明顯提高PMS大鼠降低的GSH-Px水平，提示改善卵巢的酶性保護系統可能是補腎復方調節卵巢功能的作用機制。李翠萍等［12］研究顯示去勢大鼠SOD水平下降、MDA水平上升，更年樂能升高SOD，降低MDA水平，增加機體的抗氧化能力，延緩卵巢衰老。索玉平等［16］發現坤寧安能上調PMS大鼠的SOD與GSH-Px水平，下調MDA水平，提示坤寧安能促進機體產生防御自由基的力量。

3 調節血脂

圍絕經期婦女心血管疾病發生率明顯增加，這與雌激素水平低下，引發血脂異常有關。研究發現許多治療圍絕經期綜合征的藥物具有心血管保護作用。賴謙凱等［17］用安度更年丸治療圍絕經期模型大鼠，顯示圍絕經期模型大鼠本來下降的HDL-c明顯升高，升高的TC、TG、LDL-c明顯降低，提示改善圍絕經期血脂的代謝異常是安度更年丸作用機制之一。朱家恩等［18］發現白芍提取液能抑制去卵巢引起的大鼠肥胖，但并沒有升高雌激素的水平，證明白芍不是通過調節雌激素水平而起效的。趙守彰等［19］實驗證明電針具有疏肝解郁，健脾益氣的功效，能提高圍絕經期大鼠血清HDL水平，調節脂類代謝，從而改善圍絕經期抑郁癥狀。

4 抑制細胞凋亡

現代研究表明，卵泡顆粒細胞的凋亡才是卵泡退化的根本原因［20］。Bcl-2能抑制細胞凋亡，Bax能促進細胞凋亡，同時細胞凋亡的發生還依賴于caspaese家族凋亡蛋白酶的活化。潘愛珍等［21］指出更年寧神湯可能是通過抑制卵巢顆粒細胞分泌caspase-3凋亡因子，從而延緩卵巢衰老。郭碧濤等［22］用養肝和血方作用圍絕經期大鼠，發現模型大鼠卵巢細胞Bcl-2蛋白表達增加，Bax蛋白表達降低，說明抑制卵巢細胞凋亡可能是養肝和血方起效的作用機制之一。崔清志等［23］研究發現中藥益坤寧通過下調卵巢細胞凋亡率和卵巢中caspase-3的表達來延緩卵巢衰老。

5 調節血管內皮因子

血管內皮因子(VEGF)能促進內皮細胞生長、增殖，是卵巢微循環的主要調節因子［24］。卵泡的血管生成保障了卵巢的功能發揮［25］。研究發現老年大鼠VEGF呈高表達。吳青［26］研究發現益腎助孕顆粒能明顯降低圍絕經期大鼠上升的VEGF的表達，說明改善卵巢微循環的血供是該藥起效的作用機制之一。趙薇等［27］研究發現滋陰理氣中藥左歸飲能明顯降低VEGF的表達，增加SPARC的表達，從而促進圍絕經期大鼠卵巢的血管生成，延緩卵巢衰老。王月飛等［28］用益坤寧作用圍絕經期大鼠，發現其能抑制衰老卵巢VEGF蛋白和VEGF mRNA的表達，改善卵巢血供。

6 其他

張英等［29］針藥結合治療圍絕經期模型大鼠，發現圍絕經期大鼠IGF-1表達顯著下降，而IGF-2有升高趨勢，電針加雌激素能良好調節IGF系統的功能，緩解圍絕經期綜合征癥狀。趙薇等［30］發現左歸飲可通過促進模型大鼠卵巢CYP19及其產物P450芳香化酶的表達，從而提高E2含量。TNF-α隨年齡增長而增高，丁原全等［31］實驗指出補腎復方能抑制TNF-α的水平，延緩卵巢衰老。

7 結語

綜上所述，圍絕經期保健問題是國內外都十分關注的熱點問題。婦女圍絕經期正是擔負著社會、家庭重任的時期，圍絕經期綜合征會導致患者無法進行正常的工作、生活，影響家庭和諧，社會穩定［32］。中醫藥通過調節神經—內分泌—免疫系統，調節血脂，抑制細胞凋亡，下調VEGF等機制來治療圍絕經期綜合征，效果肯定，且較HRT更具安全性。然而并非所有圍絕經期婦女都出現明顯癥狀，一部分人可安然度過該階段，因此考慮圍絕經期綜合征的發生是否與遺傳基因有關，有待更深入的研究。現今中醫藥治療圍絕經期綜合征的實驗研究日益深入，相信能為臨床實踐提供更大幫助。

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