與體脂分布有關的新的基因位點

與體脂分布有關的新的基因位點

Dmitry Shungin, Thomas W. Winkler, Damien C. Croteau-Chonka,et al. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution. Nature, 2015,518(7538):187-196.

脂肪分布也是可遺傳的表征并且是獨立于總體脂肪含量成為代謝疾病的預測指標。異位脂肪堆積尤其是腹部脂肪沉積會增加代謝性疾病以及心血管疾病的死亡率。評估脂肪分布最簡便的指標是腰臀比（WHR）。WHR數值較大意味著更多的腹部脂肪沉積并增加2型糖尿病和心血管疾病的風險。相反，WHR數值較小則意味著較低的2型糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂風險。之前的GWAS研究已經識別了調整BMI后的WHR相關基因（WHRadjBMI）。不同的脂肪分布模式可有不同的遺傳因素。為增加對體脂分布基因基礎以及有關的心血管代謝特征的了解，此研究進行了224,459個人的腰圍、臀圍相關性狀的全基因組關聯分析。調整了BMI后，識別了49個腰臀比相關的位點（33個為新的位點）以及額外的19個新的與腰圍和臀圍相關的位點。總的來說，調整BMI后，49個腰臀比位點中的20個位點表現出顯著的性別差異，其中19個位點在女性中具有更強的效應。

此研究結果強調男性和女性脂肪分布的基因調節的差異。男女童年時代身體脂肪的分布之間的差異在青春期變得更明顯，并且會受絕經的影響，這些一般歸因于性激素的影響。激素可能與轉錄因子相互作用來調節基因的活性。脂肪組織沉積的進展和調控與血管生成密切相關，這一過程會被幾個WHRadjBMI位點的候選基因所強化。BMI也有大量的神經元參與作用，涉及過程如調節食欲。此研究結果為在調節身體脂肪分布及其與心血管代謝特征聯系方面的進一步的生物學研究提供了基礎，并提供潛在靶機制來干預腹部脂肪堆積。