重樓皂苷藥理作用及其作用機制研究進展

蔡 鵠，劉 潔

(浙江省腫瘤醫院，浙江 杭州 310000)

重樓皂苷藥理作用及其作用機制研究進展

蔡 鵠，劉 潔

(浙江省腫瘤醫院，浙江 杭州 310000)

重樓皂苷作為一種重要的天然皂苷，具有抗腫瘤、抗感染、止血、抗血管生成、抗骨質疏松、抗氧化等多種藥理作用。本文綜述了近10年來有關重樓皂苷藥理作用及其機制的研究進展，為進一步開發和利用該藥物提供了理論依據。

重樓皂苷；抗腫瘤；抗感染；抗血管生成

重樓皂苷(rhizomaparidissaponins)來源于百合科植物云南重樓ParispolyphyllaSmithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七葉一枝花ParispolyphyllaSmithvar.chinensis(Franch.)Hara的根莖。重樓中已分離出50多種化合物，其中主要為皂苷類成分，按照苷元的不同，分為薯蕷皂苷元類和偏諾皂苷元類。重樓皂苷是重樓的主要活性成分，其具有多種藥理作用，日益引起國內外研究者的重視。本文綜述了近年來重樓皂苷藥理作用及作用機制研究進展，以供參考。

1 抗腫瘤作用

重樓皂苷抗腫瘤作用是目前該化合物研究的熱點。諸多國內外研究發現，重樓皂苷具有多種抗惡性腫瘤的活性。重樓皂苷抗腫瘤作用的機制涉及：增殖、凋亡、生長、分化等多個環節。有研究發現，重樓皂苷對肺癌A549和NCI-H1299細胞具有抑制增殖，促進凋亡的作用，其機制與上調p53，下調cyclin B1相關[1]。重樓皂苷降低PI3K、pAkt、Bcl-2蛋白表達，增加Bax及caspase-3蛋白表達，從而抑制胰腺癌PANC-1細胞的體外增殖，誘導細胞凋亡[2]。重樓皂苷對多種人骨肉瘤細胞系具有抑制生長、增殖、遷移、侵襲的作用，亦具有促進凋亡的作用，其機制涉及：NF-κB和內質網未折疊蛋白反應信號通路的失活，增殖相關蛋白(c-Myc，cyclin B1，cyclin D1)表達上調[3]。在人腦膠質瘤U87細胞中，重樓皂苷上調Bax，caspase-3，p-JNK表達，下調Bcl-2，從而誘導腫瘤細胞凋亡[4]。重樓皂苷能顯著誘導結直腸癌SW480細胞凋亡，其機制可能為通過下調IL-6的分泌而抑制IL-6/STAT3信號通路的表達[5]。在乳腺癌體外細胞實驗中，重樓皂苷通過誘導線粒體功能紊亂，從而導致腫瘤細胞凋亡；同時在乳腺癌荷瘤裸鼠模型中證實重樓皂苷該種抗腫瘤作用[6]。重樓皂苷具有誘導急性早幼粒白血病HL-60細胞向單核系分化的能力，其機制與ERK1/2的激活，抑制 P38表達相關。

2 抗感染作用

中藥重樓具有清熱解毒功效，諸多研究者對重樓皂苷抗感染的作用進行了相關的研究。有研究采用紙片篩選法和酶抑制劑增強紙片法發現，重樓皂苷對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌具有抑制作用[7]。體內外研究發現，重樓皂苷對A型流感病毒均有顯著的直接滅活作用，對該病毒吸附、侵入靶細胞及在靶細胞內增殖均具有抑制作用，能顯著降低該病毒感染小鼠的死亡率[8]。除了對病原微生物直接的干預作用外，重樓皂苷抗感染作用還體現對免疫系統的干預。有研究表明，重樓皂苷對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能具有明顯促進作用[9]；亦有研究發現重樓總皂苷對熱滅活大腸桿菌誘導大鼠腹腔巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1β具有抑制作用[10]。

3 止血、抗血管生成作用

在中醫臨床應用中認為重樓具有較好的止血消腫作用。不少研究者關注了重樓皂苷對血小板和血管的作用機制。有研究發現，重樓皂苷能直接誘導大鼠血小板聚集，呈現劑量效應，這種作用依賴于血小板激活后二磷酸腺苷的釋放和血栓素A2的生成[11]。重樓皂苷在體外研究中被發現具有抑制血管內皮細胞移行和毛細血管形成的作用，同時這種抗血管生成作用在斑馬魚胚胎實驗中及雞胚絨毛尿囊膜實驗中被證實[12～13]。重樓皂苷抗血管生成作用與其抑制VEGF表達相關[14]。

4 其它藥理作用

除了常見的抗腫瘤、抗感染作用外，近年來，不少研究者對重樓皂苷其它相關治療作用亦進行探索。有研究者報道，重樓皂苷具有改善四氯化碳肝纖維化大鼠肝功能，減輕肝纖維化的作用。重樓皂苷對微囊藻毒素所致的腎損傷具有保護作用，明顯改善腎臟組織結構改變[15]。有研究者應用多發骨折-脂多糖2次打擊致多發性創傷并急性肺損傷動物模型，發現重樓總皂苷對多發性創傷機體具有保護作用，機制與下調血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6水平從而減輕炎癥反應和減輕急性肺損傷有關[16]。在骨質疏松研究中，重樓皂苷可以有效地改善骨質疏松大鼠股骨干骺端骨小梁的微結構特性，可促進大鼠原代成骨細胞的增殖，濃度依賴性地上調骨保護蛋白的表達，下調NF-κB受體活化因子配體的表達。重樓皂苷通過調節β-catenin與BMP-2信號通路，促進成骨樣細胞MC3T3-E1增殖與分化[17]。有研究發現，重樓皂苷提取物能有效清除羥自由基、超氧自由基，抑制脂質過氧化及DNA氧化損傷[18]。

5 總結

綜上所述，重樓皂苷具有抗腫瘤、抗感染、止血、抗血管生成、臟器保護、抗骨質疏松、抗氧化等多種藥理作用，其中抗腫瘤作用機制得到了最廣泛深入的研究。然而目前的研究多停留在細胞學體外實驗，缺乏動物體內及臨床相關研究的支持，需要進一步的深入研究。隨著對重樓皂苷作用機制研究的深入，可以期待重樓皂苷能夠發揮更加安全有效的藥理作用，更好地應用于疾病的臨床治療。

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蔡鵠(1989-)，男，浙江臺州人，中西醫結合博士，研究方向：中西醫結合腫瘤病的研究。

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1007-2349(2015)12-008-02

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