尿肝型脂肪酸結合蛋白在糖尿病腎病中的臨床意義

董 明 聞梓鈞 陳繼業 王運東 陳 佳

遼河油田總醫院干診科，遼寧盤錦124010

尿肝型脂肪酸結合蛋白在糖尿病腎病中的臨床意義

董 明 聞梓鈞 陳繼業 王運東 陳 佳

遼河油田總醫院干診科，遼寧盤錦124010

目的研究糖尿病腎病（DN）患者不同階段尿液中肝型脂肪酸結合蛋白（L-FABP）的水平，探討其在DN中的臨床意義。方法收集2013年5月～2014年12月我院135例2型糖尿病患者，根據尿白蛋白與尿肌酐比值（ACR）分成正常白蛋白尿組（A組58例）、微量白蛋白尿組（B組40例）、臨床白蛋白尿組（C組37例）。估算腎小球濾過率（GFR），應用酶聯免疫吸附法檢測尿L-FABP水平，并與45例健康對照組（D組）比較。同時檢測血肌酐、血糖等指標。結果2型糖尿病患者尿L-FABP水平明顯高于對照組（P＜0.05)，且隨著DN的進展逐漸升高。相關分析表明尿L-FABP的水平與ACR及血肌酐呈正相關（r=0.76、0.42，P＜0.05），與GFR呈負相關（r=-0.54，P＜0.05）。結論尿L-FABP可反映DN的發生發展過程，檢測其水平對于DN的早期診斷及干預有重要意義。

肝型脂肪酸結合蛋白；糖尿病腎病；2型糖尿病；腎小球濾過率

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并發癥，是目前引起終末期腎病的重要原因。其病理特征主要為腎小球系膜增生，基底膜增厚及腎小球硬化。近年研究表明腎小管損傷在DN的發生發展中起著重要作用[1]。肝型脂肪酸結合蛋白（liver-type fatty acid binding protein，L-FABP）在腎臟表達于近曲小管上皮細胞，研究發現尿液中L-FABP水平可反映腎小管功能，是DN患者腎功能損傷的主要標志物[2]。在2型糖尿病患者中，尿L-FABP與糖尿病腎病的病程亦密切相關[3]。因此，本文通過檢測2型糖尿病腎病患者不同階段尿L-FABP水平，探討其在DN中的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月～2014年12月于我院就診的2型糖尿病患者135例。符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中男75例，女60例，平均年齡（52．5± 9．0）歲。所有患者均排除感染、腫瘤、心臟、肝臟及其他腎臟疾病。腎功能正常，血壓正常。且未應用ACEI/ ARB及其他影響尿蛋白排泄藥物。參照2014版糖尿病腎病防治專家共識[4]，根據尿白蛋白與尿肌酐的比值（ACR）分成3組：正常白蛋白尿組58例（A組），ACR＜30 mg/g；微量白蛋白尿組40例（B組），ACR在（30～300）mg/g；臨床白蛋白尿組37例（C組），ACR＞300mg/g。對照組45例（D組）均為我院健康體檢者。各組患者年齡、性別、病程、體重指數等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 標本的收集及L-FABP的測定所有研究對象清晨空腹測定血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清總膽固醇（TC）、血肌酐（Scr）。同時留取晨尿標本，測定尿蛋白、尿肌酐并計算ACR。應用酶聯免疫吸附法檢測尿L-FABP水平，過程嚴格按照試劑盒說明書操作，結果除以尿肌酐進行校正。采用改良的簡化MDRD公式估算GFR[5]：175×Scr（mg/dL）-1.234×年齡-0.179× 0.79（女性）。Scr換算：1μmol/L=0.0113mg/dL。

表1 四組患者一般資料比較

1.2.2 觀察指標觀察各組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清總膽固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白與尿肌酐的比值（ACR）及尿L-FABP水平。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組生化指標比較

D組與其他各組間的FPG、TC、HbA1c比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但A、B、C三組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 四組患者生化指標水平比較（x±s）

表3 四組尿L-FABP、GFR、Scr及ACR比較（x±s）

2.2 四組尿L-FABP、GFR、Scr及ACR比較

A、B、C三組患者尿L-FABP水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05），且三組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。C組患者尿L-FABP水平顯著高于A、B組（P＜0.05）；B組患者尿L-FABP水平顯著高于A組（P＜0.05）。但各組間GFR、Scr比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 相關性分析

結果顯示尿L-FABP與ACR、Scr呈正相關（r值分別為0.76、0.42，P＜0.05）；與GFR呈負相關（r=-0.54，P＜0.05）；與FPG、TC、HbA1c未見相關。

3 討論

DN起病隱匿，一旦進入大量蛋白尿期后進展至終末期腎病的速度為其他腎病的14倍左右。因此早期診斷、預防及延緩DN的發生發展有著重要意義。L-FABP是脂肪酸結合蛋白家族主要成員，在體內表達于肝臟、腎臟等組織，參與介導脂質的吸收和轉運，調節脂肪酸氧化，減少細胞氧化應激。研究發現LFABP是腎臟損傷的標志分子，多種病理生理應激作用于腎臟近端小管可誘導其表達，導致尿液中L-FABP含量增多[6]。對1型糖尿病患者研究發現，在未檢測到腎小球病變時就已經出現尿L-FABP水平的明顯升高，而伴有微量或大量蛋白尿患者的尿L-FABP較之有更顯著的升高[7]。黃志勇等[8]研究發現2型糖尿病患者尿L-FABP水平與正常對照者比較明顯增高，且隨著尿蛋白排泄率的增加其水平逐漸升高。Kamijo-Ikemori等[9]對140例2型糖尿病患者研究中發現，尿L-FABP水平可準確地反映DN的病程階段，并可能成為DN的早期診斷指標，均提示尿L-FABP水平與DN密切相關。

本研究通過檢測2型糖尿病腎病患者不同階段尿L-FABP水平發現糖尿病組尿L-FABP水平顯著高于正常對照組，且尿L-FABP的升高早于尿微量白蛋白，并隨著尿蛋白排泄率的增加逐步升高，提示DN患者在早期就出現腎小管的損傷，從而導致尿L-FABP水平的升高，而尿L-FABP的升高程度反映DN的嚴重程度。A、B、C三組患者尿L-FABP水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05），且三組間比較差異均有統計學意義。C組患者尿L-FABP水平顯著高于A、B組（P＜0.05）；B組患者尿L-FABP水平顯著高于A組（P＜0.05）。研究中GFR、Scr水平在各組間均無明顯差異（P＞0.05），提示檢測尿L-FABP的水平要優于GFR、Scr等指標，能更早地發現DN，與孫華等[10]的研究結果相一致。此外，本研究的相關分析結果顯示尿L-FABP水平與ACR呈正相關，進一步表明腎小管的損傷可促進2型糖尿病患者腎小球損傷，導致尿蛋白排泄增加，而尿白蛋白可反映腎小球的損傷，兩者與DN的發生發展密切相關。由此推測尿L-FABP水平的檢測有助于DN的早期診斷、病情進展情況的評估及監測，為臨床治療提供依據。

[1]Thomas MC，Burns WC，Cooper ME．Tubular changes in early diabetic nephropathy[J]．Advances in Chronic Kidney Disease，2005，12（2）：177-186．

[2]Kamijo-Ikemori A，Sugaya T，Ichikawa D，et al．Urinary liver type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy[J]．Clin Chim Acta，2013，42（4）：104-108．

[3]王南南，徐力致，王亞平．肝型脂肪酸結合蛋白研究進展[J]．生命科學，2012，24（2）：140-143．

[4]中華醫學會糖尿病學分會．糖尿病腎病防治專家共識[J]．中華糖尿病雜志，2014，6（11）：792-801．

[5]常虹，談敏，葉山東．腎小球濾過率評估方程對我國糖尿病合并慢性腎臟疾病患者的應用評價[J]．中國糖尿病雜志，2013，5（21）：422-425．

[6]彭家和，董金瑜，張艷，等．肝型脂肪酸結合蛋白的研究進展[J]．現代醫藥衛生，2011，27（22）：3431-3433．

[7]Nielsen SE，Sugaya T，Tarnow L，etal．Tubularand glomerular injury in diabetes and the impact of ACE inhibition[J]．Diabetes Care，2009，32（9）：1684-1688．

[8]黃志勇，王利，汪慧，等．糖尿病腎病患者尿L-FABP的檢測及其臨床意義[J]．武漢大學學報（醫學版），2015，36（2）：266-269．

[9]Kamijo-Ikemori A，Sugaya T，Yasuda T，et al．Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients[J]．Diabetes Care，2011，34（3）：691-696．

[10]孫華，郭玉珊，鄭娜．尿肝型脂肪酸結合蛋白與糖尿病腎病的相關性[J]．中國老年學雜志，2013，33（23）：5814-5815．

The clinical significance of urinary liver-type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy

DONG Ming WEN Zijun CHEN Jiye WANG Yundong CHEN Jia
Cadre Department,the General Hospital of Liaohe Oilfield in Liaoning Province,Panjin 124010,China

ObjectiveTo study the level of urinary liver-type fatty acid binding protein(L-FABP)in different stages of diabetic nephropathy,and to explore the clinical significance in diabetic nephropathy.MethodsOne hundred and thirty five patients with type 2 diabetes were selected from May 2013 to December 2014 for this study.The patients were divided into three groups according to the urinary albumin to creatinine ratio(ACR):58 patients with normal urinary albumin were group A,40 patients with micro albuminuria were group B,37 patients with clinical albuminuria were group C.The glomerular filtration rate(GFR)were evaluated,urinary L-FABP levels were measured by ELISA. 45 healthy subjects were selected as control at the same time.And the serum creatinine(Scr),glucose and so on were detected.Resu ltsCompared with normal control group,levels of urinary L-FABP in type 2 diabeteswere significantly higher(P＜0.05)，and gradually increased along with the development of diabetic nephropathy.The correlation analysis indicated that the urinary L-FABPwas positive related to ACR and Scr(r=0.76,0.42,P＜0.05),whilewas negative to GFR(r=-0.54,P＜0.05).ConclusionThe urinary L-FABPmay reflect the development of diabetic nephropathy. Measuring the level of urinary L-FABP is very important in the diagnosis and intervention ofearly DN.

Liver-type fatty acid binding protein;Diabetic nephropathy;Type 2 diabetes;Glomerular filtration rate

R587.2

B

1673-9701（2015）36-0029-02

2015-10-15）