糖尿病皮膚“隱性損害”的機制研究

馬銳鋒黑龍江省綏棱縣中醫院,黑龍江綏棱 152200

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糖尿病皮膚“隱性損害”的機制研究

馬銳鋒
黑龍江省綏棱縣中醫院,黑龍江綏棱 152200

[摘要]糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。在中老年患者中都有發生,糖尿病之所以可怕,在于它還會引起多起并發癥如皮膚損傷、視網膜病變等。該研究首先對糖尿病的并發癥做相關介紹,然后分析皮膚損傷的致病機制。

[關鍵詞]糖尿病;皮膚損傷;機制

糖尿病是以持續的高血糖為特征的慢性代謝性疾病,具有發病率高,年齡范圍大、難根治的特點。全世界大約有1.77億人患糖尿病,有專家預計到2025年將達到3億。糖尿病不僅根治難,而且并發癥也難從根本上去除。當然各個國家每年用在糖尿病治療上的費用也非常多。例如美國每年用于糖尿病方面的醫療費用約1000億美元,中國每年用于糖尿病的醫療費估計約400億人民幣。其中80%的費用主要是用于糖尿病并發癥的防治。

1　糖尿病皮膚并發癥簡介

糖尿病不僅自身作為一種頑疾存在,并且還會引發一系列的并發癥,如視網膜病變、糖尿病性腎病、神經病變和創面難愈等。其中尤其是皮膚創面難愈,不僅在臨床上沒有根治性的方法,還是困擾醫學界的重大難題。并且針對皮膚損傷,最為嚴重的是足部損傷,嚴重者會帶來截肢的風險[1]。糖尿病的發生機制目前還不是十分清楚,并且糖尿病的發生受多種因素的影響,根本上是細胞內胰島素的不足或相對不足,攝取葡萄糖的能力受限,從而表現為細胞內糖含量的增高。而對于糖尿病并發癥的治療則大多是從根本角度——糖尿病的發生上入手。接下來則主要介紹目前認可度較高的幾種致病機制。

2　糖尿病皮膚“隱性損害”的發生機制

2.1 局部高血糖環境與糖基化終末產物的蓄積作用

體內糖含量的升高是由于胰島細胞分泌胰島素的不足或相對不足,而這種持續的高血糖狀態,會導致組織處糖含量的局部累計。動物實驗發現,糖尿病大鼠的皮膚組織局部糖含量明顯升高,并與血糖水平密切相關,且創面愈合明顯延遲[2]。分析原因發現,糖濃度的升高會抑制纖維細胞的生長,抑制時間高達96小時,并且抑制的強度還隨著時間呈指數式增強。除了抑制纖維細胞生長之外,高糖環境引起皮膚局部損傷的主要原因在于,蛋白質的氨基與葡糖糖的醛基在非酶環境下形成AGEs這種物質,而該物質可以通過影響細胞的正常生命活動而而導致其功能的紊亂。對于皮膚損傷的外觀表現,即長時間的皮膚潰瘍,并難以愈合。此外,這種糖基化終末產物AGEs還會抑制上述提到的纖維細胞的功能,進一步導致皮膚局部損傷的發生。

2.2 生長因子饑餓學說

生長因子對細胞趨化、增殖、細胞間基質的形成和血管的生成有顯著作用。此外,有實驗表明生長因子對于皮膚損傷的修復具有重要意義。其功能主要表現在3個方面,一是生長因子快速到達損傷皮膚細胞表面,進行殺菌消毒,為下一步工作做準備。二是通過與細胞內的生長因子受體的相互作用,調節皮膚修復過程。三是可以通過競爭作用,調節其他生長因子的活性,以共同實現皮膚修復。有實驗表明,將血小板源性生長因子基因轉染到小鼠內,利用生物工程技術,通過體內生長因子的表達,可以促進皮膚修復。當然在一些動物體內也存在這樣一種現象,體內的生長因子并不缺乏,但是由于其自身的糖基化,或是生長因子受體結構的改變,都會引起生長因子結構性的變異,從而影響功能的發揮。也即生長因子饑餓時引起的皮膚“隱性損傷”。

2.3 微血管損傷學說

糖尿病引起的皮膚損傷的另一個重要原因在于微血管的損傷。由于體內局部糖含量的累計,導致組織缺氧,而氧氣作為細胞代謝不可缺少的因子,會嚴重影響的其生長代謝,其中微血管的損傷是損傷狀況之一。并且微血管損傷會進一步的引起組是缺氧,導致一些厭氧細菌在組織處大量生長、繁殖,嚴重影響到病患皮膚的修復。

2.4 修復細胞過度凋亡學說

近些年來,有專家學者認為,修復細胞的凋亡也是導致皮膚損傷這一并發癥發生的主要原因。在實驗中,通過控制變量,比較對照組和實驗組的病變細胞的愈合情況來看,凋亡細胞越多,細胞愈合速度越慢,并且在病變細胞內還可以檢查到大量的凋亡信號[3]。細胞增殖的乏力可能促發凋亡,增生細胞減少,凋亡細胞增多,顯然會破壞創面愈合。凋亡即程序性死亡密切地參與創面修復過程中的炎癥階段,與瘢痕成熟有關。

3　結語

通過上述簡單介紹,可以基本明確糖尿病與皮膚“隱性損害”的關系,并對幾種可能性的機制(局部高血糖環境與糖基化終末產物的蓄積作用、生長因子饑餓學說、微血管損傷學說、修復細胞過度凋亡學說)對皮膚的“隱形損害”做了簡單理解。皮膚損傷作為糖尿病的并發癥之一,具有難治愈、機理復雜等特點。臨床上至今仍然沒有根治的辦法,主要從降低血糖,治療糖尿病的角度入手。

[參考文獻]

[1]葛新紅,馬麗瓊,張建中.細胞外信號調節激酶1/2在糖尿病大鼠皮膚中的表達[J].中國皮膚性病學雜志,2011,14(21):153-198.

[2]謝挺,陸樹良,葛奎.精氨酸對糖尿病大鼠皮膚組織“隱性損害”現象的影響[J].中華醫學雜志,2013,34(11):453-548.

[3]郭文治,賴西南,劉育杰.糖尿病大鼠皮膚中神經肽P物質與皮膚病理學的相關性研究[J].第三軍醫大學學報,2012,15(52):256-290.

(收稿日期：2015-03-01)

[作者簡介]馬銳鋒(1972-),男,黑龍江綏棱人,本科,主治醫師,研究方向：皮膚科相關疾病的醫治。

[文章編號]1672-4062(2015)05(b)-0056-01

[文獻標識碼]A

[中圖分類號]R587.1