鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效

網絡出版時間：2015-03-19　網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0958.016.html

王　璐, 付　蓉, 趙　晶, 李　昌, 彭忠勇

(貴陽市第二人民醫院 神經內科， 貴州 貴陽　550000)

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鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效

網絡出版時間：2015-03-19網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0958.016.html

王璐, 付蓉, 趙晶, 李昌, 彭忠勇

(貴陽市第二人民醫院 神經內科， 貴州 貴陽550000)

[摘要]目的： 觀察鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效。方法： 血管性癡呆患者60例，隨機分為觀察組和對照組，對照組服用鹽酸多奈哌齊(5 mg/d)，每晚臨睡前口服；觀察組在對照組的用藥基礎上聯用尼莫地平片30 mg，3次/d ，療程8周；采用簡易精神狀態檢查表(MMSE)、臨床癡呆量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)于治療前、治療4周及治療8周時對2組患者進行評分，評價療效，同時觀察兩組不良反應。結果： 觀察組治療后MMSE、CDR及ADL評分均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05，P<0.01)；對照組治療后MMSE、CDR評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)，ADL分數雖較治療前減少，但差異無統計學意義(P>0.05)，兩組均無嚴重不良反應。結論： 鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效優于單獨使用鹽酸多奈哌齊。

[關鍵詞]癡呆,血管性； 綜合征； 鹽酸多奈哌齊； 尼莫地平； 簡明精神病狀態評定量表

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由各種腦血管病(cerebrovascular diserse，CVD)所致的癡呆綜合征，是全球居第2位的癡呆類型，亞洲國家VD的發病率和患病率明顯高于西方國家，我國VD的發病率北方為1.9%，南方為0.9%，且以男性居多。VD患者腦內局部乙酰膽堿水平降低可以引起記憶和學習等認知功能的障礙，鹽酸多奈哌齊可特異性抑制腦內乙酰膽堿(ACh)的降解，提高腦內Ach濃度，從而改善VD的臨床癥狀[2-3]。尼莫地平則是一種高效的Ca2+通道拮抗劑，選擇性作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管改善腦供血，可用于VD的預防與治療。本研究采用鹽酸多奈哌齊與尼莫地平兩種藥物聯合治療VD患者，報告如下。

1資料和方法

1.1　一般資料

選擇2010年1月~2013年12月收治的VD患者60例，男性35例，女性25例， 65~85歲，平均(71.48±18.36)歲。所有入院的VD患者均符合以下標準：(1)美國精神病學會DSM-IV制定的血管性癡呆診斷標準；(2)簡易精神狀態檢查(MMSE)評分，文盲<17分，小學<20分，中學及其以上<24分；(3)卒中史經頭顱CT或磁共振(MRI)檢查證實，且卒中前無認知功能障礙。隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者性別年齡、文化程度、病程比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。排除其它神經系統損害所致的癡呆、合并嚴重心腎功能不全等內科疾患、活動性癲癇、精神障礙患者，排除病程中服用抗驚厥、抗抑郁及抗精神病藥物，或已知對膽堿類藥物過敏患者。

表1　兩組一般資料比較±s)

1.2　方法

對照組口服鹽酸多奈哌齊片劑，每晚5 mg臨睡前口服。觀察組服用鹽酸多奈哌齊同時聯用尼莫地平片30 mg口服，每日3次。療程8周，每4周隨訪1次。

1.3　評價指標

于治療前、治療4周及治療8周時進行評價，(1)療效評定：用MMSE和臨床癡呆量表(CDR)檢測患者的療效及癡呆的嚴重程度，日常生活自理量表(ADL)檢測患者的日常個人生活能力。(2)不良反應評價：分別在上述時點各測定一次血、尿常規、血生化及心電圖。

1.4　統計學處理

2結果

2.1　治療前后各量表評分

觀察組治療后MMSE、CDR及ADL評分均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05，P<0.01)；對照組治療后MMSE、CDR評分較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)，ADL分數雖較治療前減少，但差異無統計學意義(P>0.05)；兩組同時段比較，治療8周時，觀察組MMSE評分優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療后MMSE、CDR及ADL評分

與治療前同時段比較，(1)P<0.01，(2)P<0.05；(3)與觀察組同時段比較，P<0.05

2.2　不良反應評價

觀察期間兩組均無死亡或嚴重不良反應出現，兩組主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等消化道癥狀，觀察組5例，對照組6例，癥狀均較輕，呈一過性，給予對癥處理癥狀基本消失，均不影響繼續用藥。所有患者在服藥治療期間生命體征平穩，血尿常規、血生化及心電圖檢查在治療前后均無明顯變化。

3討論

VD是一組由各種腦血管疾病導致的智力及認知功能障礙綜合征，可由出血或缺血性卒中及全腦性缺血缺氧所致。根據病因及病理不同，VD的可分為多發性腔隙性梗死性癡呆、大面積腦梗死癡呆、皮質下動脈硬化性腦病(Binswanger病)、腦淀粉樣血管病癡呆、常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病、缺血和缺氧性低灌注綜合征引起的癡呆、出血性病變引起的癡呆等。

VD的治療主要包括治療原發腦血管疾病和腦功能恢復兩方面。研究認為腦缺血后會出現相關區域的乙酰膽堿水平下降，腦局部乙酰膽堿水平下降則會引起記憶、學習等認知功能減退的癡呆表現，這為乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑治療VD提供了理論基礎，目前已經把神經遞質水平膽堿能缺陷作為治療的核心與靶點。鹽酸多奈哌齊作為新型AChE抑制劑，通過選擇性可逆性抑制AChE對Ach的水解，從而提高體內特別是腦內Ach的濃度。與傳統AChE不同的是，鹽酸多奈哌齊是一種新型的六氫吡啶衍生物，它對中樞神經系統的AChE具有高度選擇性，其作用活性持續時間長且沒有外周作用，能夠提高中樞神經系統特別是大腦皮層和基底節神經突觸中Ach濃度，從而改善認知功能。Ca2+通道拮抗劑尼莫地平作為一種高度選擇性的腦血管擴張劑，對于改善腦供血、營養腦神經療效確切，近年來在治療VD方面積累了大量的循證醫學證據。

本研究采用了隨機對照的方法，通過鹽酸多奈哌齊和尼莫地平治療VD，并觀察其療效，經過8周的治療和臨床觀察發現，鹽酸多奈哌齊和尼莫地平聯用組MMSE評分較治療前提高(P<0.01)，癡呆程度較治療前顯著減低，CDR評分較治療前明顯改善(P<0.05)，日常生活自理能力較治療前明顯改善，ADL評分較治療前減少(P<0.01)。單用鹽酸多奈哌齊治療8周后MMSE、CDR評分均較治療前有顯著改善(P<0.01或P<0.05)，而ADL分數雖較治療前減少，但無統計學差異。結果表明鹽酸多奈哌齊聯用尼莫地平不僅可有效改善VD患者的認知功能和日常生活能力，且較單用鹽酸多奈哌齊治療VD患者更有優勢。綜上所述，在治療VD的時候鹽酸多奈哌齊和尼莫地平聯用與單用鹽酸多奈哌齊相比，具有較好的有效性，有利于VD患者的康復和護理，值得臨床上推廣應用。

參考文獻4

[1]胡俊斌.鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆臨床療效觀察.海峽藥學， 2012(4):192-193.

[2]葉建新，林航，穆軍山，等，血管性癡呆患者血清堿性成纖維細胞生長因子及hs-CRP的變化. 實用臨床醫藥雜志, 2014(19):178-181.

[3]王彤宇，劉建杰.鹽酸多奈哌齊聯用鹽酸美金剛治療中重度阿爾茨海默病的療效分析.中國醫師進修雜志， 2010(10):56-58.

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[5]賈建平.神經病學.6版.北京：人民衛生出版社， 2009:225-228.

[6]孫菊光, 王娟, 史江峰,等. 中醫藥治療老年性癡呆臨床觀察 . 實用臨床醫藥雜志, 2014 (研究專輯2): 160-162.

[7]王益旺.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床療效觀察.吉林醫學， 2010(5)：1827-1829.

(2015-01-08收稿，2015-02-23修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 周凌

The Curative Effect of Donepezil Combined with Nimodipine

in the Treatment of Vascular Dementia

WANG Lu, FU Rong, ZHAO Jing, LI Chang, PENG Zhongyong

(DepartmentofNeurology,theSecondPeople'sHospitalofGuiyangCity,Guiyang550000,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To observe the clinical curative effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of vascular dementia. Methods: Sixty patients with vascular dementia were randomly divided into observation group (donepezil combined with nimodipine) and control group (single donepezil group), the patients in control group were given oral donepezil (5mg/d) every night before going to sleep; based on the treatment of control group, the patients in observation group was treated with nimodipine tablets 30 mg tid for 8 weeks, all the subjects were followed up every 4 weeks. Mini mental state examination (MMSE), the clinical dementia rating scale (CDR) and daily living scale (ADL) were used to evaluate the curative effect. Results: MMSE, CDR and ADL scores in the observation group were significantly improved after treatment (P<0.01, P<0.05, P<0.01). MMSE, CDR scores in the control group were significantly improved after treatment (P< 0.01, P<0.05), ADL score was decreased after treatment in control group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). There was no serious adverse reaction in both the two groups. Conclusions: The therapeutic effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of vascular dementia is better than single use of donepezil hydrochloride.

[Key words]dementia, vascular; syndrome; donepezil; nimodipine; mini mental state examination

[中圖分類號]R749.13

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2015)03-0291-03