血同型半胱氨酸與心血管疾病研究進展

劉全炯陳 暉

（1、福建中醫藥大學，福建福州350108；2、福建中醫藥大學附屬漳州市區中醫院，福建漳州36300）

?綜述及其他?

血同型半胱氨酸與心血管疾病研究進展

劉全炯1陳 暉2

（1、福建中醫藥大學，福建福州350108；2、福建中醫藥大學附屬漳州市區中醫院，福建漳州36300）

心血管疾病是一種嚴重危害人類健康的疾病，給社會帶來沉重的經濟負擔。盡早、快速、方便的診斷心血管疾病，降低心血管疾病的致死率和致殘率是目前研究的熱點。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物，是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸。Hcy是心血管疾病的一個獨立危險因素[1]。本文就近年來同型半胱氨酸與心血管疾病的相關性臨床研究進展進行綜述。

血同型半胱氨酸；心血管疾病；研究進展

1 同型半胱氨酸的生化特征

1.1同型半胱氨酸的生成

Hcy是一種含硫氨基酸，即2-甲基4-巰基丁酸。攝入體內蛋氨酸形成S-腺苷蛋氨酸在三磷腺苷作用下，再經甲基轉移酶作用形成S-腺苷Hcy，最后脫去腺苷變成Hcy。以二價形式結合于以白蛋白為主的血漿蛋白占血中的Hcy70%～80%；自身結合成二聚物或與其他硫醇化合物結合形成異二聚體占血中的Hcy20%～30%；還有游離形式存在占血中的Hcyl%～2%[2]。

1.2 同型半胱氨酸在體內的代謝

Hcy源于飲食攝取的蛋氨酸，在體內代謝一共有四種途徑：(1)Hcy在二甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的作用下，以維生素B12為輔因子，以甲基四氫葉酸為甲基供體，甲基化生成蛋氨酸。這一過程在體內任何組織中均可發生。(2)Hcy與絲氨酸在胱硫醚-β合成酶(CBS)催化下，以維生素B6為輔因子，生成胱硫醚；(3)以甜菜堿為甲基的供體，在甜菜堿Hcy甲基轉化酶參與下合成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。這一過程僅在肝臟內進行。(4)Hcy直接釋放到細胞外液。在血漿中，Hcy有三種形式：游離型同型半胱氨酸、雙硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸一半胱氨酸。通常Hcy我們指的是總濃度。

1.3 同型半胱氨酸危害

Hcy在心血管疾病中的危害主要有：（1）血管內皮受損時，Hcy可以通過損傷血管內皮細胞，啟動粥樣斑塊和血栓形成；（2）對血管平滑肌細胞的影響，Hcy引起血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成而加速動脈硬化；（3）對凝血功能的影響，Hcy影響凝血與抗凝之間的平衡，使機體處于血栓前狀態，促進血栓形成；（4）脂質代謝異常，Hcy可促進促進脂質沉積細胞壁和泡沫細胞形成，改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構和促進斑塊鈣化導致動脈粥樣硬化[3]。

2 同型半胱氨酸與心血管疾病

2.1 同型半胱氨酸與冠心病

2.1.1 同型半胱氨酸與穩定型、不穩定型心絞痛研究表明冠心病組的Hcy水平高于正常對照組，急性心肌梗死組的Hcy水平高于不穩定型心絞痛組，同時不穩定型心絞痛患者的Hcy水平也高于穩定型心絞痛組。說明Hcy升高可以反應冠心病病情嚴重程度。同時Hcy是冠心病的一個獨立危險因素，并獨立于其他冠心病危險因素[4]。研究還發現男女心絞痛患者血Hcy水平有差異，且主要體現在55歲以上男性患者血Hcy升高，故檢測和控制男性患者Hcy對于防治冠心病具有重要意義[5]。

2.1.2 同型半胱氨酸與心肌梗死 Hcy與心肌梗死的預后有關，血Hcy越高，近期預后也越差。觀察不同PCI干預治療的急性ST段抬高性心肌梗死（ST elevation myocardial infarction，STEMI）患者86例，結果發現急診組Hcy在術后快速回落，手術前后差異有統計學意義(P＜0．05)，而擇期組Hcy水平變化無統計學意義 (P＞0．05)，急性心肌梗死（Acute myocardial infarction AMI）發生時血Hcy處于較高水平，說明高Hcy參與了AMI的發生[6]。姜雅秋等將AMI患者分為高Hcy血癥AMI組和Hcy正常AMI組，觀察兩組的預后，結果表明，伴有高Hcy血癥AMI患者臨床事件明顯增高，心律失常、泵衰竭及病死率明顯高于Hcy正常的AMI患者，其梗死面積及冠狀動脈病變支數也較Hcy正常的AMI患者多[7]。

2．1．3 同型半胱氨酸與急診冠脈介入 高Hcy水平是STEMI患者直接PCI術后近期心血管不良事件（MACE）發生的獨立預測因子：STEMI患者Hcy水平越高患者更容易發生心室重構、心力衰竭、心律失常以及急性冠脈缺血事件，從而影響患者的臨床預后[8]。AMI患者的Hcy與直接PCI術后心肌灌注水平密切相關，對此吳焱賢等研究發現血Hcy與急診經皮冠狀動脈介人治療PCI出現冠狀動脈慢血流現象(csF)情況密切相關，同時Hcy水平升高，將影響患者的左室射血分數的恢復及增加MACE發生率[9]。

2.2 同型半胱氨酸與高血壓

已有較多臨床研究證實了血Hcy與高血壓密切相關，一項基于血Hcy與高血壓患者腦出血關系的研究顯示血Hcy與收縮壓及舒張壓呈正相關關系，血Hcy與高血壓相互促進，在血壓較高患者中表現較明顯[10]。原發性高血壓患者隨著危險程度的增高，Hcy的濃度也逐漸升高。Hcy濃度與高血壓的危險程度呈正相關[11]。而且隨著患者血Hcy的增加，尿微量蛋白逐漸增加[12]，這直接影響高血壓病患者的臨床預后；另外有研究發現妊娠高血壓綜合征患者血中Hcy含量增高，提示高Hcy是妊高征的危險因素之一，因此可作為臨床妊高征輔診指標[13]。

2.3 同型半胱氨酸與頸動脈硬化

Dietrich等對2499例非心血管病人群的研究顯示HCY第四分位組人群的頸動脈IMT明顯高于其他3組。結果提示Hcy與頸動脈斑塊的形成有關[14]。李霖等通過觀察住院治療的45例老年單純收縮期高血壓患者為研究對象，另選取45名同期健康體檢者作為對照組，比較兩組患者脈壓與Hcy和頸動脈內膜厚度的關系，研究結果發現觀察組脈壓、Hcy水平和平均IMT均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0．05)；研究還發現，老年單純收縮期高血壓患者的脈壓與Hcy、頸動脈內膜厚度呈正相關，相關系數r分別為0．148和0．124；提示脈壓和Hcy是單純收縮期高血壓患者動脈粥樣硬化進程中的重要影響因子[15]。血Hcy作為心血管病的獨立危險因素在動脈粥樣硬化形成中具有重要作用[16]。

2.4 同型半胱氨酸與心力衰竭

血Hcy與左室肥厚LVH呈正相關、與左室射血分數（LVEF）呈負相關，對預測高血壓心衰，減少高血壓心力衰竭的發生、發展有一定的臨床價值[17]。王華等研究發現心衰組血Hcy明顯高于心功能正常組，隨心功能分級的升高，血清Hcy水平呈逐級增高趨勢，但差異無顯著性意義(P＞0．05)，心衰組中冠心病患者與非冠心病患者間Hcy水平的差異無顯著性意義(P＞0．05)，心衰患者血Hcy水平與收縮壓、舒張壓、血糖呈正相關，與血肌酐無相關性[18]。擴張型心肌?。―CM）心衰患者血清Hcy高于正常，且與BNP水平、心源性死亡發生率有關，因此Hcy可成為DCM心衰嚴重程度和心源性死亡發生的評價指標[19]。綜上所述Hcy和NT-proBNP水平均能作為LVSD慢性心衰患者的風險預測指標。

3 同型半胱氨酸與心血管疾病中醫證型

通過對300例高血壓病患者進行中醫辨證分型，并行血漿Hcy檢測，對比各證型之間Hcy水平、升高程度之間的情況，結果發現高血壓病患者不同中醫證型血漿Hcy水平不同，痰濕壅盛型是高Hcy血癥的高危證型[20]。已有大量臨床觀察證實痰濕壅盛證患者在原發性高血壓中醫證型中所占比例最高[21]。也有研究表明痰瘀互結證高血壓患者血Hcy水平顯著高于非痰瘀互結證組和對照組，或可為高血壓患者痰瘀互結證證型判定提供客觀依據[22]。盧玉俊等研究發現心血瘀阻、痰阻血脈兩組Hcy水平均高于對照組及其它各組，提示冠心病血瘀證及痰濁證與Hcy水平升高更為密切，表明Hcy水平可作為冠心病血瘀證及痰濁證的客觀指標[23]。

4 高同型半胱氨酸血癥西醫治療

吸煙、飲酒、低蔬果攝入量、未補充B族維生素均可導致Hcy水平升高；戒煙、限酒、多攝入水果蔬菜、適量補充B族維生素可有利于心腦血管疾病預防。研究發現葉酸和維生素B12能明顯降低AMI患者Hcy水平[24]。也有研究證實心血管預防聯合甲鈷胺、葉酸、維生素B6能治療HHcy，明顯減少心血管事件發生[25]。

5 高同型半胱氨酸血癥中醫治療

大量臨床觀察證實了穩心顆粒可減少AMI及CDA患者心律失常的發生，而且能夠明顯降低AMI及CDA患者血清Hcy含量[26]。冠心寧注射液治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛療效明顯優于單純西醫治療，同時能顯著降低患者Fib、hs-CRP、Hcy水平[27]。通脈地仙丸具有降低UA患者血清hs-CRP、Hcy水平，有效抑制炎性反應、預防血栓形成、穩定易損斑塊、保護心肌細胞免受損傷等作用[28]。健脾化濁湯治療H型高血壓可以使血壓、血漿Hcy下降明顯且穩定[29]?？傊?，大量的臨床觀察發現，中藥或中成藥可以降低心血管疾病患者的血Hcy水平，同時明顯改善患者的中醫證候，從而提高患者的生活質量。

6 總 結

血Hcy與心血管疾病關系密切。血Hcy通過影響血管內皮、血管平滑肌細胞、凝血功能、脂質代謝等多種方式加快心血管疾病進展，血Hcy已經成為心血管疾病的一個獨立的預測因子。通過中西醫治療高Hcy，能有效的改善患者癥狀和預后，減少心血管事件的發生，提高患者生存質量。隨著Hcy檢測技術的發展與完善，其臨床應用前景將更加廣闊。

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劉全炯，1991年生，男，碩士研究生。

陳暉，1972年生，女，副教授。