黃春,艾克拜爾·阿布都熱合曼新疆阿克蘇市兵團第一師醫院,新疆阿克蘇 843000
?
胰島素抵抗與冠心病的相關性探討
黃春,艾克拜爾·阿布都熱合曼
新疆阿克蘇市兵團第一師醫院,新疆阿克蘇 843000
[摘要]目的 探討胰島素抵抗與冠心病的相關性。方法 選取該院收治的72例急性冠狀動脈綜合征患者(ACS組)和60例穩定性心絞痛患者(SA組)作為研究對象,另選取同期在該院進行健康體檢的50例健康人作為對照組,采集3組研究對象的空腹及餐后2 h靜脈血,進行IS(血漿胰島素)、血糖(BG)和CP(C肽)檢測,并計算IS/BG、CP/BG值,比較3組研究對象的檢測結果。結果 ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05);ACS餐后2 h和空腹CP值、CP/BG值均顯著高于對照組(P<0.05);ACS組和SA組的空腹IS/BG值均顯著高于對照組(P<0.05),差異均具有統計學意義。ACS組餐后2 h及空腹狀況下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05),差異均具有統計學意義。結論 穩定性心絞痛和急性冠脈綜合征患者普遍存在胰島素抵抗,并且胰島素抵抗會隨著病情的加重而加重。
[關鍵詞]胰島素抵抗;冠心病;穩定心絞痛;急性冠狀動脈綜合征;相關性
冠心病是臨床常見的心血管疾病,指的是冠狀動脈發生粥樣硬化而導致管腔閉塞或狹窄,進而造成心肌細胞缺氧、缺血的一系列臨床綜合征[1]。近年來,有大量的臨床研究都證實胰島素抵抗(IR)是動脈粥樣硬化多種危險因素發生的基礎,并且有研究顯示[2],胰島素抵抗患者發生心血管疾病的風險是正常人的3倍以上。為明確穩定性心絞痛、急性冠脈綜合征與胰島素抵抗的關系,該文對穩定性心絞痛患者和急性冠狀動脈綜合征患者的胰島素抵抗情況進行了檢測、比較,現報道如下。
1.1 一般資料
選取該院在2013年10月—2014年10月收治的72例急性冠狀動脈綜合征患者(ACS組)和60例穩定性心絞痛患者(SA 組)作為研究對象,所有患者均符合ISFC/WHO(國際心臟病學會/世界衛生組織)制定的急性冠狀動脈綜合征(ACS)和穩定性心絞痛患者(UA)診斷標準。ACS組中男46例,女26例,年齡40~77歲,平均(59.0±10.2)歲,其中AMI(急性心肌梗死)30 例,臨床表現包括嚴重、持續胸痛,CK-MB或肌鈣蛋白Ⅰ水平高出正常值2倍以上,ECG顯示T波倒置、ST段抬高或病理性Q波。NSTEMI(無ST段抬高心肌梗死)24例,臨床表現包括嚴重、持續胸痛,CK-MB或肌鈣蛋白Ⅰ水平高出正常值2倍以上,ECG無ST段抬高或病理性Q波,但有T波倒置或ST段下降。UA(不穩定心絞痛)18例,包括初發型及惡化型自發性心絞痛和勞累性心絞痛。SA組中男38例,女22例,年齡41~80 歲,平均(57.3±13.2)歲。SA組和ACS組均排除合并糖尿病及高血壓者。另選取同期在該院進行健康體檢的50例健康人作為對照組,男29例,女21例,年齡37~74歲,平均(57.3±16.5)歲,該組患者均無糖尿病、高血壓、冠心病等合并癥。3組研究對象的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
表1 三組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結果比較(±s)

表1 三組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結果比較(±s)
注:*表示與對照組比較,P<0.05。#表示與SA組比較,P<0.05。
ACS組(n=72) SA組(n=60) 對照組(n=50)空腹 BG(mmol/L) 5.09±1.02 5.23±1.07 4.79±0.93 CP(pmol/L) (1.20±0.69)*# 1.02±0.52 0.75±0.52 IS(mU/L) (19.36±7.21)*# (15.69±5.62)* 10.32±3.24 CP/BG (0.25±0.17)*# 0.21±0.13 0.15±0.08 IS/BG (3.86±1.94)*# (3.06±1.34)* 2.13±1.16餐后2 h BG(mmol/L) (9.58±3.24)* 8.03±2.61 7.02±2.35 CP(pmol/L) (3.69±1.68)*# 2.19±1.03 1.99±0.87 IS(mU/L) (52.65±36.14)*# (43.32±28.47)* 35.97±23.24 CP/BG (0.42±0.35)*# 0.30±0.19 0.27±0.15 IS/BG (5.90±4.82)*# 5.18±4.36 5.13±4.36指標
1.2 方法
采集三組研究對象的空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血,分別進行血糖(BG)、胰島素(IS)、CP(C肽)檢測。其中空腹及餐后2 h血糖均應用氧化酶法進行檢測,IS應用放射免疫法進行檢測,CP釋放試驗也應用放射免疫法進行檢測。此外,還要對患者的UA(血尿酸)、vWF(血管性假性血友病因子)、GMP-140(血小板α-顆粒膜蛋白)、PT(凝血酶原時間)、PAI-1(纖溶酶原激活抑制劑-1)、CRP(C反應蛋白)水平進行測定。檢測后,根據所得數據,計算出餐后2 h和空腹狀態下的CP/BG、IS/BG值。
1.3 統計方法
采用SPSS19.0統計學軟件進行處理,計量、計數資料分別以(±s)、n(%)表示,數據比較分別采用t檢驗和c2檢驗,并應用Logistic回歸模型做相關性分析,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 檢測指標
3組研究對象的血糖、胰島素、C肽檢測結果比較見表1。從表1可知,ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05);ACS餐后2 h和空腹CP值、CP/BG值均顯著高于對照組(P<0.05);ACS組和SA組的空腹IS/BG值均顯著高于對照組(P<0.05),差異均具有統計學意義。
ACS組餐后2h及空腹狀況下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05),差異均具有統計學意義。
2.2 穩定性心絞痛的危險因素分析
以穩定性心絞痛為因變量,其他各項指標作為自變量,做Logistic回歸分析。單因素分析結果顯示TG、LDL、UA、CRP、IS、PAI-1都是穩定性心絞痛發生的危險因素,PT為保護因素。進一步做多因素回歸分析,結果顯示IS、PAI-1、CRP都是SA的危險因素,PT則是SA的保護因素。詳見表2。

表2 SA組患者的危險因素回歸分析結果
胰島素抵抗指的是因組織對胰島素反應不敏感而使部分胰島素的生物學效應低于正常水平,機體為了使血糖水平維持在正常范圍內而代償性地過多分泌胰島素所引起的高胰島素血癥[3]。胰島素抵抗的臨床表現主要有葡萄糖耐量異常、高胰島素血癥、2型糖尿病、向心性肥胖、血脂異常、早期動脈硬化、高血壓等[4]。
既往研究顯示[5],動脈粥樣硬化性疾病的發生主要與糖尿病、吸煙、高血脂、高血壓等危險因素有關。但近期有研究顯示胰島素抵抗在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生、發展中都發揮著重要作用,這也引起了廣大心血管病領域及內分泌領域血的高度重視。據國內一項前瞻性研究顯示,非糖尿病人群血漿胰島素水平與冠心病發病風險顯著相關,血漿胰島素水平越高者,發生冠心病的風險越高[6]。此外,大量臨床實踐也發展胰島素抵抗與冠心病有著密切關系。胰島素抵抗引發冠心病的機制最早由Stern提出,其明確闡釋了動脈粥樣硬化與胰島素抵抗的相關性,同時認為胰島素抵抗是心腦血管疾病發生代謝性異常的根本性因素。近年來也有研究證實胰島素抵抗參與了動脈粥樣硬化形成,胰島素抵抗致動脈粥樣硬化形成的發生機制主要有[7]:一是胰島素抵抗會增加機體中的氧自由基含量,加快NO代謝,產生亞硝酸鹽代謝物,引起內皮細胞修復障礙,進而加快動脈粥樣硬化形成;二是胰島素抵抗可通過脂質代謝途徑增加低密度脂蛋白含量,降低高密度脂蛋白水平,引起脂代謝紊亂而導致動脈粥樣硬化;三是胰島素抵抗能夠經多種途徑改變胰島素敏感性,促進各種炎性因子釋放,從而形成動脈粥樣硬化。
在該研究中,通過檢測冠心病不同類型患者的血糖、胰島素水平發現,SA組和ACS組患者餐后2 h及空腹狀態下的CP/BG、IS/BG、CP、IS水平均較對照組有所提高,但各組的升高程度有所不同。ACS組和SA組的餐后2 h及空腹IS值均顯著高于對照組(P<0.05)。這表明急性冠狀動脈綜合征患者的穩定性心絞痛患者都存在胰島素抵抗現象。胰島素抵抗在冠心病中的作用機制有:胰島素抵抗和高胰島素血癥引起體內脂質代謝紊亂,造成甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低,同時甘油三酯與胰島素水平有正相關關系。在成纖維細胞和血管平滑肌細胞中,胰島素會增加低密度脂蛋白受體活性,加快脂質合成。此外,胰島素還能通過對自身的生長刺激,以及對胰島素生長因子1等其他生長因素的刺激,誘導冠脈平滑肌增生,造成冠脈中層及內膜增殖,而這些變化都會加重或引起冠狀動脈發生粥樣硬化,引發冠心病[8]。
高胰島素血癥和胰島素抵抗是心血管疾病的獨立危險因素,其會增加冠心病的發病風險,造成預后不良。在該研究中,結果還顯示ACS組餐后2 h及空腹狀況下的CP、IS、CP/BG、IS/BG值,均顯著高于SA組(P<0.05)。這提示急性冠狀動脈綜合征患者的胰島素抵抗情況比穩定性心絞痛患者更為嚴重,這主要是因為:胰島素抵抗所致的高胰島素血癥,會刺激血管內皮細胞合成,促使內皮細胞釋放大量的PAI(纖溶酶原激活抑制劑),降低纖溶酶活性,增強血凝,從而增加血栓形成及急性冠狀動脈綜合征發生風險[9]。
綜上所述,胰島素抵抗與冠心病的發生、發展有著密切關系,冠心病患者(包括穩定性心絞痛和急性冠脈綜合征患者)均存在明顯的胰島素抵抗現象,并且胰島素抵抗會隨著病情的加重而加重。
[參考文獻]
[1]張秀香,佟曉敬,任平香,等.疏血通對2型糖尿病并發心絞痛患者血清脂聯素和胰島素抵抗的影響[J].中國基層醫藥,2013,20(1):102-103.
[2]陳樹杰.胰島素抵抗和氯吡格雷抵抗的關系研究[J].中國醫藥指南,2012,10(13):57-58.
[3]秦晴,錢菊英,沈靂,等.穩定型心絞痛患者中胰島素抵抗與冠狀動脈病變程度的關系[J].上海醫學,2010,33(7):636-640.
[4]李韶南,羅義,李廣鐮,等.胰島素抵抗、血壓變異性與急性冠狀動脈綜合征的關系[J].中華內科雜志,2012,51(8):609-612.
[5]梁偉東,張曦元.高敏C-反應蛋白和胰島素抵抗在冠心病患者血清中的變化[J].河北醫藥,2010,32(8):921-922.
[6]李曉英,郭志琴,馬成,等.胰島素抵抗在不同類型冠心病發生中的作用[J].中國循環雜志,2010,25(2):87.
[7]戈吉祥,高華,孫萍,等.冠心病患者胰島素抵抗狀態的研究[J].醫學綜述,2011,17(15):2373-2375.
[8]劉曉芳,黃建英,張勝利,等.冠心病患者血清脂聯素水平與高敏C反應蛋白和胰島素抵抗的關系[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(2):149-150.
[9]董愛榮.冠心病患者病變冠狀動脈支數與胰島素抵抗的關系[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(9):1452-1454.
(收稿日期:2015-02-26)
[作者簡介]黃春(1978.3-),男,北京人,本科,中級職稱,研究方向:冠心病、高血壓,腦梗塞,心肌病,心律失常。
[文章編號]1672-4062(2015)05(b)-0215-02
[文獻標識碼]A
[中圖分類號]R587.1