乙酰半胱氨酸片輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用機制

網絡出版時間：2015-03-19　網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0952.014.html

洪克付， 王士國， 鄧愛華

(宜城市人民醫院 呼吸內科， 湖北 宜城　441400)

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乙酰半胱氨酸片輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用機制

網絡出版時間：2015-03-19網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0952.014.html

洪克付， 王士國， 鄧愛華

(宜城市人民醫院 呼吸內科， 湖北 宜城441400)

[摘要]目的： 觀察乙酰半胱氨酸片輔助治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治療效果和作用機制。方法： 96例AECOPD患者，隨機分為對照組(n=46)和觀察組(n=50)，對照組給予COPD常規治療，觀察組在常規治療基礎上輔以乙酰半胱氨酸片治療，比較兩組治療前后血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)含量及超氧化物歧化酶(SOD)表達水平，同時比較兩組AECOPD患者治療前后殘氣容積(RV)/肺總量(TLC)、1秒用力肺活量(forced expiratory volume，FEV1)變化。結果： 與治療前比較，治療后兩組AECOPD患者MDA、RV/TLC明顯降低(P<0.05)，GSH-PX、SOD表達水平以及FEV1明顯升高(P<0.05)，且觀察組各項指標改善幅度明顯優于對照組(P<0.05)。結論： 乙酰半胱氨酸片通過抑制氧自由基，提高GSH-PX、SOD表達等調節氧化應激反應，從而改善AECOPD患者肺功能。

[關鍵詞]乙酰半胱氨酸片； 氧化應激； 慢性阻塞性肺疾病加重期； 肺功能； 丙二醛； 超氧化物歧化酶； 谷胱甘肽過氧化物酶

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以呼吸時氣流受限為臨床特征，常因感染而誘發急性加重，出現咳嗽、氣促、喘息以及痰液增多等臨床癥狀，并伴發熱等感染加重表現[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD)可能引起肺性腦病、呼吸及心力衰竭等嚴重并發癥，臨床死亡率較高[3-4]。有研究發現，肺部氧化應激反應在COPD發生及急性加重中具有重要作用。乙酰半胱氨酸片(富露施)主要由N酞半膚氨酸(NAC)等化學成分構成，NAC巰基團能還原GSH前體，合成有活性的GSH，從而增加細胞內GSH表達水平，間接產生抗氧化作用[6-7]。本研究對50例AECOPD患者在常規治療的基礎上輔以乙酰半胱氨酸片治療，觀察治療后患者氧化應激以及肺功能相關指標的變化，報道如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

2012年3月~2014年5月收治的96例AECOPD患者，經院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。采用隨機分層法分為對照組和觀察組，對照組46例，男22例，女24例， 45~76歲，平均(65.5±8.7)歲，急性加重病程1~5 d，合并高血壓12例、冠心病15例、糖尿病6例、心律失常12例；觀察組50例，男25例，女25例， 44~83歲，平均(65.8±8.6)歲，急性加重病程2~5d，合并癥高血壓13例、冠心病12例、糖尿病9例、心律失常10例；兩組臨床一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2　治療方法

對照組給予頭孢哌酮舒巴坦抗生素抗感染治療， 2.0 g/次，每天2次，靜脈點滴；長效茶堿0.2 g/次，每天2次；沙美特羅替卡松(沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松100 μg)吸入，每天2次；溴化異丙托品，劑量80 μg吸入，每8 h一次等COPD常規治療，同時避免使用維E、免疫抑制劑、維C等其他抗氧化藥物。觀察組在COPD常規治療基礎上輔以乙酰半胱氨酸片600 mg，每晚1次，治療15 d。

1.3　觀察指標

記錄治療前后AECOPD患者殘氣量(RV)/肺總量(TLC)、1秒用力肺活量(forced expiratory volume，FEV1)；AECOPD患者于治療前后清晨抽取空腹靜脈血5 mL，采用硫代巴比妥酸法、黃縹吟氧化酶法、化學比色法分別測定血清MDA、GSH-PX含量及 SOD活力(試劑盒均購自南京建成生物研究所)。

1.4　統計學方法

2結果

2.1　MDA、GSH-PX含量及SOD活力

治療前，兩組AECOPD患者血清MDA、SOD、GSH-PX比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組AECOPD患者MDA降低，而SOD、GSH-PX升高，觀察組3項指標變化幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組AECOPD患者治療前后MDA、

(1)與同組治療前比較，P<0.05；(2)與對照組同時段比較，P<0.05

2.2　RV/TLC、FEV1肺功能指標

治療前，兩組患者RV/TLC、FEV1比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后， RV/TLC、FEV1等肺功能指標均顯著改善，且觀察組改善幅度明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后RV/TLC、FEV1

(1)與同組治療前比較，P<0.05；(2)與對照組同時段比較，P<0.05

3討論

AECOPD多因COPD患者受感染、或煙霧環境等因素影響而導致機體氣道氧化/抗氧化機制失衡，產生氧化應激反應，致使氣道損傷，臨床表現為咳嗽、氣道黏液高分泌量、喘息加重、咳痰并伴隨支氣管痙攣、發熱，或感染加重。研究發現，氧化應激刺激可使中性及嗜酸粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞等多種炎癥細胞產生聚集效應，釋放出對氣道上皮細胞具有刺激作用的H2O2、O2、HO-等活性氧，刺激其分泌出高分子復合糖，使其黏膜功能受損，通透性增強；肺泡II型上皮細胞更多的被溶解，前列腺素以及白三烯釋放，從而使得氣道損傷進一步加重，引起肺形態以及功能的改變。臨床上對AECOPD患者均給與積極地呼吸道抗感染及治療其他誘發因素，同時給予祛痰、糾正氧化/抗氧化失衡處理以減緩COPD患者肺功能的急劇惡化。

MDA可與蛋白質、脂類以及核酸等交聯引起生物膜變性，促使細胞衰老、死亡[10]。血清中MDA含量表達與氧自由基生成呈平行相關性，測定MDA含量可反映體內脂質過氧化水平，從而間接反映自由基表達情況以及細胞受損嚴重程度。GSH-PX可特異性催化GSH還原H2O2，有效清除H2O2以及脂質過氧化產物， GSH-PX亦被大量消耗，GSH含量是衡量機體抗氧化功能的一項重要參考因素[11]。SOD能清除體內氧自由基，從而起到保護組織的作用，使其免受超氧陰離子損傷， SOD表達變化亦能反映機體抗氧化能力[12]。

乙酰半胱氨酸片所含NAC中的巰基團能與具有氧化損傷作用的ROS親電子基團結合，生成無活性的NAC巰基中間體，從而發揮抗氧化作用[6-7]。本研究結果表明，乙酰半胱氨酸片輔助治療可顯著改善AECOPD病人血漿中MDA、SOD、GSH-PX水平，從而有效緩解體內氧化應激反應；減少機體的氧化損傷。研究還發現NAC亦能改善AECOPD患者肺功能，通過升高FEV1、降低RV/TLC指標達到減輕AECOPD患者臨床癥狀的作用，其機制可能與對氧化應激相關指標的改善作用有關。

綜上所述，富露施可通過抑制氧自由基，提高GSH-PX、SOD表達等調節氧化應激反應，從而治療AECOPD，改善患者肺功能。

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(2015-01-08收稿，2015-02-25修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 周凌

Treatment Efficacy of Fluimucil in Adjuvant Treatment of Acute

Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and

the Effects on Oxidative Stress, Pulmonary Function

HONG Kefu, WANG Shiguo, DENG Aihua

(DepartmentofRespiratory,People'sHospitalofYichengCity,Yicheng441400,Hubei,China)

[Abstract]Objective: To investigate the curative effects of fluimucil in treating acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) and its mechanism. Methods: A total of 96 AECOPD patients were randomly divided into control group (n=46) and observation group (n=50), the patients in control group were given routine COPD therapy, on the basis of treatment in control group, patients in observation group were treated with fluimucil, the levels of malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-PX) and superoxide dismutase (SOD) were detected before and after treatment. Residual volume (RV) / total lung capacity (TLC) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1) were compared in the two groups before and after treatment. Results: MDA levels and RV/TLC of the two groups were decreased significantly after treatment (P<0.05), GSH-PX, SOD levles and FEV1 were increased significantly after treatment (P<0.05); and the improvement of the indexes in observation group was more obvious than that control group (P<0.05). Conclusion: Fluimucil can inhibit oxygen free radicals, increase GSH-PX and SOD expression levels and regulate of oxidative stress reaction, thus improve lung function in patients with AECOPD.

[Key words]acetylecysteine tablets; oxidative stress; acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary function; malondialdehyde; superoxide dismutase; glutathione peroxidase

[中圖分類號]R563.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2015)03-0301-03