黃葵膠囊治療原發性慢性腎小球腎炎蛋白尿的研究進展

唱云鳳，馬 進

(1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032)

黃葵膠囊治療原發性慢性腎小球腎炎蛋白尿的研究進展

唱云鳳1，馬 進2

(1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110032)

原發性慢性腎小球腎炎(慢性腎炎)是腎臟病中導致慢性腎衰竭最常見的疾病，其早期治療以保護腎功能、控制血壓和蛋白尿為主要方法。黃葵膠囊為黃蜀葵花的單方制劑，其化學成分為黃酮類，研究證實，黃葵膠囊單獨應用或聯合其他藥物，對慢性腎炎蛋白尿具有顯著療效。

黃葵膠囊；慢性腎炎性蛋白尿；綜述

慢性腎炎是由多種原因引起的原發于腎小球的一組以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓以及可能有腎功能不全為其主要臨床特征的，預后不盡相同的免疫性疾病。長期蛋白尿可促進腎小球硬化，腎間質纖維化及腎小管萎縮，加速腎功能損害。因此，在臨床中應正確認識蛋白尿并積極治療。現將黃葵膠囊治療原發性腎小球腎炎蛋白尿的研究進展綜述如下。

1 中西醫對慢性腎炎蛋白尿的認識

1.1 中醫對慢性腎炎蛋白尿的認識 慢性腎炎蛋白尿，屬中醫“腰痛”“水腫”等范疇。中醫理論認為蛋白尿的形成主要為水谷精微不得封藏而外流所致。而引起精微外流的原因可為肺脾腎功能失調及氣、血、精、陰陽虧損之本虛；也可為外感、水濕、濕熱、瘀血之標實。研究表明，慢性腎炎因由濕熱者比例高達85.3%[1]。由于內蘊之濕積久，漸以熱化，無形之邪熱與有形之濕相合，遷延日久，濕熱逗留三焦，損傷脾腎氣陰，升降開闔失常，精微(蛋白)不攝而漏出[2]。腎居下焦，《醫方考》說：“下焦之病，責于濕熱。”葉傳蕙[3]更是提出了“濕熱不除，蛋白難消”的觀點。張景岳云“精以至陰之液，本于十二臟之生化，不過藏之于腎。”鄭平東[4]、陸長清[5]認為腎性蛋白尿的治療應以益腎健脾為主，收斂固澀為標。亦有現代醫家[6]認為：一旦某種原因造成腎絡郁滯，氣血津液輸布不暢，濡養失調，便可影響腎的蒸化水液、分清泌濁功能，形成蛋白尿。

1.2 現代醫學對慢性腎炎蛋白尿的認識 近年來，現代醫學對腎炎蛋白尿的產生機制有以下幾個方面認識：(1)足細胞的損傷包括：裂孔隔膜結構或功能變化、腎小球基膜或足細胞與腎小球基膜的聯系改變、足細胞肌動蛋白骨架功能障礙、足細胞表面陰離子改變、胞質組織蛋白酶L介導的蛋白水解增加[7]；(2)腎小球基底膜的結構變化。由于各種原因使網狀結構的基膜編碼基因發生突變，三聚體不能形成，此時就會出現蛋白尿[8]。(3)腎小管的結構異常。吞飲小體內部pH5.0 以下的強酸環境是腎小球漏出蛋白在腎小管上皮細胞中被溶酶體分解成氨基酸的必要條件，當編碼氯通道-5功能受損使吞飲小體內部失去了pH5.0 以下的強酸環境，細胞吞飲作用即發生障礙，導致蛋白重吸收受阻而產生蛋白尿[9]。蛋白的存在使腎小球內部長期處于高濾過、高灌注狀態，腎小球毛細血管擴張，足突與基膜分離后使部分基膜裸露，并損傷上皮細胞，促進足突細胞胞飲作用，從而發生空胞變性。漏出的大分子蛋白在系膜區過度堆積后造成系膜細胞(Mc)損傷，促進Mc增生及基質合成增多，導致系膜硬化，其中以低密度脂蛋白(LDL)對系膜的損傷作用最為顯著[10]。當大量蛋白質進入腎小管后，可刺激腎小管上皮細胞產生和分泌多種炎癥介質及細胞因子，引導單核/巨噬細胞和淋巴細胞向間質浸潤，并釋放多種生長因子，促使纖維母細胞及腎小管上皮細胞合成和分泌細胞外基質蛋白(ECMP)，同時抑制ECMP的降解，導致ECMP的大量沉積和腎間質的纖維化[11]。(4)腎臟內皮素(ET)-1表達的上調也可以加重蛋白尿：ET-1通過血流動力學效應導致腎小球毛細血管壓力的增高，引起腎小球濾過率增加，從而導致蛋白濾過增加[12]。

2 黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究

黃葵又名黃蜀葵花(AM)，《本草綱目》曾記載：其花氣味甘、寒、滑、無毒，乍治小便淋及催生，治諸惡瘡膿水久不痰者，作末敷之即愈，為瘡家要藥，消疽腫，浸汕涂湯火傷等。迄今為止，國內學者從AM中分離出 20 余種生物活性成分，包括黃酮類、多糖類、鞣酸類以及長鏈烴類等化合物。

2.1 黃葵膠囊單方應用 Lei Zhou等[13]研究認為TFA有抗腎小球足細胞凋亡從而減少24 h尿蛋白作用。唐光鈺等[14]采用黃葵膠囊治療慢性腎炎40例，8周后測定24 h尿蛋白定量的變化有統計學意義，同時可減少紅細胞尿，從而保護腎功能，改善并延緩慢性腎臟病的進程。胡翠云等[15]觀察TFA對濕熱型慢性腎炎大鼠的作用及其對紅細胞免疫黏附功能的影響。結果顯示，TFA組尿肌酐(Ccr)和尿素氮(BUN)顯著升高(P<0.05)。對大鼠紅細胞免疫黏附功能的影響：與模型組比較，各給藥組均能顯著降低血清循環免疫復合物和紅細胞免疫復合物(P<0.05，或P<0.01)，顯著提高紅細胞補體(P<0.05，或P<0.01)，HE染色結果顯示各給藥組腎小球系膜細胞增殖和基質增生減輕，無腎小球球囊粘連和新月體的產生，管腔基本恢復正常，提示TFA能抑制濕熱型腎炎大鼠系膜細胞增殖和基質的增生。李力等[16]報道了35例IgA腎病Ⅱ、Ⅲ期患者在應用黃葵膠囊后尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、視黃醇結合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)均顯著降低(P<0.05)，說明黃葵膠囊可改善IgA腎病腎小管損傷，延緩腎臟病進展。曾雪姣等[17]采用腺嘌呤制作大鼠慢性腎衰竭模型，治療4周后顯示黃葵膠囊組Scr及BUN水平明顯降低，Hb改善，與模型組比較有統計學差異(P<0.05)，且CRF模型中腎小管纖維化程度明顯減輕。孔蘇南[18]采用黃葵膠囊治療102例慢性腎炎，治療組(予黃葵膠囊)治療4周后，其血壓、尿蛋白定量(24 h)、β2-Mg，NAG較治療前差異均有統計學意義(P<0.05)；血肌酐、血清胱抑素C與尿中紅細胞數，治療組與對照組治療前后差異均有統計學意義(P<0.05)。范麗等[19]觀察TFA對急慢性炎性反應的抑制作用及解熱作用。結果顯示，局部涂抹不同劑量TFA(200、100、50mg /kg)均可使二甲苯致小鼠耳片腫脹的程度明顯減輕。由sc松節油及iv大腸桿菌液誘發的家兔體溫升高于給藥后150min時明顯下降。梅鈞等[20]認為黃酮類對T細胞及其亞群的影響具有雙向調節性，一方面在免疫系統紊亂時它對T細胞亞群所形成的細胞網絡具有調節穩定的作用；另一方面確能增強T細胞及其亞群的活性。

2.2 黃葵膠囊聯合用藥 Li Zhang等[21]報道了黃葵膠囊、氯沙坦及兩藥聯合治療慢性腎炎216例，24周后觀察24h尿蛋白排泄率下降率分別為47%、33%、51%，3組的24h尿蛋白水平下降明顯(P<0.001)。潘菊香等[22]采用黃葵膠囊聯合氯沙坦鉀治療慢性腎炎30例，結果證實，二者聯合不僅能有效改善慢性腎炎患者的腎功能，控制血壓，還可進一步增強降低尿蛋白的作用。王澤蘭等[23]觀察黃葵膠囊聯合中成藥金水寶(蟲草粉)治療腎性蛋白尿68例，結果證實治療后24h尿蛋白定量、Scr及BUN與治療前比較差異均有顯著性意義或極顯著性意義(P<0.05或P<0.01)，血漿白蛋白治療后較治療前有所好轉，組內比較差異有顯著性意義(P<0.05)。李青華等[24]將58例慢性腎炎患者分為實驗組(予黃葵膠囊聯合小劑量雷公藤多苷)和對照組(予黃葵膠囊)，結果顯示2組在治療4、8周后比較24 h尿蛋白量有顯著性差異且對照組較單純黃葵膠囊治療療程縮短。虞旭光等[25]將60例慢性腎炎患者分為黃葵膠囊聯合洛汀新組和洛汀新組，分別檢測兩組治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐(Scr)。結果顯示2組均能顯著地降低尿蛋白排泄量，相應地血清白蛋白均有所提高，而治療組Scr的下降更顯著(P<0.05)。王二敏等[26]將50例慢性腎炎患者隨機分為對照組(予黃葵膠囊)和治療組(予黃葵膠囊與還原型谷胱甘肽)，同時治療8周后檢測2組24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、Scr、血清超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)等指標，結果顯示對照組與治療組的24 h尿蛋白定量均下降顯著(P<0.05)；SOD顯著升高(P<0.05)；MDA顯著下降(P<0.05)，結果提示黃葵膠囊聯合還原型谷胱甘肽對慢性腎炎蛋白尿具有一定的療效，機制可能與其調節慢性腎炎氧化應激反應有關。夏桂志等[27]使用黃葵膠囊聯合前列地爾治療慢性腎炎60例，總有效率為88%，與對照組(單用黃葵膠囊)總有效率為68%比較P<0.05，具有統計學意義。甘秀紅[28]觀察溫針聯合黃葵膠囊治療慢性腎炎80例，8周后測定24h尿蛋白定量、Scr變化：試驗組(聯合組)總有效率為88.57%，高于對照組1(溫針組)的60%及對照組2(黃葵膠囊組)的85.00%，具有統計學意義(P<0.05)。

3 小結

蛋白尿不僅反映腎小球的損傷程度及腎小管的功能變化，而且是一個導致腎臟病變進展的獨立病理因素，任何能夠使蛋白尿減少的治療干預措施均可減緩腎臟疾病的進展。黃葵膠囊無論單獨使用還是聯合其他藥物在減少蛋白尿、改善腎功能、抗炎、解熱、調節機體免疫、抗氧化和消除氧自由基等方面均取得了令人滿意的療效，值得臨床推廣。

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唱云鳳(1990-)，女，遼寧人，研究生，研究方向：中西醫結合腎內科。

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1007-2349(2015)12-0083-03

2015-09-29)