右美托咪定對開顱血腫清除術患者血清NSE和S100β 蛋白的影響

李 兵，姜一新

（昆明市第一人民醫院 麻醉科，云南 昆明 650011）

右美托咪定是高選擇性α2腎上腺素能受體激動藥，有較強的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感神經活性等藥理作用，與α2受體親和力是可樂定的8倍[1]。臨床上，很多人由于顱腦外傷、高血壓、腦血管病等原因導致不同位置的顱內出血，需行開顱血腫清除手術來盡快降低或減少顱腦組織的損傷。本研究擬探討右美托咪定對開顱血腫清除術患者血清NSE和S100β 蛋白的影響。

資料與方法 本研究經本院醫學倫理委員會審查和批準，受試者均由家屬簽署知情同意書。選擇開顱血腫清除術患者60例，其中外傷導致的顱內血腫37例，高血壓腦出血18例，顱內動脈瘤破裂導致的蛛網膜下腔出血5例。排除感染、脊髓損傷及心、肝、腎、肺等重要器官合并損傷，均于出血后24h內入院，既往無神經系統疾病和腦外傷史。入院時按格拉斯哥（GCS） 計分標準9～15分納入本實驗。將患者分為右美托咪定組（A） 組和安慰劑(B)組。另外選擇本院健康體檢成人30例血清作為對照（C） 組。

麻醉方法：AB 2組患者入室后建立靜脈通道供采血，A組先給予右美托咪定1μg/kg負荷量（右美托咪定用生理鹽水稀釋成4μg/ml），經輸液泵泵入10min后誘導。AB兩組患者麻醉誘導均給予咪唑安定（0.05～0.1） mg/kg，芬太尼（3～5）μg/kg，維庫溴銨（0.1～0.2） mg/kg，依托咪酯（0.1～0.4） mg/kg行麻醉誘導插管，然后機控呼吸，潮氣量為（8～10） ml/kg，呼吸頻率（12～15） 次/min，吸呼比為1∶1.5。均采取吸入異氟醚、靜脈持續輸注丙泊酚、間斷靜脈注入芬太尼的方法維持麻醉。根據麻醉深度調節各種麻醉藥，必要時使用多巴胺和去甲腎上腺素維持循環穩定。A組持續泵注右美托咪定（0.5～1） μg·kg-1·h-1，直至手術結束。

觀察指標：術中連續監測收縮壓（SBP），舒張壓（DBP），心率（HR），心電圖（ECG），血氧飽和度（SpO2）；C組清晨空腹抽取靜脈血，AB兩組患者均在術前（T0），術畢（T1），術后24h（T2）時間點采集靜脈血，3組血清用電化學發光法測定NSE濃度，用酶聯免疫吸附（ELISA） 法測定S100β 蛋白濃度。

統計分析：采用SPSSV17.0 for windows統計軟件包進行數據分析，計量資料均以均數（表示，計量資料進行t檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

結 果 3組患者的年齡、體重以及格拉斯哥（Glasgow） 評分等一般情況差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料

表1 2組患者一般資料

組別A C年齡（歲）37.51±7.21 Glasgow（分）11.76±0.44 B 39.11±8.13 11.57±0.39 38.45±6.99體重（kg）58.45±13.27 63.24±15.39 61.28±14.21——

與T0時點比較，A，B 2組在T1，T2時點NSE、S100β 蛋白濃度均有不同程度升高，有統計學差異（P<0.05）。與T1時點比較，A，B 2組在T2時點NSE、S100β 蛋白濃度均降低，有統計學差異（P<0.05），見表2。與C組比較，A，B 2組術前血清NSE、S100β 蛋白濃度均升高，有統計學差異（P<0.05）。在T1，T2時點，A組血清NSE，S100β 蛋白濃度明顯比B組低，有統計學差異（P<0.05）。

討 論 行開顱血腫清除術的患者，由于出血造成一些生命體征不穩定、血流動力學紊亂，以及顱內血腫本身的壓迫，導致腦細胞水腫、顱內壓增高、腦組織缺血缺氧。神經系統敏感特異性指標NSE和S100β 蛋白可以反映這類患者神經損害程度，可用于判斷預后、指導治療。Unden研究發現，NSE和S100β 蛋白在輕中重度顱腦損傷患者依次升高，可以預測顱腦損傷的CT結果，可以減少CT檢查次數，指導治療。濃度越高，病情加重的可能性越大[2]。王壽先等研究發現，將NSE和S100β 蛋白聯合檢測，其敏感性為95%，特異性為89%[3]。NSE是神經元的標志酶，S100β 蛋白是神經膠質細胞的標志蛋白，當中樞神經系統細胞受損時，NSE和S100β 蛋白可釋放至腦脊液中，并可經受損的血腦屏障進入血液循環，外周血清中濃度可反映腦損害的嚴重程度，而NSE和S100β 蛋白的聯合檢測正是針對兩者側重點的不同進行互補，使檢測結果更加可信。

本研究發現，AB 2組術前血清NSE，S100β蛋白濃度均比C組高。與T0時點比較，AB兩組在T1，T2時點NSE，S100β 蛋白濃度均有不同程度升高。提示患者圍術期存在腦細胞的損傷，NSE和S100β 蛋白釋放入血，并進行性加重。但與T1時點比較，AB 2組在T2時點NSE，S100β 蛋白濃度均降低，提示經過麻醉處理和手術治療，患者術后24h腦組織細胞有所恢復。

右美托咪定通過高選擇性的激動α2腎上腺素能受體，作用于大腦藍斑核中的α2受體，發揮其鎮靜催眠效應[4,5]，因此被廣泛應用于神經外科領域的手術。動物實驗發現右美托咪定通過旁分泌作用激活鄰近星形膠質細胞和鄰近神經元上的EGFR，從而在腦細胞缺血缺氧過程中起到神經保護作用[6]。而S100β 蛋白主要由星形膠質細胞產生，星形膠質細胞又是腦組織中最常見的細胞，NSE則分布在神經組織和神經內分泌組織中。本研究發現，在T1，T2時點，A組血清NSE，S100β 蛋白濃度明顯比B組低，說明右美托咪定在一定程度上抑制了患者血清NSE，S100β 蛋白水平的升高并促進了患者術后NSE，S100β 蛋白水平的恢復，對患者有一定的中樞神經保護作用。羅亮研究發現，右美托咪定還可以減少顱內血腫清除術的患者圍術期麻醉藥用量，減輕麻醉誘導、氣管插管及手術引起的血流動力學變化，同時具有神經保護作用[7]。

近幾年的臨床研究發現，右美托咪定可能是通過抗交感、抑制細胞炎癥和凋亡、抑制氧化應激反應、激活細胞保護信號通路等多種機制對重要臟器如腦、心臟、肺臟和腎臟發揮保護作用[8,9]。綜上所述，右美托咪定可以降低開顱血腫清除術患者圍術期血清NSE和S100β 蛋白的水平，具有一定的腦保護作用。

表2 3組患者NSE，S100β 蛋白的比較

表2 3組患者NSE，S100β 蛋白的比較

注：與C組相比，*P<0.05；與T0比較，#P<0.05；與T1比較，△P<0.05；與B組比較，□P<0.05。

指標NSE（ng/ml）組別A例數30 T0 14.97±3.13*T1 T2 20.84±3.21#□ 18.24±2.11#△□30 15.13±2.33* 25.07±4.14# 20.64±3.02#△C 30 6.18±1.65 S100β A 30 1.211±0.021* 1.673±0.029#□ 1.492±0.019#△□B B 1.233±0.054*C 30 30 1.981±0.011# 1.743±0.056#△0.041±0.016

［1］TALKE P,CHEN R,THOMASB,et al．The hemodynamic and adrenergic effects of perioperative dexmedetomidine infusion after vascular surgery[J]．Anesth Analg,2000,90(4):834-839.

［2］UNDENJ,INGEBRIGTSENT,ROMNERB.Management of minor head injuries with the help of a blood test S100β analysis and reduce the number of CT examinations and patient admissions[J]．Lakartidningen,2008,105(24-25):1846-1848.

［3］王壽先，王成東，武麗麗，等．腦損害標志物動態檢測在顱腦損傷病人預后判斷中的價值[J]．濰坊醫學院學報，2006，28（1）：9-11.

［4］SANDERSRD,SUNP,PATELS,et al.Dexmedetomidine provides cortical neuro-protection:impact on anaesthetic induced neuroapoptosis in the rat developing brain[J]．Acta Anae Sc,2010,54(6)：710-716.

［5］SANDERSRD,XU RD,XU J,et al.Dexmedetomidine attenuates isoflurane.induced neuroeognitive impairment in neonatal rats[J]．Anesthesiol,2009,110(5):1077-1085.

［6］PENGL.Signallingpathwaysfor transactivation by dexmedetomidine of epidermal growth factor receptors in astrocytes and its paracrine effect on neurons[J]．British Journal of Phrmacology,2008,154:191-203.

［7］羅亮．右美托咪定在顱內血腫清除術中的應用[J]．吉林醫學，2013，33(34):7125-7127.

［8］姜遠旭，張雪萍，陶明哲．右美托咪定器官保護作用的研究進展[J]．國際麻醉學與復蘇雜志，2013，34(11):1673-1680.

［9］陳倩，顧健騰，魯開智，等．右美托咪定的器官保護作用研究進展[J]．中國藥房，2014，25:2385-2388.