外源性促性腺激素治療低促性腺激素性閉經不孕癥患者的臨床療效

蔡馥蔓

低促性腺性閉經統屬于下丘腦或者垂體閉經范疇，其臨床表現主要為促性腺激素分泌不足、長期閉經、雌激素水平低、無卵泡發育以及乳房和生殖器萎縮等，從而導致患者出現不孕癥，嚴重影響了生育期婦女的身心健康[1]。本研究選擇150例低促性腺激素性閉經不孕不育患者，進行人工周期+HMG+HCG治療方案，經觀察，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇玉林市婦幼保健院2011年7月～2013年3月150例低促性腺激素性閉經不孕不育患者，其臨床診斷為發生原發或繼發性閉經時間在6個月之上，同時其間隔時間為3個月，其卵泡刺激素(FSH)進行2次檢查均是在5mIU/mL 之下、黃體生成素(IH)≤5mIU/mL［1］。150 例患者年齡 25～40歲，平均年齡（27±4）歲，體重指數(BMI)(24±4)kg／m2，不孕月齡12～69個月，平均不孕月齡（23±12）個月。

1.2 方法 所有患者在月經第2～5天對其FSH、LH進行抽血檢查，診斷均符合低促性腺激素性性腺功能減退的標準，染色體檢查均為46，XX。子宮卵巢無器質性病變，排除其它不孕因素，所有檢測項目中僅有促性腺激素低下。配偶精液檢測正常，排除男方干擾因素。

對低促性腺激素性閉經不孕癥患者給予人工周期治療，療程為3～6個月。治療方案如下。患者在子宮撤藥性出血第5天開始口服1mg補佳樂，每晚口服1次，月經第16天每天加用200mg黃體酮膠囊共用10d，之后停藥4～7d，月經來潮，為第1個周期。月經第5天開始繼續用藥1個周期。3～6個月后，于月經第3～5天肌注75～l12.5 U尿促性腺激素（HMG）、之后每隔3～4天對其E2進行1次檢測，同時實施B超檢查。依照患者的E2水平以及卵泡發育對藥物劑量實施調整。在其≥1個卵泡平均直徑在18mm之上的時候，肌注10000U絨毛膜促性腺激素，指導同房，如果E2≥3000pg／mL或4個卵泡直徑在14mm之上或10個卵泡直徑在10mm之上，即可對其周期進行取消。在患者進行HCG治療的第16天，對患者實施抽血檢查P，如果當天患者沒有來月經，則對其P和HCG水平進行檢查；如果患者還沒有懷孕，則對患者實施下一周期治療。

2 結果

所有患者共同進行了197個周期促排卵以及指導同房治療，9例卵泡發育成熟，但其數量＞3，同時對絨毛膜促性腺激素注射和妊娠計劃進行放棄；35例患者卵泡發育成熟，然而沒有成功進行妊娠；還有12例患者促卵泡發育失敗；94例妊娠。無1例中至重度卵巢過度刺激。見表1。

表1 低促性腺性閉經患者各項指標比較

3 討論

閉經性不孕是臨床上不孕癥常見病癥之一，維持其正常月經，同時對于下丘腦-垂體-卵巢軸的內分泌調節作用進行建立，以及下生殖道的通暢性、子宮內膜對于性激素的周期性反應。低促性腺性閉經的常見病因有：垂體病變如席漢綜合癥，中樞神經系統-下丘腦病變引起低Gn性閉經。低促性腺性性腺功能減退臨床主要表現為促性腺激素分泌不足，雌激素水平低，無卵泡發育，長期閉經。此類患者多為繼發性閉經，對外源性促性腺激素治療進行使用，能夠促使下丘腦對促性腺激素進行分泌并釋放激素（GnRH），對垂體產生作用，促進其分泌LH和FSH，促進卵泡發育成熟[2]。不管是下丘腦、垂體，還是卵巢或者大腦皮層產生故障，其均會導致卵巢功能發生紊亂，對排卵正常性產生影響，從而導致患者月經失調。如果患者為神經性閉經但卵巢有竇卵泡者可采用促性腺激素促排卵；下丘腦性閉經可采GnRH脈沖刺激方式誘導排卵。因而，不論是下丘腦性閉經還是神經性閉經都可對外源性促性腺激素治療措施進行使用。

在臨床上，通常會使用尿促性腺激素（HMG）對垂體分泌促性腺激素進行替代，促進卵泡發育成熟；它為絕經期婦女對糖蛋白促性腺激素進行了提供，這一激素之中所含有的生物活性成分主要為卵泡刺激素及黃體生成素，其能夠和絨毛膜促性腺激素結合使用，從而對繼發性或原發性閉經癥狀具有顯著療效[3]。低促性腺激素性閉經的不孕不育癥患者給予人工周期治療3～6個月，模擬正常生理周期，為子宮、內膜發育及誘發排卵周期作準備；結合外源性促性腺激素HMG，對卵泡生長產生促進作用。采用B超對患者卵泡發育情況進行監測，在患者優勢卵泡細胞直徑在18mm之上的之后，即可以進行肌注給予HCG10000U，對其排卵進行誘發，同時對其黃體功能進行延長和改善[4]。

如果是低促性腺激素性閉經誘發不孕癥患者，則需要先給予患者3～6個月的人工周期治療，以對其正常生理周期進行模擬，為誘發排卵周期、維持子宮及內膜發育作準備；之后采用外源性促性腺激素HMG作用于卵巢，促進卵胞的發育，其中每支HMG之中，共含有LH75U以及FSH75U。但是在對卵泡募集以及卵泡發育早期，則不需要有太多的LH，那么如果在患者這一時期對HMG使用劑量為2支/d，則會造成患者體內LH過量，其反倒會對患者的卵子質量產生影響。因此為了能夠對患者的促排卵質量進行保證，在其治療初期HMG的起始量應該保持在75～112.5U，這樣能夠募集到2～3個卵泡，以實現同步發育成熟[5-8]。當然每一個婦女的卵泡閾值具有差異，因此其在實施第一周期治療的時候，也就是一個摸索的過程，如果在治療完畢，患者并未懷孕，那么在第二治療周期則可以對其劑量進行增加，或者是根據患者的卵泡募集量對其計量實施調整。在監測到優勢卵細胞大于3個情況下，要選擇放棄注射HCG，以免造成患者多胎妊娠及OHSS的出現。在本次研究中所選擇的150例患者之中，最終妊娠94例，通過對患者的臨床觀察可以看出，低促性腺激素性閉經不孕不育癥患者在排除其它不孕因素的前提下，進行人工周期+HMG+HCG治療方案，能夠成功妊娠，治療效果明顯。

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