鼠神經生長因子輔助治療急性腦梗死療效觀察

姜忠梅，盧冬喜，李紅霞(秦皇島市秦冶醫院，河北秦皇島066000;秦皇島市第一醫院)

鼠神經生長因子輔助治療急性腦梗死療效觀察

姜忠梅1，盧冬喜2，李紅霞2
(1秦皇島市秦冶醫院，河北秦皇島066000;2秦皇島市第一醫院)

腦源性神經營養因子(BDNF)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)和白細胞介素33(IL-33)與急性腦梗死的發生發展有關。鼠神經生長因子(mNGF)是神經生長促進因子，可調節中樞及周圍神經的生長發育，促進損傷神經和神經纖維修復［1］。2013年1月～2014年12月，我們采用mNGF治療急性腦梗死，觀察其療效及對血清BDNF、IGF-1和IL-33的影響。現報告如下。

臨床資料:選擇初發急性腦梗死患者106例，男52例、女54例，年齡46～85(60.9±7.8)歲;入院時距發病時間不超過48 h，均經顱腦CT、MRI檢查確診。均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，并排除嚴重心、肝、腎損害、血液系統及自身免疫性疾病。采用隨機數字表法將患者分為兩組各53例，兩組年齡、性別、病程具有可比性。

方法:兩組均采用常規神經內科治療方案，包括控制血壓，應用阿司匹林抑制血小板聚集，尼莫地平擴張腦血管、增加腦血流量，阿托伐他汀降低血脂、穩定斑塊，胞二磷膽堿營養神經。觀察組在此基礎上肌注mNGF 18 μg/次，1次/d，療程14d。治療前及治療后14d按美國國立衛生研究所中風量表(NIHSS)進行神經功能缺損程度評分。基本痊愈:評分減少91%～100%，病殘程度0級;顯著進步:評分減少46%～90%，病殘程度1～3級;進步:評分減少18%～45%;無變化:評分減少17%以下。以基本痊愈+顯著進步為顯效，基本痊愈+顯著進步+進步為有效。治療前及治療后14d采集患者清晨空腹靜脈血5mL，離心分離血清，－20℃保存，采用ELISA法測定BDNF、IGF-1、IL-33。統計學處理采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，采用雙側t檢驗;計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結果:觀察組基本痊愈15例，顯著進步22例，進步12例，無變化4例，顯效率69.81%，有效率92.45%;對照組分別為基本痊愈8例，顯著進步18例，進步15例，無變化12例，顯效率49.05%，有效率77.36%，兩組顯效率及有效率比較，P均＜0.05。兩組治療前后血清BDNF、IGF-1和IL-33水平比較見表1。

表1兩組治療前后血清BDNF、IGF-1、IL-33水平比較()

表1兩組治療前后血清BDNF、IGF-1、IL-33水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0．05;與對照組治療后比較，△P＜0．05。

組別　n 　BDNF( ng/L) 　IGF-1( mg/L) 　IL-33( mg/L)觀察組53治療前　19．21±4．51 38．43±16．71 95．75±20．84治療后　28．61±4．35＊△79．55±23．46＊△54．22±15．57＊△對照組　53治療前　20．46±4．80 39．09±16．75 94．56±24．57治療后　24．47±5．57*55．87±11．67*75．53±18．87*

討論:急性腦梗死發展過程中伴有多種蛋白表達失調。BDNF在正常神經細胞和神經基質中表達較高，在血清和腦脊液中也有較高的表達，對神經細胞具有保護作用。當缺血性病變形成后，BDNF在機體中的含量下降，對神經細胞的保護作用隨之減弱，局部組織的營養供給減少，對細胞壞死形成的自由基清除的功能減弱，導致局部酸堿失衡［2］。IGF-1作為機體中一種受生長激素調節的多肽，具有促進堿性成纖維細胞生長因子生長和分泌、維持細胞外基質成分穩定合成、修復神經細胞損傷等作用［3］。IL-33是與變態反應相關的蛋白，也是機體的一種炎性相關介質，可誘導炎性反應的發生。腦梗死發生后，促炎介質表達升高，IL-33也相應升高，不僅引起可溶性生長刺激表達因子分泌增加，還可以激活IL-5、IL-12、IL-18及前列腺素D2的表達，加速炎性病變進展［4］。

mNGF是從小鼠下頜下腺提取的活性蛋白，在

體內選擇性地與其受體(酪氨酸激酶受體和p75受體)結合，發揮促進神經損傷修復的作用。mNGF在體內有兩種運輸方式，即沿軸突逆向影響上級神經元和通過軸突順行轉運影響相應的靶細胞，通過支配靶組織、神經細胞、神經膠質細胞協同發揮作用［5］。mNGF還可以通過促進神經細胞分化與增殖、釋放調節因子等保護神經細胞。本研究對急性腦梗死患者在常規治療基礎上加用mNGF，治療后顯效率為69.81%，有效率為92.45%，血清BDNF、IGF-1顯著升高，IL-33顯著降低。提示mNGF可通

過上調BDNF和IGF-1表達、下調IL-33表達，增加神經保護因子的形成，減少炎性介質釋放，減輕神經細胞損傷，促進其修復，治療急性腦梗死療效顯著。

參考文獻:

［1］閆丙川，王明科，鄭春玲，等.注射用鼠神經營養因子治療急性腦出血62例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16(18): 94-95.

［2］KimmW，Chung YC，Jung HC，et al.Electroacupuncture enhancesmotor recovery performance with brain-derived neurotrophic factor expression in rats with cerebral infarction［J］.Acupunctmed，2012，30(3): 222-226.

［3］Dong X，Chang G，Ji XF，et al.The relationship between serum insulin-like growth factor I levels and ischemic stroke risk［J］.PLoS One，2014，9(4): 94845.

［4］Miller AM，Xud，AsquithdL，et al.IL-33 reduces thedevelopment of atherosclerosis［J］.J Expmed，2008，205(2): 339-346.

［5］譚萬江，高偉.注射用鼠神經營養因子在促神經損傷恢復中的應用［J］.貴州醫藥，2009，33(12): 1125-1126.

收稿日期:( 2015-04-17)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.047